VX-222/VCH-222
| 别名 | VX222 |
| 英文名称 | VX-222/VCH-222 |
| CAS | 1026785-59-0 |
| 分子式 | C25H35NO4S |
| 分子量 | 445.61 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C1=C(N([C@@H]2CC[C@H](O)CC2)C([C@H]3CC[C@H](C)CC3)=O)C=C(C#CC(C)(C)C)S1)O |
| 靶点 | HCV |
| 规格 | 5mg 10mg |
连续可调节速度使VX-200漩涡混合仪适合于各种应用从温和的混合样品成悬浮状。
有两种模式可供选择：接触模式（适合短时混合样品）和连续模式。
标配的CombiCup振荡板可以漩涡混合一个管也可以混合多根管。
大离心管，小离心管和酶标板等多种振荡板可供选择， 坚固的构造
确保仪器的寿命期长，底座确保仪器不移动。
VX-200漩涡混合仪身体娇小适合各种场所，适合在4 到
主要选配件：
|
货号 |
详细信息 |
|
S0200-230V |
VX-200漩涡混合器 标配CombiCup振荡板 |
|
S0200-21 |
24*1.5/2.0mL管，24*0.5mL和32*0.2mL管振荡板 |
|
S0200-22 |
一个微孔板或者64*0.2mL管或8*0.2mL八联管振荡板 |
|
S0200-23 |
8*15mL管或者8*12/ |
|
S0200-24 |
6*50mL管振荡板 |
|
S0200-25 |
12*1.5mL/2.0mL管振荡板，管水平放置 |
|
S0200-26 |
4*15mL管振荡板，管水平放置 |
|
S0200-27 |
5*50mL管振荡板，管水平放置 |
—
| 商品属性 | |
|---|---|
| 商品名称 | Labnet莱伯特 漩涡混合器 VX-200-VX-200-Labnet莱伯特 |
| 型号 | VX-200 |
| 类别 | 实验室常用设备|||混合分离|||混合器|||Labnet莱伯特漩涡混合器VX-200 |
| 品牌 | Labnet莱伯特 |
| 品牌简介 | Labnet莱伯特 |
| 关键字 | 自动漩涡振荡器 进口漩涡混合器 快速混匀器 试管混合器 微型漩涡震荡器,漩涡,混合器,模式,离心管,适合,水平 |
VX-222CAS号： 1026785-59-0分子式： C25H35NO4S分子量： 445.61描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性
| 产品描述 | |
| 描述 |
VX-222 (VCH-222, Lomibuvir)是一种新型的，有效的，选择性的HCV聚合酶抑制剂，IC50为0.94-1.2 μM，作用于突变型M423T效果低15.3倍，作用于突变型I482L效果低108倍。VX-222结合到HCV RNA依赖的RNA聚合酶的II节变构袋处。VX-222选择性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b，为非竞争性抑制剂,作用于NS5B 2a和人类DNA聚合酶时，IC50分别为0.94和1.2 μM。 VX-222选择性抑制HCV基因型1a和1b，EC50分别为22.3和11.2 nM。 |
| 纯度 |
>98%
|
| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
|
| 基本信息 | |
| 别名 |
VCH-222
|
| 可溶性/溶解性 |
Ethanol ：82 mg/mL (184 mM)
DMSO ：82 mg/mL (184 mM) |
分子结构图
连续可调节速度使VX-200漩涡混合仪适合于各种应用从温和的混合样品成悬浮状。
有两种模式可供选择：接触模式（适合短时混合样品）和连续模式。
标配的CombiCup振荡板可以漩涡混合一个管也可以混合多根管。
大离心管，小离心管和酶标板等多种振荡板可供选择， 坚固的构造
确保仪器的寿命期长，底座确保仪器不移动。
VX-200漩涡混合仪身体娇小适合各种场所，适合在4 到
主要选配件：
|
货号 |
详细信息 |
|
S0200-230V |
VX-200漩涡混合器 标配CombiCup振荡板 |
|
S0200-21 |
24*1.5/2.0mL管，24*0.5mL和32*0.2mL管振荡板 |
|
S0200-22 |
一个微孔板或者64*0.2mL管或8*0.2mL八联管振荡板 |
|
S0200-23 |
8*15mL管或者8*12/ |
|
S0200-24 |
6*50mL管振荡板 |
|
S0200-25 |
12*1.5mL/2.0mL管振荡板，管水平放置 |
|
S0200-26 |
4*15mL管振荡板，管水平放置 |
|
S0200-27 |
5*50mL管振荡板，管水平放置 |
—
| 商品属性 | |
|---|---|
| 商品名称 | Labnet莱伯特 漩涡混合器 VX-200-VX-200-Labnet莱伯特 |
| 型号 | VX-200 |
| 类别 | 实验室常用设备|||混合分离|||混合器|||Labnet莱伯特漩涡混合器VX-200 |
| 品牌 | Labnet莱伯特 |
| 品牌简介 | Labnet莱伯特 |
| 关键字 | 自动漩涡振荡器 进口漩涡混合器 快速混匀器 试管混合器 微型漩涡震荡器,漩涡,混合器,模式,离心管,适合,水平 |
Lumacaftor/VX-809；鲁玛卡托
| MDL | MFCD16659051 |
| 别名 | 匹莫苯丹;Lumacaftor;VX-809;VX809 |
| 英文名称 | Lumacaftor/VX-809 |
| CAS | 936727-05-8 |
| 分子式 | C24H18F2N2O5 |
| 分子量 | 452.41 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Lumacaftor (VX-809) 是 CFTR 调节剂, 可纠正 CFTR 蛋白的折叠和运输[1]。 |
| IC50 | EC50: 0.1 μM (CFTR) [1] |
| In Vitro | 在fischer大鼠甲状腺 (FRT) 细胞中, 与载体处理的细胞 (EC50, 0.1±0.1μM; n = 3) 相比, Lumacaftor将F508del-CFTR成熟提高7.1±0.3倍 (n = 3) 并增强F508del-CFTR介导的氯化物转运约五倍 (EC50, 0.5±0.1μM; n = 3) 。在Lumacaftor浓度大于10μM时, 响应降低, 导致钟形剂量反应关系, IC50约为100μM。 Lumacaftor在大鼠中具有口服生物利用度, 并且体内血浆水平显着高于体外功效所需的浓度[1]。在两种细胞系中与37℃或27℃的细胞孵育后, Lumacaftor产生HRP发光信号的浓度依赖性增加, 具有约0.3μM的类似EC50值。在37℃的F508-HRP CFBE41o-细胞中, Lumacaftor在大约60au的DMSO对照基线上最大地将信号增加至约250发光任意单位 (au) , 表示信号增加约4倍。类似地, 对于R1070W-HRP CFBE41o-细胞, Lumacaftor在大约85au的DMSO对照基线上最大地将信号增加至约220au, 表示信号增加约2.5倍。因此, 两种细胞系都产生了强大的信号, 具有良好的动态范围, 可用于高通量筛选[2]。 |
| In Vivo | 在雄性Sprague-Dawley大鼠中口服1mg / kg Lumacaftor导致Cmax为2.4±1.3μM, t1 / 2为7.7±0.4h (平均值±SD; n = 3) , 表明Lumacaftor是口服生物可利用的并且能够达到显着超过F508del-CFTR校正的EC50的血浆水平[1]。 |
| 激酶实验 | 使用Beckman Coulter Biomek FX平台进行筛选。在一组测定中, 将表达R1070W-F508-CFTR-HRP (R1070W-HRP) 的CFBE41o-细胞与含有25μM测试化合物和0.5μg/ mL多西环素的100μL培养基在37℃下孵育24小时。在第二组测定中, 将表达F508-CFTR-HRP (F508-HRP) 的CFBE41o-细胞与含有25μM测试化合物, 2μMLumacaftor和0.5μg/ mL多西环素的100μL培养基在37°温育24小时C。所有化合物板均含有阴性对照 (DMSO) 和阳性对照 (2μMLumacaftor) 。在两种测定中, 用PBS洗涤细胞四次, 并通过加入50μL/孔的HRP底物测定HRP活性。摇动5分钟后, 使用配备自动堆垛机的Tecan Infinite M1000读板仪 (积分时间, 100毫秒) 测量化学发光[2]。 |
| SMILES | FC1(F)OC(C=C(C=C2)C3(CC3)C(NC4=NC(C5=CC=CC(C(O)=O)=C5)=C(C=C4)C)=O)=C2O1 |
| 靶点 | CFTR |
| 动物实验 | 大鼠[1]雄性大鼠 (每剂量组n = 3) 在由0.5％吐温80 / 0.5％甲基纤维素/水组成的载体中以5mL / kg的剂量口服施用Lumacaftor。血浆样品中Lumacaftor的浓度用液相色谱/串联MS方法测定。通过使用WinNonlin Professional Edition软件计算药代动力学参数。 |
| 细胞实验 | 表达F508-CFTR YFP的A549细胞在接种后在37℃/ 5％CO 2下生长18-24小时。然后将细胞与100μL含有测试化合物的培养基一起温育18-24小时。在测定时, 用PBS洗涤细胞, 然后用含有毛喉素 (20μM) 和染料木黄酮 (50μM) 的PBS孵育10分钟。通过连续记录荧光 (每点200毫秒) 持续2秒 (基线) , 然后在快速添加165μLPBS (其中137mM Cl-被I-代替) 后12秒, 分别测定每个孔的I-流入量。初始I-流入速率通过将数据的最终11.5秒拟合到初始斜率的外推的指数来计算, 其初始斜率的归一化用于减去背景的初始荧光。所有化合物板均含有阴性对照 (DMSO载体) 和阳性对照 (5μMLumacaftor) 。使用配备双注射泵 (激发/发射500 / 535nm) 的Tecan Infinite M1000平板读数器测量荧光[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Van Goor F, et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 15; 108 (46) :18843-8.
[2]. Phuan PW, et al. Synergy-based small-molecule screen using a human lung epithelial cell line yields ΔF508-CFTR correctors that augment VX-809 maximal efficacy. Mol Pharmacol. 2014 Jul; 86 (1) :42-51 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
VX-11e
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD18433366 |
| 别名 | VX-11e 抑制剂 |
| CAS | 896720-20-0 |
| 分子式 | C24H20Cl2FN5O2 |
| 分子量 | 500.35 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | FC1=CC(Cl)=C(NC2=NC(C3=CNC(C(N[C@H](CO)C4=CC=CC(Cl)=C4)=O)=C3)=C(C)C=N2)C=C1 |
| 靶点 | ERK |
| 规格 | 2mg 5mg |
VX-702
| MDL | MFCD00055341 |
| 别名 | 盐酸阿替卡因 |
| 英文名称 | VX-702 |
| CAS | 745833-23-2 |
| 分子式 | C19H12F4N4O2 |
| 分子量 | 404.3 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(N)C1=CC=C(N=C1C2=CC=C(C=C2F)F)N(C3=C(C=CC=C3F)F)C(N)=O |
| 靶点 | p38 MAPK |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg |
VX-702是p38αMAPK选择性抑制剂。
陶扎色替
| MDL | MFCD13185152 |
| 别名 | VX-680; VX 680;MK-0457; Tozasertib |
| 英文名称 | Tozasertib |
| CAS | 639089-54-6 |
| 分子式 | C23H28N8OS |
| 分子量 | 464.59 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Tozasertib 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂，Ki 值分别为 0.6，18，4.6 nM。[1-3] |
| In Vitro | Tozasertib诱导相似的细胞毒性，IC50约为300nM，并且在用ABL或FLT-3（突变型和野生型）激酶转染的BaF3细胞中表现出G2/M阻滞，核内复制和凋亡的AUR B样抑制表型。 Tozasertib以时间依赖的方式阻止CAL-62增殖。 Tozasertib处理14天显著降低了8305C中菌落的数量和大小约70％，以及CAL-62,8505C和BHT-101中90％的菌落数量和大小。用Tozasertib处理不同的ATC细胞抑制增殖，IC50在25和150nM之间。 Tozasertib显著损害不同细胞系在软琼脂中形成菌落的能力。对caspase-3活性的分析表明Tozasertib诱导不同细胞系中的细胞凋亡。向Tozasertib暴露12小时的CAL-62细胞显示DNA含量≥4N的细胞积累。延时分析表明Tozasertib处理的CAL-62细胞在不分裂的情况下退出中期。此外，Tozasertib治疗后组蛋白H3磷酸化被废除[2]。 Tozasertib对患者来源样本中携带T315I突变的BCR-Abl具有显著的抑制活性[3]。 |
| 激酶实验 | ATP的消耗通过丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶对与NADH的氧化偶联，可以通过340nm处吸收的减少来监测。反应包含100 mM Tris（pH 8），10 mM MgCl 2,2.2 mM ATP，1 mM磷酸烯醇丙酮酸，0.6 mg/mL NADH，75单位/ mL丙酮酸激酶，105单位/ mL乳酸脱氢酶和0.5 mM底物肽（序列： EAIYAAPFAKKK）。通过添加足够的激酶使反应达到30nM激酶浓度来开始反应（75μL），并且在微量滴定板分光光度计中在30℃下在30分钟内监测吸光度的降低。通过在100％DMSO或单独的DMSO中添加3.75μLTozasertib获得抑制常数。 Ki值如下计算，Ki = IC 50 /（1+ [S]/Kd），其中[S] = [ATP] = 2.2mM，Kd（ATP至Abl）=70μM。假设野生型和H396P Abl激酶结构域的Kd（ATP）为70μM，计算这些值。 |
| SMILES | CC1=CC(NC2=NC(SC3=CC=C(C=C3)NC(C4CC4)=O)=NC(N5CCN(CC5)C)=C2)=NN1 |
| 靶点 | Aurora Kinase |
| 动物实验 | 对于HL-60研究，将雌性无胸腺NCr-nu小鼠皮下接种107个HL-60（TB）白血病细胞到右腋窝区域。在肿瘤达到150-200mm 3后，腹膜内施用治疗。 Tozasertib在50％PEG 300的50mM磷酸盐缓冲液载体中制备。用盐水配制的顺铂通过ipq4.d给药。总共三次注射，剂量为5.4 mg/kg。对于MIA PaCa-2研究，将雌性MF1裸鼠用107个MIA PaCa-2细胞接种到背侧。在肿瘤达到175mm 3后，腹膜内施用治疗。 Tozasertib在50％PEG 300的50mM磷酸盐缓冲液载体中制备。用盐水配制的5-氟尿嘧啶以ivq4.d给药。剂量为50毫克/千克。对于HCT116研究，将雌性Hsd RH rnu/nu大鼠用107个HCT116细胞接种到右胁腹。一旦肿瘤达到700-950mm 3就进行治疗。 Tozasertib通过留置股动脉导管连续给药，然后在重复给药周期之前用盐水输注4天。对于所有研究，肿瘤体积通过卡尺测量每周三次测定。 |
| 细胞实验 | 在不存在（二甲基亚砜，DMSO）或存在500nM Tozasertib的情况下培养CAL-62细胞不同的时间段（1-5天）。通过用不同浓度的Aurora抑制剂（5-500nM）处理不同的ATC细胞4天来评估Tozasertib对细胞增殖的剂量依赖性作用。在孵育时间结束之前，将细胞用30mM BrdU脉冲标记2小时。使用细胞增殖ELISA试剂盒通过比色免疫测定法分析BrdU掺入。将Tozasertib处理的细胞的结果与在对照细胞中观察到的结果进行比较，并表示为相对于对照的变异倍数。 |
| 数据来源文献 | [1]. Harrington EA, et al. VX-680, a potent and selective smallmolecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat Med. 2004; 10:262-7. [2]. Salah E, et al. Crystal structures of ABL-related gene (ABL2) in complex with imatinib, tozasertib (VX-680), and a type I inhibitor of the triazole carbothioamide class.J Med Chem. 2011 Apr 14;54(7):2359-67. Epub 2011 Mar 18. [3]. Arlot-Bonnemains Y, et al. Effects of the Aurora kinase inhibitor VX-680 on anaplastic thyroid cancer-derived cell lines. Endocr Relat Cancer. 2008 Jun;15(2):559-68 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Tozasertib 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂。
Neflamapimod/VX-745
| MDL | MFCD09834070 |
| 别名 | 5-(2;6-二氯苯基)-2-((2;4-二氟苯基)硫基)-6H-嘧啶并[1;6-B]哒嗪-6-酮;VX745;VX745; |
| 英文名称 | Neflamapimod/VX-745 |
| CAS | 209410-46-8 |
| 分子式 | C19H9Cl2F2N3OS |
| 分子量 | 436.26 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Neflamapimod (VX-745) 是有效的，有选择性的 p38α 抑制剂，具有抗炎活性[1-4]。 |
| In Vitro | Neflamapimod显示出有希望的选择性特征，p38α对p38β的选择性为20倍（Ki = 220 nM）。Neflamapimod（VX-745）显示PBMC IL-1β和TNFαIC50值分别为45和51nM。 Neflamapimod在全血中也有效，阻断IL-1β和TNFα释放，IC50值分别为150和180nM[1]。 DMSO/DMEM中的Neflamapimod（VX-745）溶液抑制IL-6的产生，IC50为15±9 nM [2]。 Neflamapimod（VX-745;0.06μM-20μM）抑制BMSC中的IL-6和VEGF分泌。 Neflamapimod可以抑制BM微环境中细胞因子（TNF-α，IL-6，VEGF）诱导的旁分泌MM细胞生长，存活和耐药性。 Neflamapimod以剂量依赖的方式诱导MM.1S，RPMI8226和U266细胞系的适度生长抑制，抑制浓度为50μM（IC50）为10μM[4]。 Neflamapimod（VX-745; 5.0nM）显示出对密切相关的激酶（包括ERK1，JNK1-3和MK2）的有效活性和1000倍选择性。 Neflamapimod（10 nM-50μM）越来越多地抑制了茴香霉素诱导的p38α活性[3]。 |
| In Vivo | Neflamapimod（VX-745; 2.5,5和10 mg/kg）可使小鼠的炎症评分分别提高27％，31％和44％[1]。 Neflamapimod（VX-745; 1.06 mg/kg）显著降低炎症评分，对照组为2.07±0.29，为1.42±0.06 [2]。 |
| 激酶实验 | Neflamapimod抑制p38α和p38β。通过分光光度耦合酶测定法获得抑制这两种p38同源物的IC 50。将固定浓度的酶（15nM的p38α或p38β）与各种浓度的Neflamapimod在DMSO中孵育10分钟。在30℃，0.1M HEPES缓冲液（pH 7.5）中，含有10％甘油，10mM MgCl 2,2.5mM磷酸烯醇丙酮酸，200μMNADH，150μg/ mL丙酮酸激酶，50μg/ mL乳酸脱氢酶和200μMEGF受体肽。对于p38α和p38β测定，分别用100μM和70μMATP启动反应。监测340nm处吸光度的降低以遵循反应速率。从速率数据评估IC 50作为抑制剂浓度的函数。 |
| SMILES | O=C1N=CN(C(C=C2)=C1C3=C(Cl)C=CC=C3Cl)N=C2SC4=CC=C(F)C=C4F |
| 靶点 | p38 MAPK |
| 动物实验 | II型胶原诱导的关节炎在雄性DBA/1小鼠中建立，具有微小的修饰。 10周龄雄性DBA/1小鼠在3周间隔内通过两次皮内注射免疫，使用100μL由1：1（v/v）鸡II型胶原混合物（200μg在10 mM乙酸中）组成的乳液酸）和完全弗氏佐剂。在加强免疫后，将小鼠不处理2-3周，并且在它们在前爪中表现出局灶性腕骨（腕关节）肿胀（2级关节炎严重程度评分）后随机分成5个治疗组。五个处理组是：1：水控制，10 mL/kg，po，bid，（n = 14）; 2：100％丙二醇（PG）载体对照，10mL/kg，po，bid，（n = 8）; 3：PG中的Neflamapimod，10mg/kg，po，bid，（n = 7）; 4：PG中的Neflamapimod，5mg/kg，po，bid，（n = 10）;和5：PG中的Neflamapimod，2.5mg/kg，po，bid，（n = 11）。使用1级至5级评分系统每隔一天对关节炎症状进行评分。爪子炎症开始于手腕上的红斑（1级），进展到手腕局部肿胀（2级），完成手腕肿胀（3级），完成手腕和手掌肿胀（4级），最后完成手腕，手掌和手指的肿胀（5级）。来自两个前爪得分的得分总和用于绘制疾病进展曲线。在第20天处死小鼠并取出爪子，在矢状切片，用苏木精和曙红染色，并评分炎症。组织学上，腕关节炎症开始于滑膜浸润到关节间隙（1级），进展为关节软骨侵蚀（2级），关节软骨和骨侵蚀（3级），最后导致软骨和骨侵蚀伴随血管formation形成（4级）。 |
| 细胞实验 | 对于这些实验，将细胞以60,000个细胞/孔的密度接种在96孔板中。每种条件一式三份或更多次测试。第二天，将所有颗粒悬浮液，活性物质或对照溶液新鲜制备，分配并在37℃下温育24小时。然后，小心地丢弃上清液。为了进行MTT测试，向每个孔中加入50μL0.1％MTT溶液3小时。然后将每个孔与200μL二甲基亚砜一起温育1小时。在595nm处测量吸光度。报告的结果表示为平均值±SD。 |
| 数据来源文献 | [1]. Duffy JP, et al. The Discovery of VX-745: A Novel and Selective p38α Kinase Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2011 Jul 28;2(10):758-63. [2]. Pradal J, et al. Intra-articular bioactivity of a p38 MAPK inhibitor and development of an extended-release system. Eur J Pharm Biopharm. 2015 Jun;93:110-7. [3]. Bagley MC, et al. Rapid synthesis of VX-745: p38 MAP kinase inhibition in Werner syndrome cells. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep 15;17(18):5107-10. Epub 2007 Jul 13. [4]. Hideshima T, et al. Targeting p38 MAPK inhibits multiple myeloma cell growth in the bone marrow milieu. Blood, 2003, 101(2), 703-705. |
| 规格 | 10mg 50mg |
Neflamapimod是有效的，有选择性的 p38α 抑制剂，具有抗炎活性。