Tenovin-6 Hydrochloride
| 英文名称 | Tenovin-6 Hydrochloride |
| CAS | 1011301-29-3 |
| 分子式 | C25H35ClN4O2S |
| 分子量 | 491.09 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NC(NC1=CC=C(NC(CCCCN(C)C)=O)C=C1)=S)C2=CC=C(C(C)(C)C)C=C2.Cl |
| 靶点 | Sirtuin |
| 规格 | 5mg |
Tenovin-6
| EC | EINECS 200-256-5 |
| 别名 | Tenovin6 |
| 英文名称 | Tenovin-6 |
| CAS | 1011557-82-6 |
| 分子式 | C25H34N4O2S |
| 分子量 | 454.63 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Tenovin-6 是水溶的 SIRT1、SIRT2 抑制剂，p53 的激活剂，同时能抑制 HDAC8 的活性，对 SirT1 peptide deacetylase，SirT2 和 SirT3 的 IC50 值分别为 21 μM，10 μM 和 67 μM。[1-4] |
| IC50 | SIRT2:10 μM ; SIRT1:21 μM ; SIRT3:67 μM [1-4] |
| In Vitro | Tenovin-6（0至15μM）剂量依赖性地增加不同细胞类型中LC3-II的水平，并且该增加是ATG5/7依赖性的。在存在或不存在Torin 1的情况下，Tenovin-6处理也增加了自噬囊泡的数量和强度，并且防止了Torin 1诱导的SQSTM1/p62降解。 Tenovin-6影响自溶酶体的酸化并损害溶酶体的水解活性，但不影响自噬体和溶酶体之间的融合。 tenovin-6抑制自噬与p53活化无关，敲除或敲除对SIRT1/2的抑制作用不能模拟tenovin-6对LC3B积累的影响[2]。 Tenovin-6抑制酿酒酵母培养物的生长，IC50为30μM，对酵母的毒性大于水溶性较低的tenovin-1。 Tenovin-6迅速增加MCF-7细胞中内源性K382-Ac p53的水平[1]。Tenovin-6（0,1,2.5,5或10μM）在所有OCI-Ly1，DHL-10，U2932，RIVA，HBL1和OCI-Ly10细胞系中以剂量和时间依赖性方式有效抑制细胞增殖。 Tenovin-6通过抑制经典自噬途径而不激活p53，一致地增加DLBCL细胞系中的LC3B-II水平，并且该增加不依赖于SIRT1/2/3和p53。 Tenovin-6通过外在细胞死亡途径诱导细胞凋亡[3]。 Tenovin-6抑制UM细胞的生长，对于92.1，Mel 270，Omm 1和Omm 2.3细胞，IC50分别为12.8μM，11.0μM，14.58μM和9.62μM[4]。 |
| In Vivo | Tenovin-6（50 mg/kg，ip）抑制小鼠肿瘤的生长[1]。 |
| 激酶实验 | 相关的FdL底物以7μM使用，NAD +以1mM使用。将Tenovins溶解在DMSO中，反应中的最终DSMO浓度小于0.25％。对于SirT1和HDAC8，每个反应使用一个酶单位，对于SirT2和SirT3，每个反应使用五个单位。反应在37℃下进行1小时。 |
| SMILES | O=C(NC(NC1=CC=C(NC(CCCCN(C)C)=O)C=C1)=S)C2=CC=C(C(C)(C)C)C=C2 |
| 靶点 | Sirtuin |
| 动物实验 | 雌性SCID小鼠皮下注射悬浮在基质胶中的1×106个ARN8细胞。允许肿瘤达到约10mm 3的尺寸。通过腹膜内注射每天以50mg/kg施用Tenovin-6。用含有环糊精20％（w/v）和DMSO 10％（v/v）的载体溶液处理对照动物。 |
| 细胞实验 | 将UM细胞接种到96孔板的每个孔中（5,000个细胞/孔），并且第二天用对照或Tenovin-6以0至20μM的递增浓度处理68小时，然后以20μL添加MTS。 /或者在波长为490nm处读取，通过S形剂量 – 响应曲线的曲线拟合确定IC50。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lain S, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008 May;13(5):454-63. [2]. Yuan H, et al. Tenovin-6 impairs autophagy by inhibiting autophagic flux. Cell Death Dis. 2017 Feb 9;8(2):e2608. [3]. Yuan H, et al. Tenovin-6 inhibits proliferation and survival of diffuse large B-cell lymphoma cells by blocking autophagy. Oncotarget. 2017 Feb 28;8(9):14912-14924. [4]. Dai W, et al. Class III-specific HDAC inhibitor Tenovin-6 induces apoptosis, suppresses migration and eliminates cancer stem cells in uveal melanoma. Sci Rep. 2016 Mar 4;6:22622 |
| 规格 | 5mg |
Tenovin-6 是SIRT1、SIRT2 抑制剂，p53 的激活剂，同时能抑制 HDAC8 的活性。
Tenovin-3
| MDL | MFCD25976437 |
| EC | EINECS 200-256-5 |
| 别名 | QC-514;N-[[(4-氨基苯基)氨基]硫代甲酰基]-4-(叔丁基)苯甲酰胺 |
| 英文名称 | Tenovin-3 |
| CAS | 1011301-27-1 |
| 分子式 | C18H21N3OS |
| 分子量 | 327.44 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NC(NC1=CC=C(N)C=C1)=S)C2=CC=C(C(C)(C)C)C=C2 |
| 靶点 | MDM-2/p53 |
| 规格 | 10mM*1mL (in DMSO) 5mg |
Tenovin-1
| EC | EINECS 200-256-5 |
| InChIKey | WOWJIWFCOPZFGV-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C20H23N3O2S/c1-13(24)21-16-9-11-17(12-10-16)22-19(26)23-18(25)14-5-7-15(8-6-14)20(2,3)4/h5-12H,1-4H3,(H,21,24)(H2,22,23,25,26) |
| PubChem CID | 1013376 |
| 英文名称 | Tenovin-1 |
| CAS | 380315-80-0 |
| 分子式 | C20H23N3O2S |
| 分子量 | 369.48 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂，同时可激活 p53，在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。Tenovin-1保护p53免受mdm2介导的降解，对p53合成几乎没有影响。 [1-5] |
| In Vitro | Tenovin-1（1-10μM）在SK-N-MC细胞中诱导钟形浓度依赖性细胞死亡。 Tenovin-1改变Bcl-2家族成员的基因和蛋白质表达。然而，Tenovin-1在较低浓度下对mRNA和蛋白质表达水平的影响比较高浓度更强。此外，Tenovin-1诱导的细胞毒性作用依赖于p53野生型WE-68细胞中的半胱天冬酶，但不依赖于p53无效SK-N-MC细胞中的半胱天冬酶。 AIF在p53无效SK-N-MC细胞中的tenovin-1诱导的细胞死亡中起主要作用，但在p53野生型WE-68细胞中不起作用。活性氧物质也参与SK-N-MC细胞中的tenovin-1介导的细胞死亡。此外，Tenovin-1在SK-N-MC细胞中引起DNA损伤[1]。 Tenovin-1（5μM）增加胶质母细胞瘤细胞和大鼠原代星形胶质细胞的核大小。 Tenovin-1诱导细胞衰老，似乎与细胞死亡无关[2]。 Tenovin-1靶向p53上游的一个因子，不仅调节p53功能，还调节其他细胞通路。 Tenovin-1（10μM）抑制SirT2脱乙酰酶活性[3]。 Tenovin-1（10μM）减少NSCLC细胞的增殖和锚定独立生长。 Tenovin-1还抑制H358肺癌细胞的细胞生长[4]。 |
| In Vivo | Tenovin-1（92 mg/kg，ip）可减少源自BL2细胞或ARN8细胞的SCID小鼠肿瘤的生长[5]。 |
| SMILES | O=C(NC(NC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1)=S)C2=CC=C(C(C)(C)C)C=C2 |
| 靶点 | MDM-2/p53;Sirtuin |
| 动物实验 | 将ARN8黑素瘤或BL2伯基特氏淋巴瘤细胞注射到SCID小鼠的侧腹并使其发育直至肿瘤变得可触知。通过腹膜内注射以92.5mg/kg每天（14天）施用Tenovin-1（在70％环糊精中），并在18天的时间内测量肿瘤生长。对照动物用70％环糊精处理。在BL2实验中，每次治疗n = 12。在ARN8实验中，对照组n = 14，tenovin-1治疗组n = 16。生长测量值在组间平均并绘图[5]。 |
| 细胞实验 | 将细胞接种在96孔板中。用10μMTenovin-1（tnv-1）处理或用siRNA转染。随后测定细胞活力[4]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Marx C, et al. The sirtuin 1/2 inhibitor tenovin-1 induces a nonlinear apoptosis-inducing factor-dependent cell death in a p53 null Ewing’s sarcoma cell line. Invest New Drugs. 2017 Nov 18. [2]. Yoon KB, et al. Induction of Nuclear Enlargement and Senescence by Sirtuin Inhibitors in Glioblastoma Cells. Immune Netw. 2016 Jun;16(3):183-8. [3]. Lain S, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008 May;13(5):454-63. [4]. Grbesa I, et al. Expression of sirtuin 1 and 2 is associated with poor prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2015 Apr 27;10(4):e0124670. [5]. Lain S, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell. 2008 May;13(5):454-63. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂，同时可激活 p53。