MLN-2480
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | TAK-580 |
| 英文名称 | MLN-2480 |
| CAS | 1096708-71-2 |
| 分子式 | C17H12Cl2F3N7O2S |
| 分子量 | 506.29 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | NC1=NC=NC(C(N[C@@H](C2=NC=C(C(NC3=NC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3)=O)S2)C)=O)=C1Cl |
| 靶点 | Raf |
| 规格 | 2mg 5mg |
Rb/Raf-1 Disruptor 251分子式： C8H9Cl3N2S分子量： 271.6描述应用储存/保存方法形态可溶性/溶解性PubChem CID
| 产品描述 | |
| 描述 |
Rb/Raf-1 Disruptor 251 is a cell-permeable and orally active isothiouronium compound which potently and selectively disrupts the Rb/Raf-1 interaction, while exhibiting no effect against Rb/B-Raf, Rb/E2F1, Rb/prohibitin, Rb/cyclin E, Rb/HDAC1, Raf-1/MEK1, or Raf-1/MEK2 interaction.
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| 应用 |
A cell-permeable compound which potently and selectively disrupts the Rb/Raf-1 interaction
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| 储存/保存方法 |
Store at 4° C
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| 形态 |
Solid
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| 基本信息 | |
| 可溶性/溶解性 |
Soluble in DMSO or Ethanol
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| PubChem CID |
12526767
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RAF-709
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | RAF-709 |
| CAS | 1628838-42-5 |
| 分子式 | C28H29F3N4O4 |
| 分子量 | 542.55 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NC1=CN=C(C)C(C2=CC(N3CCOCC3)=C(OC4CCOCC4)N=C2)=C1)C5=CC=CC(C(F)(F)F)=C5 |
| 靶点 | Raf |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
RAF-265
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | CHIR-265 |
| 英文名称 | RAF-265 |
| CAS | 927880-90-8 |
| 分子式 | C24H16F6N6O |
| 分子量 | 518.41 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。[1] |
| In Vitro | MTT测定显示，在HT29和MDAMB231细胞中，单独的RAF265显示出显着的活性，IC20值为1至3μM，IC50值为5至10μM。在A549和HCT116细胞中，两者的IC20值均为1μM，但高达10μM的RAF265浓度未达到IC50值。然而，在存在1nM RAD001的情况下，RAF265的IC50在A549细胞中为5μM，在HCT116细胞中为10μM[1]。 |
| In Vivo | 在单一化合物功效研究中，RAD001和RAF265的最佳剂量分别为每天5至12mg / kg和每两天30mg / kg。然而，在携带非肿瘤的小鼠中的组合耐受性研究确定剂量限制性毒性为10％体重减轻，其中RAD001以12mg / kg每天的剂量组合，RAF265以20mg / kg的剂量每两天。因此，剂量为12mg / kg qd的RAF265和剂量为12mg / kg qd的RAD001的组合似乎是最大耐受剂量。 RAD001和RAF265均以12mg / kg qd的剂量单独或同时给药，持续6天。停止2天后，再给予化合物6天，然后停止处理。为了证实RAF265和RAD001组合的潜力，在HCT116异种移植物（KRAS mut，PIK3CA mut）中测试了该组合的抗肿瘤作用。在HCT116异种移植物中，单独给予RAD001或RAF265分别显示60％至65％和71％至72％TVI％[1]。 |
| SMILES | FC(F)(C1=CN=C(N1)C2=NC=CC(OC3=CC=C4N(C(NC5=CC=C(C(F)(F)F)C=C5)=NC4=C3)C)=C2)F |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 小鼠[1]还在体内测试了该组合的功效。将总共3×106个A549，H460，HCT116或MDAMB231细胞皮下注射到6周龄雌性无胸腺小鼠的胁腹区域。当肿瘤达到50mm 3时，将小鼠随机分成四组（n = 7 /组）用于以下治疗：载体，RAF265（每天12mg / kg），RAD001（每天12mg / kg）或两者。所有药物在14天（6天开始，2天关闭，6天开始）给药，并且药物组合同时给药。对照小鼠接受两种药物的相应载体。每周两次取动物体重和肿瘤体积，并相对于初始肿瘤体积表示。测量肿瘤直至达到初始体积的10倍的相对体积，并记录到该终点的时间。基于肿瘤生长曲线，生长延迟和肿瘤体积抑制百分比评估药物功效。设计肿瘤生长曲线以描绘相对肿瘤大小随时间的演变。计算肿瘤体积抑制百分比（TVI％）[1]。 |
| 细胞实验 | MTT测定和Bliss additivism模型用于评估组合对细胞活力的影响。使用人A549和H460肺，HT29和HCT116结肠和MDAMB231乳腺癌细胞系。在96孔板的每个孔中，在200μL培养基中培养1×10 4个细胞。 24小时后，加入RAD001，RAF265或其组合以分别达到0.1至10nM和0.1至10μM的终浓度。处理48小时后，向每个孔中加入20μL5mg/ mL MTT的PBS溶液。 4小时后，除去上清液，将甲crystals晶体弃去200μLDMSO中。然后使用吸光度板读数器在595nm处测量吸光度。数据表示为处理中活细胞相对于未处理条件的百分比[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Mordant P, et al. Dependence on phosphoinositide 3-kinase and RAS-RAF pathways drive the activity of RAF265, a novel RAF/VEGFR2 inhibitor, and RAD001 (Everolimus) in combination. Mol Cancer Ther. 2010 Feb;9(2):358-68 |
| 规格 | 5mg |
RAF265 是一种有效的 RAF/VEGFR2 抑制剂。
RAF265CAS号： 927880-90-8分子式： C24H16F6N6O分子量： 518.41描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)参考文献
| 产品描述 | |
| 描述 |
RAF265 (CHIR-265)是一种高度选择性的B-Raf和VEGFR2抑制剂，IC50为3-60 nM，也抑制VEGFR2磷酸化， EC50为30 nM。RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制剂, 作用于A375M(V600EBRAF)人黑色素瘤细胞系，降低肿瘤糖代谢和FDG累积。RAF265抑制2-脱氧-2-[18F]氟代-D-葡萄糖(FDG)累积，这种作用存在剂量依赖性。 RAF265 显著调节糖代谢, 嘧啶代谢,和凋亡通路。 |
| 纯度 |
98%
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| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
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| 基本信息 | |
| 别名 |
CHIR-265
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| 可溶性/溶解性 |
Ethanol ：10.4 mg/mL (20 mM)
DMSO ：51.8 mg/mL (100 mM) |
| 生物活性 | |
| 靶点 |
VEGFR2 ,B-Raf
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| In vitro(体外研究) |
RAF265 inhibits C-Raf, wild type B-Raf and mutant (V600E) B-Raf. RAF265 effectively block phosphorylation of Raf’s downstream substrates MEK and ERK in cells and also kill melanoma and colorectal cancer cell lines harboring B-Raf mutations independent of PTEN mutation status. Raf kinase inhibition by RAF265 in mutant B-Raf melanoma cell lines causes cell cycle arrest and induces apoptosis, mimicking the effect of Raf RNAi in these cells. RAF265 also potently inhibits the phosphorylation of VEGFR2 and proliferation of VEGF-stimulated hMVEC. In HT29 and MDAMB231 cells, RAF265 shows inhibitory activity with IC20 of 1 to 3 μM and IC50 of 5 to 10 μM, respectively. While RAF265 leads to a significant decrease in clonogenic survival in all tested cell lines, which means that RAF265 induces a dominant effect on clonogenic survival. Addition of RAF265 to RAD001 in HCT116 cells could lead to moderately decreased AKT, S6 protein, and 4EBP1 phosphorylation. Raf265 markedly reduces the protein level of Bcl-2 and great inhibitory in CM- and NCI-H727 cells, while having no effect on the TRAIL susceptibility of BON1 and GOT1 cells. Protein kinase D3 (PRKD3) that when knocked down could enhance cell killing by RAF265 in A2058 melanoma cells, which prevent reactivation of MAPK signaling, induce PARP cleavage, increase caspase activity, interrupt cell-cycle progression, and inhibit colony formation.
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| In vivo(体内研究) |
RAF265 shows 71% to 72% TVI% (tumor volume inhibition percentage) in HCT116 xenografts at 12 mg/kg. While the combination of RAF265 and RAD001 shows enhanced antitumor activity with increased T10 (time to achieve a relative tumor volume of 10 times the initial tumor volume) and tumor growth delay. The combination of RAD001 and RAF265 also significantly enhances the activation of caspase-3 in HCT116 and MDAMB231 but not in A549 xenografts. RAF265 inhibits FDG (2-deoxy-2-fluoro-d-glucose) accumulation and decreases the tumor volumes in A375M xenografts by orally dosed of 100 mg/kg.
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| 参考文献 | |
| 参考文献 |
RAF265, a dual BRAF and VEGFR2 inhibitor, prevents osteoclast formation and resorption. Therapeutic implications.
Garcia-Gomezet al. Invest New Drugs. 2012 Jul 7. PMID: 分子结构图
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AZ-628
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | AZ-628 |
| CAS | 878739-06-1 |
| 分子式 | C27H25N5O2 |
| 分子量 | 451.52 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white to pink (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZ628 是一种泛 Raf 激酶抑制剂，抑制 B-Raf，B-RafV600E，和 c-Raf-1，IC50 分别为 105，34，和 29 nM。[1-2] |
| IC50 | c-Raf-1:29 nM ; B-RafV600E:34 nM ; B-Raf:105 nM [1-2] |
| In Vitro | AZ628在体外激酶测定中降低预活化B-Raf，B-RafV600E和c-Raf-1的活性，IC50值分别为105,34和29nM。 AZ628还抑制酪氨酸蛋白激酶的活化，包括VEGFR2，DDR2，Lyn，Flt1，FMS等。 AZ628抑制锚定依赖性和非依赖性生长，引起细胞周期停滞，并在携带B-RafV600E突变的结肠和黑色素瘤细胞系中诱导细胞凋亡[1]。 AZ-628抑制表达K-RASG13D的细胞的生长。用AZ-628抑制RAF抑制MEK和ERK磷酸化。 AZ-628选择性地影响K-RAS突变细胞的活力[2]。 |
| SMILES | O=C1N(C)C=NC2=C1C=C(C=C2)NC3=C(C)C=CC(NC(C4=CC(C(C#N)(C)C)=CC=C4)=O)=C3 |
| 靶点 | Raf |
| 细胞实验 | 在HCT-116（K-RASG13D / +）或HKe-3（K-RAS-）中AZ-628（0.5,1.0和1.5μM），CI-1040或BAY61-3606处理72小时后，Syto60定量细胞存活率/ +）细胞系。将相对细胞活力标准化为每种细胞系的DMSO载体处理的对照[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Khazak V, et al. Selective Raf inhibition in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets. 2007 Dec;11(12):1587-609.
[2]. Lau KS, et al. BAY61-3606 affects the viability of colon cancer cells in a genotype-directed manner. PLoS One. 2012;7(7):e41343 |
| 规格 | 5mg 10mg |
AZ628 是一种泛 Raf 激酶抑制剂。
B-Raf IN 1
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD25977055 |
| 别名 | MDK-36057 |
| 英文名称 | B-Raf IN 1 |
| CAS | 950736-05-7 |
| 分子式 | C29H24F3N5O |
| 分子量 | 515.53 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NC1=CC=CC(C2=CC=NC3=C(C4=CC=C(CN(C)C)C=C4)C=NN23)=C1)C5=CC=CC(C(F)(F)F)=C5 |
| 靶点 | Raf |
| 规格 | 2mg 5mg |
SB-590885
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | GSK-2118436 |
| 英文名称 | SB-590885 |
| CAS | 405554-55-4 |
| 分子式 | C27H27N5O2 |
| 分子量 | 453.54 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | SB-590885 是一种有效的 B-Raf 抑制剂，Ki 值为 0.16 nM；对其选择性是对 c-Raf 的 11 倍多。[1-3] |
| IC50 | B-Raf:0.16 nM (Ki); c-Raf:1.72 nM (Ki)[1-3] |
| In Vitro | SB-590885对c-Raf显示出对B-Raf的显着选择性，Ki为0.16nM，超过1.72nM。 SB-590885是比先前描述的Raf / VEGFR激酶抑制剂BAY 439006更有效的抑制剂（对于突变体B-Raf，Ki = 38nM，对于c-Raf，6nM）。 SB-590885显示出超过46种其他激酶的有效选择性。与多激酶抑制剂BAY43-9006不同，SB-590885以活性构型稳定致癌B-Raf激酶结构域。在表达致癌B-RafV600E的Colo205，HT29，A375P，SKMEL28和MALME-3M细胞中，SB-590885处理有效抑制ERK磷酸化，EC50分别为28 nM，58 nM，290 nM，58 nM和190 nM，并且始终如一地抑制增殖，EC50分别为0.1μM，0.87μM，0.37μM，0.12μM和0.15μM。 SB-590885以BRAF突变体选择性方式降低黑素瘤细胞系的贴壁依赖性生长[1]。 SB-590885对B-Raf显示出高亲和力，Kd为0.3 nM [2]。大多数具有BRAF V600E突变且缺乏CDK4突变（451Lu，WM35和WM983）的黑素瘤细胞系对SB-590885高度敏感，IC50 <1μM。由基因组扩增引起的细胞周期蛋白D1水平升高介导B-Raf V600E突变的黑素瘤中的SB-590885抗性[3]。 |
| In Vivo | 施用SB-590885有效地减少了由表达突变体B-Raf的A375P黑色素瘤细胞建立的鼠异种移植物中的肿瘤发生，并适度抑制肿瘤生长[1]。 |
| SMILES | O/N=C1CCC2=CC(C3=C(NC(C4=CC=C(C=C4)OCCN(C)C)=N3)C5=CC=NC=C5)=CC=C/12 |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 测定腹膜内注射后SB-590885的药代动力学特性和安全性，发现每天注射50mg / kg，以达到最小体重变化的治疗水平。通过在Matrigel悬浮液中皮下注射5×106个A375P细胞，在8至12周龄的雌性裸鼠中开始肿瘤，并且在肿瘤诱导后3周，当肿瘤达到150至250mm 3的体积时，将小鼠随机化在治疗前分为八组。用载体[2％N，N-二甲基乙酰胺，2％Cremophor EL和96％酸化水（pH4-5）]或每天含有50mg / kg SB-590885的载体处理动物21天。然后在停止治疗后另外14天观察用SB-590885处理的一组小鼠。每周两次用卡尺测量肿瘤体积55天。 |
| 细胞实验 | 对于增殖测定，用0.1％DMSO中的化合物处理细胞，并在37℃，5％CO 2下孵育72小时。使用CellTiter-Glo试剂和Victor 2V读板器上的发光检测来定量活细胞。根据制造商的说明书，在Becton Dickinson FACScan上制备细胞用于细胞周期分析。使用CellQuest v3.3软件获取和分析数据。如别处所述进行不依赖于锚定的生长测定，其中包含在琼脂层中的抑制剂或DMSO载体。每5至7天用培养基和抑制剂或DMSO重新培养培养物，共28天。通过常规光学显微镜对菌落进行可视化和拍照，并通过一式三份的网格计数来定量。 |
| 数据来源文献 | [1]. King AJ, et al. Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res, 2006, 66(23), 11100-11105.
[2]. Takle AK, et al. The identification of potent and selective imidazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett, 2006, 16(2), 378-381. [3]. Smalley KS, et al. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2876-2883. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的 B-Raf 抑制剂。
