加来特龙
货号：
IG2150
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD16660907 |
| EC | EINECS 806-537-4 |
| 别名 | TOK-001; NX-41765 |
| 英文名称 | Galeterone |
| CAS | 851983-85-2 |
| 分子式 | C26H32N2O |
| 分子量 | 388.55 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | TOK-001 是一种多功能的抗雄激素，是 CYP17 抑制剂，在去势抵抗性前列腺癌中，IC50 为 47 nM。[1-3] |
| IC50 | 47 nM (CYP17)[1] |
| In Vitro | TOK-001提供强大的CYP17裂解酶抑制作用，IC50为47 nM [1]。 TOK-001既是CYP17A1抑制剂又是雄激素受体拮抗剂，这些结合模式的相似性可能是这种双重作用机制的原因。这种CYP17A1与阿比特龙和TOK-001结合，吸光度在402 nm处降低，在424 nm处增加，与氮结合血红素铁（II型相互作用）一致，Kd <100 nM [2]。当LNCaP细胞在补充有炭剥离血清（CSS，T <1 nM）的培养基中培养，然后用增加浓度的TOK-001处理后，AR蛋白的稳态水平显著降低（高达84％，15 μMTOK-001）。在LAPC-4细胞中，在浓度大于或等于1μM时，阿比特龙醇比TOK-001更大程度地降低AR表达。当用20μMTOK-001处理LNCaP细胞24小时时，AR mRNA水平降低38％[3]。 |
| In Vivo | 用LAPC-4肿瘤接种的小鼠每天两次皮下注射0.15mmol / kg TOK-001。与对照相比，用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积（p = 0.0001）。与对照相比，TOK-001治疗还显著降低肿瘤生长的生长速率（p <0.0001）。切除后，与用对照和阉割治疗的动物相比，用TOK-001治疗的动物的最终肿瘤重量也显著降低（p <0.05）[1]。 |
| 激酶实验 | 使用具有UV检测的改良HPLC方法评估孕酮17α-羟基化。将CYP17A1（50pmol）和大鼠NADPH-细胞色素P450还原酶1：4混合，在冰上孵育（20分钟），并加入含有黄体酮（0-50μM）的缓冲液（50mM Tris，pH7.4和5mM MgCl2）中。总体积为500μL。包括磷脂酰胆碱（25μg）用于与全长酶的并列动力学比较。对于IC50测定，对于阿比特龙，抑制剂浓度为0-1500nM，对于TOK-001，抑制剂浓度为0-3000nM（Shanghai Haoyuan Chemexpress Co.，Shanghai，China）。升温（37℃，3分钟）后，通过添加NADPH（20μL25mM）引发反应，温育10分钟（37℃），并用20％三氯乙酸（300μL）淬灭并置于冰上。在HPLC分离后，通过在248nm的UV检测鉴定17α-羟孕酮代谢物，并用真实标准物共洗脱。 HPLC流动相为40％乙腈，60％水和1％乙酸，以1 mL/min运行（Phenomenex，Luna5μ，C18,50×4.6 mm）[2]。 |
| SMILES | C[C@@]12C(N3C=NC4=CC=CC=C34)=CC[C@]1([C@@]5(CC=C6[C@@](C)([C@]5(CC2)[H])CC[C@@H](C6)O)[H])[H] |
| 靶点 | CYP17，Androgen Receptor |
| 动物实验 | 小鼠[1]每天两次用0.15mmol / kg TOK-001皮下处理用LAPC-4肿瘤接种的小鼠。与对照相比，用TOK-001处理的小鼠在第31天具有更小的平均肿瘤体积（p = 0.0001）。与对照相比，TOK-001治疗还显著降低了肿瘤生长的生长速率（p <0.0001）。切除后，与用对照和阉割处理的动物相比，用TOK-001处理的动物的最终肿瘤重量也显著降低（p <0.05）。 |
| 细胞实验 | 在转染前一天，将LNCaP细胞接种在24孔板中，70％汇合。然后用携带pIR-AR 5’UTR-Luc（5’UTR;测试）或pIRES-Luc（IRES，对照）的质粒DNA（0.5μg/孔）在无血清和无抗生素条件下转染细胞6小时。 。两种荧光素酶报告基因的转录都在CMV启动子的控制下。根据制造商的说明，Lipofectamine 2000试剂用于所有转染。然后用5％FBS/T培养基中的TOK-001（0,10和20μM）剂量处理细胞。使用BMG Labtech酶标仪在处理后36小时使用来自Promega的荧光素酶测定系统测量荧光素酶报告基因活性。将相对荧光素酶单位标准化为总蛋白质，然后标准化为载体对照（pIR-AR 5’UTR-Luc），结果表示为荧光素酶活性。对于细胞增殖研究，在药物处理前24小时接种96孔板中的LNCaP细胞，然后用对照（模拟），TOK-001（10μM）或阿比特龙醇（10μM）在5％FBS/T中处理。 – 培养72小时。使用MTS确定细胞增殖[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bruno RD, et al. Synthesis and biological evaluations of putative metabolically stable analogs of VN/124-1 (TOK-001): head to head anti-tumor efficacy evaluation of VN/124-1 (TOK-001) and abiraterone in LAPC-4 human prostate cancer xenograft model.Steroid [2]. DeVore NM, et al. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001.Nature. 2012 Jan 22;482(7383):116-9. [3]. Soifer HS, et al. Direct regulation of androgen receptor activity by potent CYP17 inhibitors in prostate cancer cells.J Biol Chem. 2012 Feb 3;287(6):3777-87. Epub 2011 Dec 15. |
| 规格 | 5mg 10mg |
Galeterone是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂。