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ZM-447439

发表于由

ZM-447439

货号：
IZ0110

品牌：
Jinpan

ZM-447439

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产品简介
别名 N-[4-[[6-甲氧基-7-[3-(4-吗啉)丙氧基]-4-喹唑啉yl]氨基]苯基]苯甲酰胺;ZM447439
英文名称 ZM-447439
CAS 331771-20-1
分子式 C29H31N5O4
分子量 513.59
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 ZM-447439是极光激酶 (aurora) 抑制剂, 对aurora A和B的 IC50 值分别为110和130 nM[1-2]。
IC50 Aurora A:110 nM (IC50)
Aurora B:130 nM (IC50) [1-2]
In Vitro 用ZM-447439处理的细胞通过间期进行, 正常进入有丝分裂, 并组装双极纺锤体。然而, 染色体排列, 分离和胞质分裂都失败了。 ZM-447439抑制细胞分裂并抑制组蛋白H3的有丝分裂磷酸化。 ZM-447439可防止染色体排列和分离。 ZM-447439危及主轴检查点功能。 ZM-447439抑制BubR1, Mad2和Cenp-E的动粒定位[1]。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制降低了Hep2癌细胞中Ser10的组蛋白H3磷酸化。在这些经ZM处理的G2 / M阻滞细胞中诱导多极纺锤体, 具有4N / 8N DNA的积累, 类似于具有遗传抑制的Aurora-B的细胞。 ZM-447439处理诱导细胞凋亡。 ZM-447439对Aurora激酶的抑制作用与Ser473及其底物GSK3α/β磷酸化在Ser21和Ser9处的Akt磷酸化降低有关[2]。
激酶实验 将1ng纯化的重组酶加入到含有缓冲液, 10μM肽底物的反应混合物中, 10μM用于Aurora A或5μMATP用于Aurora B, 和0.2μCiγ[33P] ATP, 然后在室温下孵育60μl分钟。通过添加20％磷酸终止反应, 并将产物捕获在P30硝酸纤维素滤膜上, 并测定33P与Betaplate计数器的掺入。没有酶和化合物对照值用于确定ZM-447439的浓度, 其对酶活性的抑制率为50％[1]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(NC2=C(C(C=C3OCCCN4CCOCC4)=NC=N2)C=C3OC)C=C1)C5=CC=CC=C5
靶点 Aurora Kinase
细胞实验 为了确定克隆效率, 将MCF7细胞接种于不含酚红的DME加5％剥离的血清中, 然后用或不用抗雌激素ICI 182780以1μM处理48小时。然后以指定浓度加入ZM-447439, 持续72小时。收获细胞, 洗涤, 并在不含ZM-447439的完全培养基中将~400个细胞接种在6孔板的每个孔中。 10天后, 固定菌落, 用结晶紫染色, 并计数。克隆效率表示与DMSO处理的对照相比, ZM-447439处理的平板上的菌落数[1]。
数据来源文献 [1]. Ditchfield C, et al. Aurora B couples chromosome alignment with anaphase by targeting BubR1, Mad2, and Cenp-E to kinetochores. J Cell Biol. 2003 Apr 28; 161 (2) :267-80.

[2]. Long ZJ, et al. ZM 447439 inhibition of aurora kinase induces Hep2 cancer cell apoptosis in three-dimensionalculture. Cell Cycle. 2008 May 15; 7 (10) :1473-9.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
ZM-447439是Aurora抑制剂。

ZM-336372

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ZM-336372

货号：
IZ0250

品牌：
Jinpan

ZM-336372

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD02683971
InChIKey PYEFPDQFAZNXLI-UHFFFAOYSA-N
InChI InChI=1S/C23H23N3O3/c1-15-7-10-18(24-23(29)17-5-4-6-19(13-17)26(2)3)14-21(15)25-22(28)16-8-11-20(27)12-9-16/h4-14,27H,1-3H3,(H,24,29)(H,25,28)
PubChem CID 5730
别名 3-(二甲基氨基)-N-[3-[(4-羟基苯甲酰基)氨基]-4-甲基苯基]苯甲酰胺
CAS 208260-29-1
分子式 C23H23N3O3
分子量 389.45
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Off-white Solid
单位 瓶
生物活性 ZM 336372 是一种有效的蛋白激酶 c-Raf 抑制剂。在含有 0.1 mM ATP 的情况下，IC 50 值为 0.07 μM。[1-2]
In Vitro ZM 336372是人类c-Raf的有效抑制剂。在标准测定中IC 50值为0.07μM，其含有0.1mM ATP。 IC50在0.025mM ATP下降至0.01μM，在2.5mM ATP下降至0.9μM，表明ZM 336372是ATP的竞争性抑制剂。 ZM 336372比B-Raf更有效地抑制c-Raf十倍[1]。 ZM336372的细胞增殖分析。将H727和BON的3,4-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物生长测定分别作为对照，DMSO和100μMZM336372处理至第16天和第10天。与对照相比，在药物存在下H727和BON细胞增殖都被抑制。用ZM336372处理的H727细胞生长被抑制，而对照处理在第6天具有显着更多的生长，持续长达16天。在BON细胞中也观察到类似的反应，因为生长抑制早在第4天就发生并且维持到第10天[2]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(C)C(NC(C2=CC=C(O)C=C2)=O)=C1)C3=CC=CC(N(C)C)=C3
靶点 C-Raf
细胞实验 使用3,4-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测量用ZM336372处理后H727和BON细胞的增殖。将细胞用胰蛋白酶消化并一式三份铺板到24孔板中并使其粘附过夜。然后，用100μMZM336372或DMSO（2％）处理细胞并孵育。使用新的治疗方法每2天更换一次培养基。在每个时间点，在向培养的细胞中加入3,4-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑试剂后，分析细胞生长速率。使用分光光度计在540nm的波长下测定吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. Hall-Jackson CA, et al. Paradoxical activation of Raf by a novel Raf inhibitor. Chem Biol. 1999 Aug;6(8):559-68.

[2]. Van Gompel JJ, et al. ZM336372, a Raf-1 activator, suppresses growth and neuroendocrine hormone levels in carcinoid tumor cells. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):910-7.
规格 5mg 10mg

ZM 336372 是一种有效的蛋白激酶 c-Raf 抑制剂。

ZM-39923 Hydrochloride

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ZM-39923 Hydrochloride

货号：
IZ0260

品牌：
Jinpan

ZM-39923 Hydrochloride

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD04974534
别名 3-[异丙基(苄基)氨基]-1-(2-萘基)-1-丙酮盐酸盐
CAS 1021868-92-7
分子式 C23H26ClNO
分子量 367.91
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Off-white Solid
单位 瓶
生物活性 ZM39923 hydrochloride 是一种 JAK3 抑制剂， pIC50 值为 7.1；ZM39923 hydrochloride 同时可抑制组织型转谷氨酞胺酶 (TGM2) 的活性，IC50 值为 10 nM。[1-3]
In Vitro ZM39923盐酸盐是JAK3抑制剂，pIC50为7.1。 ZM39923（化合物7）显示对EGF-R和JAK1的弱抑制作用（分别为pIC50,5.6,4.4），并且不显着抑制酪氨酸激酶Lck和CDK4（pIC50 <5.0）[1]。 ZM39923有效抑制组织转谷氨酰胺酶（TGM2），IC50为10 nM，直接作用于纯化的TGM2，抑制Ca2 +激活形式的TGM2 [2]。 ZM39923阻断由CCL19诱导的JAK3的磷酸化，并且这种作用类似于CCR7抗体的作用。 ZM39923还显着阻断CCL19诱导的伤口闭合率，并减少PCI-37B细胞的迁移和侵袭[3]。
SMILES O=C(C1=CC=C2C=CC=CC2=C1)CCN(C(C)C)CC3=CC=CC=C3.[H]Cl
靶点 EGFR，JAK，TGM2
细胞实验 将PCI-37B（表达CCR7的转移性SCCHN细胞系）细胞在含有10％胎牛血清，青霉素和链霉素的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中在5％CO 2和95％空气中于37℃培养。使用细胞计数试剂盒-8 [3]测定剂量的ZM39923抑制剂治疗。
数据来源文献 [1]. Brown GR, et al. Naphthyl ketones: a new class of Janus kinase 3 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2000 Mar 20;10(6):575-9.

[2]. Lai TS, et al. Identification of chemical inhibitors to human tissue transglutaminase by screening existing drug libraries. Chem Biol. 2008 Sep 22;15(9):969-78.

[3]. Zhang Z, et al. Jak3 is involved in CCR7-dependent migration and invasion in metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. Oncol Lett. 2017 May;13(5):3191-3197
规格 5mg 10mg

ZM39923 hydrochloride 是一种 JAK3 抑制剂，同时可抑制组织型转谷氨酞胺酶 (TGM2) 的活性。