阿帕他隆
货号：
IA4100
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD18633270 |
| 别名 | RVX-208 |
| 英文名称 | Apabetalone |
| CAS | 1044870-39-4 |
| 分子式 | C20H22N2O5 |
| 分子量 | 370.4 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white to yellow Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Apabetalone (RVX-208) 是一种 BET 转录抑制剂，作用于 BD1 和 BD2，IC50 分别为 87±10 μM 和 0.51±0.041 μM。[1-3] |
| IC50 | 510±41 nM (BD2), 87±10 μM (BD1)[1] |
| In Vitro | Apabetalone（RVX-208）与乙酰化组蛋白肽与四种BET蛋白的串联BD1 BD2蛋白构建体的结合竞争，IC50介于0.5和1.8μM之间。 Apabetalone在体外增加肝细胞中ApoA-I的产生，这导致高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的增加。 Apabetalone选择性地结合BET（Bromodomain和Extra Terminal）家族的溴结构域，竞争由内源配体，乙酰化赖氨酸结合的位点，并且这解释了其药理学活性。 Apabetalone通过表观遗传机制增加载脂蛋白AI（ApoA-I）的产生，并表明BET抑制可能是治疗动脉粥样硬化的一种有前途的新方法。 Apabetalone增加肝细胞中ApoA-I的表达[2]。 |
| In Vivo | 在动脉粥样硬化预防性治疗研究设计中，给小鼠喂食西方饮食，同时以150mg / kg /剂量bid治疗12周。处理后12周处死小鼠。在所治疗的媒介物以及Apabetalone（RVX-208）治疗组中，体重逐渐增加。然而，在Apabetalone治疗组的西方饮食12周后，体重仅增加4g（从24g到28g），而在车辆中发现这种增加为9g（25g-34g）。治疗组。 Apabetalone处理的小鼠体重增加显著减少不是由于饲料消耗减少，这表明该分子的正面属性。在用载体或Apabetalone处理6周和12周时进行血浆脂质测量。与载体对照动物相比，Apabetalone处理的小鼠在治疗6周时显示HDL-C水平显著增加（~200％），持续至研究结束（12周）[3]。 |
| SMILES | COC1=CC(OC)=C(C(NC(C2=CC(C)=C(OCCO)C(C)=C2)=N3)=O)C3=C1 |
| 靶点 | Epigenetic Reader Domain（BD2） |
| 动物实验 | 小鼠[3]使用七至八周大的雄性ApoE – / – 小鼠。根据体重和脂质值，将小鼠分为2组（n = 12）：第1组，载体;和第2组，测试代理，Apabetalone。然后将小鼠转换为西方饮食（0.15％胆固醇和42％卡路里的脂肪）并同时通过管饲法用载体或试验药物Apabetalone（150mg / kg /剂量bid）口服治疗12周。治疗6周后，进行中期抽血以监测血清脂质水平。处理12周后，处死小鼠以测量血脂参数，主动脉损伤以及肝和主动脉RNA。 8只小鼠用于enface（主动脉斑块）分析，4只小鼠用于组织收集mRNA，所有12只小鼠用于主动脉窦病变区域测量。 |
| 细胞实验 | 将Huh7细胞以23,000 /孔接种在96孔板中的DMEM + 10％FBS中，然后使其生长过夜。将细胞用化合物在含有或不含有5μM放线菌素D的0.1％DMSO中处理48小时.U937细胞在60ng / mL PMA中分化3天，以96孔形式在32,000细胞/孔中分化。然后用在0.1％DMSO中的化合物在RPMI培养基+ 10％FBS中处理细胞，1小时后，将脂多糖以1μg/ mL加入细胞中3小时[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Picaud S, et al. RVX-208, an inhibitor of BET transcriptional regulators with selectivity for the second bromodomain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 3;110(49):19754-9. [2]. McLure KG, et al. RVX-208, an inducer of ApoA-I in humans, is a BET bromodomain antagonist. PLoS One. 2013 Dec 31;8(12):e83190. [3]. Jahagirdar R, et al. A novel BET bromodomain inhibitor, RVX-208, shows reduction of atherosclerosis in hyperlipidemic ApoE deficient mice. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):91-100 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的BET bromodomain抑制剂，作用于BD2。