| MDL |
MFCD00867528 |
| EC |
EINECS 200-659-6 |
| 别名 |
Caverta; Revatio |
| CAS |
139755-83-2 |
| 分子式 |
C22H30N6O4S |
| 分子量 |
474.58 |
| 纯度 |
≥98% |
| 单位 |
瓶 |
| 生物活性 |
Sildenafil是磷酸二酯酶5 (PDE-5) 抑制剂, IC50为5.22 nM, 可能是最好的可作用于勃起功能紊乱的化合物[1]。 |
| IC50 |
IC50: 5.22 nM (PDE 5) [1] |
| In Vitro |
与单独的5-羟色胺刺激相比, 用1μM西地那非预处理可增强ERK1 / ERK2的磷酸化, 增加S期和细胞增殖中的细胞百分比 (P <0.05) 。用1μM柠檬酸西地那非预处理, 然后用5-羟色胺刺激导致OD值显着增加至0.33, 与单独的5-羟色胺刺激相比显着不同 (P <0.05) 。 1μM西地那非明显增强血清素诱导的ERK1 / ERK2磷酸化的上调[2]。 |
| In Vivo |
在狗的勃起模型中, 枸橼酸西地那非显着增加ICP和ICP / BP, 但与载体相比, 对BP没有显着影响[1]。西地那非治疗显着降低TL +细胞数量, 但不是0.5 mg / kg。在这个时间点, 在PBS处理的动物的缺血核心中发现M1样标记物COX-2 +阳性的细胞, 而它们主要在半影中以10mg / kg (但不是0.5mg / kg) 观察到。西地那非治疗的动物。相反, 在pMCAo后8天, 通过西地那非治疗 (0.5和/或10mg / kg剂量) 显着降低由Iba-1染色的小胶质细胞/巨噬细胞的数量[3]。据报道, 枸橼酸西地那非通过增加生长因子 (FGF和VEGF) 的分泌来减少临床前动物模型中的皮瓣坏死, 并且组织学显示在大鼠海绵体神经结构中是有效的[4]。 |
| SMILES |
O=C1C(N(C)N=C2CCC)=C2N=C(C3=CC(S(=O)(N4CCN(C)CC4)=O)=CC=C3OCC)N1 |
| 靶点 |
Phosphodiesterase (PDE) |
| 动物实验 |
小鼠[3]在出生后 (P) 第9天通过永久性大脑中动脉闭塞 (pMCAo) 在C57Bl / 6小鼠中诱导缺血, 然后进行PBS或西地那非腹膜内 (ip) 注射。在第一组实验中, 将动物随机分成5组, 并用PBS或单剂量的柠檬酸西地那非 (0.5, 2.5, 10和15mg / kg) 处理, 在pMCAo后5分钟腹膜内 (ip) 给予。在第二组实验中, 将动物随机分成三组, 并在pMCAo后5分钟用PBS或单剂量的柠檬酸西地那非 (0.5和10mg / kg, ip) 处理。大鼠[4]使用体重在210和240g之间的30只雄性Sprague-Dawley大鼠。用甲苯噻嗪+氯胺酮麻醉所有组的大鼠, 然后通过使用一分钟长的血管钳给右侧坐骨神经产生挤压伤。在手术前一天, 来自第1组的大鼠开始28天治疗, 该治疗包括通过鼻胃管口服给予的每日剂量20mg / kg体重的西地那非, 而来自第2组的大鼠每隔一天开始治疗。日剂量为10毫克/千克体重的西地那非枸橼酸盐。第3组的大鼠没有接受任何药物。所有3组中的受试者随意喂食正常大鼠食物和自来水。在产生神经损伤后的第42天, 对大鼠进行静态坐骨神经指数 (SSI) 试验, 镇静和运动协调试验以及加速旋转试验。在麻醉下处死大鼠并通过外科手术除去它们的坐骨神经。然后进行神经的组织病理学分析和四肢的骨密度测定评估。 |
| 细胞实验 |
用0.1％胰蛋白酶/0.01%乙二胺四乙酸 (EDTA) 溶液收集约90％汇合的细胞, 并以2×104细胞/孔的密度接种到96孔板中, 并在含有10％的RPMI-1640中生长。 FBS三天, 然后血清饥饿三天。然后将细胞与不同浓度的5-羟色胺或1μM西地那非一起孵育不同的时间, 然后如所示, 使用或不使用U0126的血清素。除了无菌PBS替代药物外, 以相同方式处理对照细胞。处理后, 将培养基更换为新鲜培养基, 将细胞与5g / L MTT一起培养4小时。然后将MTT用150μL的10％DMSO溶解20分钟。使用酶标仪在570nm处测定96孔板中的光密度 (OD) [2]。 |
| 数据来源文献 |
[1]. Wang Z, et al. The Selectivity and Potency of the New PDE5 Inhibitor TPN729MA. J Sex Med. 2013 Nov; 10 (11) :2790-7.
[2]. Li BB, et al. Sildenafil potentiates the proliferative effect of porcine pulmonary artery smooth muscle cells induced by serotonin in vitro. Chin Med J (Engl) . 2011 Sep; 124 (17) :2733-40.
[3]. Moretti R, et al. Sildenafil, a cyclic GMP phosphodiesterase inhibitor, induces microglial modulation after focal ischemia in the neonatal mouse brain. J Neuroinflammation. 2016 Apr 28; 13 (1) :95.
[4]. Korkmaz MF, et al. The Effect of Sildenafil on Recuperation from Sciatic Nerve Injury in Rats. Balkan Med J. 2016 Mar; 33 (2) :204-11. |
| 备注 |
以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 |
50mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg 200mg |
