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GSK-0660

发表于由

GSK-0660

货号：
IG2510

品牌：
Jinpan

GSK-0660

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产品简介
有效期 2年
描述 是有效的 PPARβ 和 PPARδ 拮抗剂。
MDL MFCD12828770
英文名称 GSK-0660
CAS 1014691-61-2
分子式 C19H18N2O5S2
分子量 418.49
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 GSK0660是有效的PPARβ/δ拮抗剂，pIC50为6.8。在浓度高达近于10 μM时，对PPARα和PPARγ没有活性。[1]
In Vitro GSK0660 inhibits HRMEC (human retinal microvascular endothelial cells) proliferation and differentiation[2].
In Vivo GSK0660 is rapidly cleared and does not accumulate in the blood in vivo[1]. GSK0660 is efficacious against retinal NV when administered by IVIT or IP injection. Intravitreal injection has the advantages of producing high levels of drug at active sites of neovascular disease, but deleterious side effects are associated with this route of drug administration, including endophthalmitis, cataractogenesis, and glaucoma. Systemic administration could avoid these side effects, but it is hampered by the need for repeated dosing to obtain target concentrations of active drug in diseased tissues. It also needlessly exposes disease-free organs and tissues to active drug[2].
SMILES O=C(C1=C(S(=O)(NC2=CC=C(NC3=CC=CC=C3)C=C2OC)=O)C=CS1)OC
靶点 PPAR
动物实验 HRMECs were seeded in six-well plates at 2 × 105 cells/well and maintained under standard tissue culture conditions. At 80% confluency, the cells were serum starved for 12 hours, then treated on a background of 0.5% serum-containing vehicle (0.1% DMSO) or PPAR-β/δ agonist GW0742 (0.01, 0.1, or 1.0 μM) or on a background of 2% serum-containing vehicle or PPAR-β/δ antagonist GSK0660 (0.01, 0.1, or 1.0 μM) for 6 hours. Cells were washed twice with cold PBS and total RNA was collected. Total RNA isolated from the culture wells was reverse transcribed. Quantitative RT-PCR was performed.[2]
细胞实验 Animal Models: Sprague-Dawley rat; Dosages: 0.2 or 1.0 mg/kg; Administration: i.p.[2]
数据来源文献 [1] Shearer BG, et al. Mol Endocrinol. 2008, 22(2):523-9.
[2] Megan E. Capozzi, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013, 54(
规格 2mg 5mg

Elafibranor

发表于由

Elafibranor

货号：
IE1580

品牌：
Jinpan

Elafibranor

暂无详情
产品简介
有效期 2年
别名 GFT-505
英文名称 Elafibranor
CAS 923978-27-2
分子式 C22H24O4S
分子量 384.49
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to light yellow (Liquid)
单位 瓶
生物活性 Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂，EC50 分别为 45 和 175 nM。[1-3]
IC50 PPAR-α:45 nM (EC50); PPAR-δ:175 nM (EC50)[1-3]
In Vitro GFT505正在开发为用于治疗T2DM和非酒精性脂肪肝疾病的双重PPAR-α/ PPAR-δ激动剂。 GFT505具有活性代谢物GFT1007，并且两者对PPAR-α具有有效的激动剂活性，并且在PPAR-δ中具有较小程度的激动剂活性[1]。
In Vivo GFT505可改善胰岛素敏感性，早期研究表明，它可用于非酒精性脂肪性肝病，正在进行IIb期研究[1]。 Elafibranor耐受性良好，不会导致体重增加或心脏事件，但确实会产生轻微的，可逆的血清肌酐增加。 Elafibranor可改善胰岛素敏感性，葡萄糖稳态和脂质代谢，减少炎症[2]。 GFT505治疗改善糖尿病db / db小鼠的血糖控制和血浆脂质。用GFT505观察到关键的糖异生酶葡萄糖6-磷酸酶（G6Pase），PEPCK和果糖1,6-二磷酸酶1（FBP1）的肝表达的显着剂量依赖性降低。 GFT505不会诱导猴子PPARγ活化激动剂的心脏不良反应[3]。
SMILES CC(C)(OC1=C(C)C=C(/C=C/C(C2=CC=C(SC)C=C2)=O)C=C1C)C(O)=O
靶点 PPAR
数据来源文献 [1]. Liu ZM, et al. Early investigational drugs targeting PPAR-α for the treatment of metabolic disease.Expert Opin Investig Drugs. 2015 May;24(5):611-21.

[2]. Ratziu V, et al. Elafibranor, an Agonist of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and -δ, Induces Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Fibrosis Worsening. Gastroenterology. 2016 May;150(5):1147-1159.

[3]. Hanf R, et al. The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects.Diab Vasc Dis Res. 2014 No
规格 5mg 10mg

Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂。

BMS-687453

发表于由

BMS-687453

货号：
IB2880

品牌：
Jinpan

BMS-687453

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是一种有效的，选择性的 PPARα 激动剂。
别名 UNII-39TL5L7XDX；7HA
CAS 1000998-59-3
分子式 C22H21ClN2O6
分子量 444.90
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Solid
单位 瓶
生物活性 BMS-687453 (compound 2) 是一种有效的 PPARα 的选择性激动剂，对人PPARα的EC50值为10 nM、IC50值为260 nM。[1]
SMILES ClC(C=C1)=CC=C1C2=NC(COC3=CC=CC(CN(C(OC)=O)CC(O)=O)=C3)=C(C)O2
靶点 PPAR
数据来源文献 [1] Jun Li, et al. J Med Chem. 2010 Apr 8;53(7):2854-64.
溶解度 (25°C)
规格 5mg 10mg 25mg

匹格列酮

发表于由

匹格列酮

货号：
IP3670

品牌：
Jinpan

匹格列酮

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是一种有效的选择性 PPARγ 激动剂，高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域。
EC EINECS 601-029-7
MDL MFCD00865504
InChIKey HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N
InChI InChI=1S/C19H20N2O3S/c1-2-13-3-6-15(20-12-13)9-10-24-16-7-4-14(5-8-16)11-17-18(22)21-19(23)25-17/h3-8,12,17H,2,9-11H2,1H3,(H,21,22,23)
PubChem CID 4829
别名 U-72107
英文名称 Pioglitazone
CAS 111025-46-8
分子式 C19H20N2O3S
分子量 356.44
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 Pioglitazone 是一种有效的选择性 PPARγ 激动剂，高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域。作用于人和鼠 PPARγ，EC50 分别为 0.93 和 0.99 μM。[1-4]
In Vitro 通过向AGEs培养基中添加吡格列酮，完全消除了AGEs诱导的β细胞坏死。此外，吡格列酮完全阻止任何AGEs诱导的胱天蛋白酶-3活化增加，从而将胱天蛋白酶-3活性恢复到与对照细胞相同的水平。正如预期的那样，AG能够抵抗AGEs诱导的活力受损[2]。
In Vivo 在10mg / kg吡格列酮后，ob / ob和adipo – / – ob / ob小鼠中的无血清脂肪酸和甘油三酯水平以及脂肪细胞大小没有变化，但在30mg / kg吡格列酮后显著降低至相似程度。此外，ob / ob和adipo – / – ob / ob小鼠的脂肪组织中TNFα和抵抗素的表达在10mg / kg吡格列酮后没有变化，但在30mg / kg吡格列酮后降低。因此，吡格列酮诱导的胰岛素抵抗和糖尿病的改善可能在肝脏和脂联素中依赖于脂联素在骨骼肌中独立发生[3]。吡格列酮（10mg / kg每天）治疗显著减轻体重（BW）和心脏肥大的损失。吡格列酮治疗显著降低血清葡萄糖水平升高并显著改善相关的血脂异常。此外，与对照组相比，D大鼠血清肌酐水平略有但显著增加（P <0.05）。然而，在糖尿病肾病（DN）组中观察到明显的肾功能障碍（P <0.05）。此外，相对于N和D大鼠，DN大鼠表现出最高的CK-MB血清活性（P <0.05）。吡格列酮能够降低肌酐和肌酸激酶-MB（CK-MB）的血清水平升高[4]。
SMILES O=C(N1)SC(CC2=CC=C(OCCC3=NC=C(CC)C=C3)C=C2)C1=O
靶点 PPAR
动物实验 将小鼠[3] 10mg / kg盐酸吡格列酮或载体（0.25％羧甲基纤维素）通过口服管饲法每天一次给予ob / ob和adipo – / – ob / ob小鼠连续14天。 30mg / kg吡格列酮或媒介物也通过口服强饲法每天一次给予ob / ob和adipo – / – ob / ob小鼠连续14天。大鼠[4]使用雄性Wistar白化大鼠（体重250±20 g）。血清葡萄糖水平≥250mg/ dL，血清肌酐水平≥1.5mg/ dL的大鼠分为2组（每组n = 10） ）：糖尿病肾病（DN）组，其中大鼠接受等量的媒介物（0.5％羧甲基纤维素）和吡格列酮治疗（DN + Pio）组，其中用吡格列酮治疗大鼠。吡格列酮（10mg / kg BW）通过胃管饲法口服给药，每日一次，持续4周。
细胞实验 为了评估细胞增殖，将HIT-T15细胞接种在96孔板（3×10 4细胞/孔）上并如所述培养5天。使用Cell Titer 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay测定活细胞。为了评估细胞凋亡和细胞坏死，将HIT-T15细胞在标准条件（CTR）或有或没有吡格列酮的AGEs（AGEs）存在下在6孔培养皿（7×105细胞/孔）上接种5天（ 0.5或1μM）或AG（1mM）。然后使用细胞毒素96非放射性细胞毒性测定法处理它们以测量胱天蛋白酶-3的活性和乳酸脱氢酶（LDH）的活性（稳定的细胞溶质酶，其是细胞膜损伤的标记物和由于坏死导致的细胞死亡）[ 2]。
数据来源文献 [1]. Kuwabara K, et al. A novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, 2-methyl-c-5-[4-[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-4-oxazolyl]butyl]-1,3-dioxane-r-2-carboxylic acid (NS-220), potently decreases plasma triglyceride and glucose leve
[2]. Puddu A, et al. Pioglitazone attenuates the detrimental effects of advanced glycation end-products in the pancreatic beta cell line HIT-T15. Regul Pept. 2012 Aug 20;177(1-3):79-84.
[3]. Kubota N, et al. Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem. 2006 Mar 31;281(13):8748-55.
[4]. Elrashidy RA, et al. Pioglitazone attenuates cardiac fibrosis and hypertrophy in a rat model of diabetic nephropathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Sep;17(3):324-33
规格 10mg

Rosiglitazone 罗格列酮碱

发表于由

Rosiglitazone 罗格列酮碱

货号：
IR0130

品牌：
Jinpan

Rosiglitazone 罗格列酮碱

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00871760
EC EINECS 924-121-1
别名 罗西格列酮
CAS 122320-73-4
分子式 C18H19N3O3S
分子量 357.43
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Rosiglitazone (BRL49653) 是一种有效的噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。 Rosiglitazone是一种选择性的PPARγ 激动剂，对 PPARγ1，PPARγ2 和 PPARγ 的EC50 分别为 30 nM，100 nM 和 60 nM。[1-5]
IC50 PPARγ1:30 nM (EC50); PPARγ2:100 nM (EC50)[1-5]
In Vitro 罗格列酮是PPARγ的有效选择性激活剂，PPARγ1和PPARγ2的EC50分别为30 nM和100 nM，PPARγ的Kd为40 nM。罗格列酮（BRL49653,0.1,1,10μM）促进C3H10T1/2干细胞分化为脂肪细胞[1]。罗格列酮（化合物6）激活PPARγ，EC50为60 nM [2]。罗格列酮（1μM）激活PPARγ，其结合NF-α1启动子以激活神经元中的基因转录。罗格列酮（1μM）还可以保护Neuro2A细胞和海马神经元免受氧化应激，并以NF-α1依赖性方式上调BCL-2的表达[3]。罗格列酮完全抑制TRPM3，对硝苯地平和PregS诱发活性的IC50值为9.5和4.6μM，但这种效应不是通过PPARγ。罗格列酮在较高浓度下抑制TRPM2，IC50为22.5μM。罗格列酮是TRPC5通道的强刺激剂，EC50为?30μM[4]。
In Vivo 罗格列酮（5mg/kg，口服）降低糖尿病大鼠的血清葡萄糖。罗格列酮还可降低糖尿病组的IL-6，TNF-α和VCAM-1水平。与糖尿病组和Los治疗组相比，罗格列酮联合氯沙坦增加葡萄糖。罗格列酮显著改善内皮功能障碍，表现为对PE和Ang II的收缩反应显著降低，并且从糖尿病大鼠分离的主动脉中ACh引起的松弛增强[5]。
激酶实验 编码PPARγ1的氨基酸174-475的cDNA通过聚合酶链反应扩增，并插入细菌表达载体pGEX-2T中。 GST-PPARγLBD在BL21（DE3）plysS细胞和提取物中表达。对于饱和结合分析，将细菌提取物（100μg蛋白质）在含有10mM Tris（pH 8.0），50mM KCl，10mM二硫苏糖醇和[3H] -BRL49653的缓冲液中于4℃温育3小时（比活性，在存在或不存在未标记的罗格列酮的情况下，40Ci/mmol）。通过1-mL Sephadex G-25脱盐柱洗脱，将结合与游离放射性分离。结合的放射性在柱空隙体积中洗脱，并通过液体闪烁计数[1]进行定量。
SMILES O=C(N1)SC(CC2=CC=C(OCCN(C)C3=NC=CC=C3)C=C2)C1=O
靶点 PPAR
动物实验 大鼠静脉注射38mg/kg链脲佐菌素，48小时后，通过尿糖尿症鉴定糖尿病，然后测量随机血糖，这一天被视为第0天。血清葡萄糖水平为220-300mg/dL的动物被选择用于本研究。将大鼠随机分成5组，每日给药8周：第1组：仅给予载体的对照非糖尿病大鼠（0.5mL/kg口服0.5％羧甲基纤维素），第2组：给予载体的对照糖尿病大鼠，组3：接受罗格列酮（5mg/kg口服）的糖尿病大鼠，第4组：接受氯沙坦（2mg/kg，口服）的糖尿病大鼠，和第5组：接受罗格列酮和氯沙坦的糖尿病大鼠[2]。
细胞实验 C3H10T1/2细胞在补充有10％胎牛血清的DME培养基中的24孔板中生长。每3天更换培养基和化合物（罗格列酮）。细胞在第7天用油红O染色并拍照[1]。
数据来源文献 [1]. Lehmann JM, et al. An antidiabetic thiazolidinedione is a high affinity ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR gamma). J Biol Chem. 1995 Jun 2;270(22):12953-6.

[2]. Willson TM, et al. The structure-activity relationship between peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonism and the antihyperglycemic activity of thiazolidinediones. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):665-8.

[3]. Thouennon E, et al. Rosiglitazone-activated PPARγ induces neurotrophic factor-α1 transcription contributing to neuroprotection. J Neurochem. 2015 Aug;134(3):463-70.

[4]. Majeed Y, et al. Rapid and contrasting effects of rosiglitazone on transient receptor potential TRPM3 and TRPC5 channels. Mol Pharmacol. 2011 Jun;79(6):1023-30.

[5]. Ateyya H, et al. Beneficial effects of rosiglitazone and losartan combination in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2018 Mar;96(3):215-220
规格 50mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg

是一种选择性的PPARγ激动剂。

2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺

发表于由

2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺

货号：
IG1070

品牌：
Jinpan

2-氯-5-硝基苯甲酰苯胺

暂无详情
产品简介
含量 HPLC≥98%
MDL MFCD01215270
EC EINECS 636-590-7
别名 GW-9662;GW9662
CAS 22978-25-2
分子式 C13H9ClN2O3
分子量 276.68
纯度 HPLC≥98%
单位 支
生物活性 GW9662是有效，选择性的 PPARγ 拮抗剂，IC50值为3.3 nM，比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍[1-4]。
IC50 PPARα:32 nM ；PPARγ:3.3 nM ；PPARδ:2000 nM [1-4]
In Vitro GW9662抑制放射性配体与PPARγ，PPARα和PPARδ的结合，pIC50为8.48±0.27（IC50 = 3.3 nM; n = 10），7.49±0.17（IC50 = 32 nM; n = 9），和5.69±0.17（IC50 = 2000） nM; n = 3）。 GW9662具有纳摩尔IC50对比PPARγ，并且在分别使用PPARα和PPARδ的结合实验中效力低10倍和600倍。在基于细胞的报告分析中，GW9662是全长PPARγ的有效选择性拮抗剂[1]。与单独使用50μM罗格列酮（P = 0.001）或10μMGW9662（P = 0.01）治疗相比，用50μM罗格列酮和10μMGW9662共同治疗导致7天后活细胞数量统计学上更低[2]。
In Vivo BADGE-和GW9662（1mg/kg，ip）治疗小鼠的骨髓（BM）有核细胞计数显著高于再生障碍性贫血（AA）组[3]。 GW9662（1 mg/kg，ip）在很大程度上减弱了脂多糖（LPS）对大鼠的肾脏保护作用[4]。
SMILES O=C(NC1=CC=CC=C1)C2=CC([N+]([O-])=O)=CC=C2Cl
靶点 PPAR
动物实验 小鼠[3]近交系C57BL/6（B6，H2b/b），DBA/1J（DBA/1，H2q/q），FVB/NJ（FVB，H2q/q）小鼠和同基因C.B10-H2b/b /使用LilMcd（CB10，H2b/b）小鼠。 BADGE或GW9662通过每天腹膜内注射30mg/kg用于BADGE，或以1mg/kg用于GW9662，从实验前一天开始并持续长达2周。在FVB AA模型中，一些小鼠在LN注射后1小时开始注射环孢菌素A（CsA，50mg/kg /天），并且作为免疫抑制持续5天。在实验结束时，通过吸入CO 2使小鼠安乐死。大鼠[4]在该研究中使用重量为215至315g的62只雄性Wistar大鼠。将动物随机分成如下6组：（1）I/R组：对照组，在肾脏前24小时和12小时给大鼠施用10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）在肾I/R前24小时I/R和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP）（N = 12）; （2）I/R LPS组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）和LPS（1mg/kg） ，IP）肾脏I/R前24小时（N = 11）; （3）I/R GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg/kg，IP），并在24小时前给予生理盐水（LPS载体，1mL/kg，IP）。肾I/R（N = 9）; （4）I/R LPS + GW9662组：在肾脏I/R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg/kg，IP），并且在肾脏给药前24小时给予LPS（1mg/kg，IP）/R（N = 11）; （5）假手术组：除肾脏I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用10％（v/v）DMSO（GW9662载体，1mL/kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP），其时间与上述相同（N = 12）; （6）假GW9662组：除肾I/R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用GW9662（1mg/kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL/kg，IP），其时间与上述相同（N = 7）。
细胞实验 将细胞（MCF7，MDA-MB-231，MDA-MB-468）以每孔1×103个细胞的密度接种在96孔板中的RPMI培养基中。孵育过夜以允许细胞附着后，除去培养基并用含有不同浓度的罗格列酮（1-100μM），GW9662（100nM-50μM）或溶剂（DMSO）的新鲜培养基替换。还将MDA-MB-231细胞进行同时添加的罗格列酮（10,50μM）和GW9662（1,10μM）的组合。在所有情况下，DMSO的最终浓度不超过0.1％，并且未发现在该浓度下测试的任何细胞系中都具有细胞毒性。使用标准MTT测定法在连续72小时暴露后评估化学敏感性。
数据来源文献 [1]. Leesnitzer LM, et al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50.
[2]. Seargent JM, et al. GW9662, a potent antagonist of PPARgamma, inhibits growth of breast tumour cells and promotes the anticancer effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone, independently of PPARgamma activation. Br J Pharmacol. 2004 Dec;143(8):933-7.
[3]. Sato K, et al. PPARγ antagonist attenuates mouse immune-mediated bone marrow failure by inhibition of T cell function.Haematologica. 2016 Jan;101(1):57-67.
[4]. Collino M, et al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg 50mg

GW9662是有效，选择性的 PPARγ 拮抗剂。

GW-0742

发表于由

GW-0742

货号：
IG2440

品牌：
Jinpan

GW-0742

暂无详情
产品简介
有效期 2年
EC EINECS 1532714-185-1
英文名称 GW-0742
CAS 317318-84-6
分子式 C21H17F4NO3S2
分子量 471.49
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Powder
单位 瓶
生物活性 GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂，对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM，对人 PPARδ，PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM，1.1 μM 和 2 μM。[1-4]
In Vitro GW0742是一种有效的PPARβ和PPARδ激动剂，人PPARδ的IC50为1 nM，人PPARδ，PPARα和PPARγ的EC50分别为1 nM，1.1μM和2μM[1]。 GW0742（100μM）激活MCF-7细胞中的人PPARα和小鼠PPARβ。 GW0742（100μM）显著降低低KCl诱导的小脑颗粒神经元凋亡。 GW0742显示在处理3-100μM24小时后对小脑颗粒神经元细胞没有明显的固有毒性，但在处理48小时后诱导100μM的细胞死亡增加。此外，GW0742（100μM）增加6小时观察到的小脑颗粒神经元培养物中的c-Jun表达[2]。 GW0742（1μM）在新生大鼠心肌细胞中诱导PPARδ蛋白。 GW0742还提高了长链酰基辅酶A脱氢酶（LCAD），非常长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD），酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1），解偶联蛋白3（UCP3），丙二酰辅酶A脱羧酶（ MCD）和新生大鼠心肌细胞中的丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）[4]。
In Vivo GW0742（0.3mg / kg，ip）降低强度masson-trichrome染色，并减弱博莱霉素滴注（BLEO）诱导的小鼠肺损伤中的组织学体征。 GW0742（0.3mg / kg，ip）也导致BLEO诱导的体重减轻和髓过氧化物酶（MPO）活性降低。 GW0742显示滴注小鼠中TNF-α和IL-1β的显著抑制。 GW0742可预防博来霉素诱导的IkB-a降解，降低肺中NF-kB p65的水平，并降低BLEO诱导的小鼠中iNOS和p-ERK的表达[3]。 GW0742（5mg / kg /天，iv）增加大鼠心脏中的PPARδ蛋白水平。 GW0742还诱导大鼠心脏中LCAD，VLCAD和ACOX1的增加[4]。
SMILES O=C(O)COC1=CC=C(SCC2=C(C)N=C(C3=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C3)S2)C=C1C
靶点 PPARδ
动物实验 将雄性CD小鼠（25-35g）饲养在受控环境中，并提供标准啮齿动物饲料和水。将小鼠随机分为4个实验组：博来霉素治疗组：小鼠接受气管内滴注博来霉素诱导的肺损伤，每天腹腔注射GW0742载体（10％二甲基亚砜（OMSO，1 mL / kg）），1 h BLEO滴注后（n = 15）.GW0742组：与博来霉素治疗组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，BLEO滴注后1小时）通过腹腔注射（n = 15）治疗小鼠。假手术小鼠+载体组：对动物进行相同的外科手术，但接受气管内滴注生理盐水（0.9％）代替BLEO，并每天用GW0742（10％二甲基亚砜（DMSO），1 mL / kg，ip）载体进行治疗，1盐水滴注后（n = 15）。假手术小鼠+ GW0742组：与假手术组和载体组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，盐水滴注后1小时）通过腹腔注射治疗小鼠（n = 15） ）[3]。
细胞实验 将PPARβ活化剂GW0742和RXR活化剂9-顺式 – 视黄酸溶解在DMSO中。最终的DMSO浓度不超过0.5％v / v，并且该浓度用于对照孔中。对于每个培养板，用500μM谷氨酸处理一排孔。这些井用作阳性对照和数据标准化。通过使用设计用于测量乳酸脱氢酶（LDH）释放的测定来评估细胞死亡（毒性）[2]。
数据来源文献 [1]. Sznaidman ML, et al. Novel selective small molecule agonists for peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta)–synthesis and biological activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003 May 5;13(9):1517-21.
[2]. Smith SA, et al. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor beta activator GW0742 in rat cultured cerebellar granule neurons. J Neurosci Res. 2004 Jul 15;77(2):240-9.
[3]. Galuppo M, et al. GW0742, a high affinity PPAR-β/δ agonist reduces lung inflammation induced by bleomycin instillation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Oct-Dec;23(4):1033-46.
[4]. Kuo SC, et al. Activation of receptors δ (PPARδ) by agonist (GW0742) may enhance lipid metabolism in heart both in vivo and in vitro. Horm Metab Res. 2013 Nov;45(12):880-6
规格 5mg 10mg

是一种有效的，选择性PPARβ/δ激动剂。

T-0070907

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T-0070907

货号：
IT1670

品牌：
Jinpan

T-0070907

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产品简介
MDL MFCD00121849
别名 2-氯-5-硝基-N-4-吡啶基苯甲酰胺
CAS 313516-66-4
分子式 C12H8ClN3O3
分子量 277.66
储存条件 -20℃
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 T0070907是有效的 PPARγ 拮抗剂，Ki值为1 nM。T0070907（10μM）具有脂肪细胞特异性和PPARγ非依赖性细胞毒性。[1-4]
In Vitro T0070907（50μM）预处理损害了用辐射（4Gy）处理的ME-180和SiHa细胞中IR诱导的DNA DSB的修复。 T0070907（0-50μM）显著降低ME-180和SiHa细胞中DNA-PKcs和RAD51蛋白的水平[1]。 T0070907（50μM）处理以时间依赖性方式降低α-和β-微管蛋白的水平，减少DNA的合成，并防止辐射诱导的ME180和SiHa细胞的细胞周期调节蛋白的改变[2] ]。 T0070907增加未成熟脂肪细胞的氧化应激[3]。 T0070907（1μM）通过脂肪形成细胞系3T3-L1的各种处理阻断脂肪生成的诱导。 T0070907共价修饰人PPAR 2螺旋3中半胱氨酸313上的PPAR [4]。
激酶实验 为了确定T0070907与PPAR的结合亲和力，用以下修饰进行闪烁亲近测定（SPA）。 90μL反应物含有SPA缓冲液（10mM K2HPO4,10mM KH2PO4,2mM EDTA，50mM NaCl，1mM二硫苏糖醇，2mM CHAPS，10％（v/v）甘油，pH7.1），50ng GST- PPAR（或150ng GST-PPAR），5nM 3H标记的放射性配体和5μL的Me 2 SO中的T0070907。在室温下温育1小时后，加入10μL涂有聚赖氨酸的SPA珠（在SPA缓冲液中20mg/mL），将混合物温育1小时，然后在Packard Topcount中读数。 [3H]罗格列酮用于PPAR，[3H] GW2433用于PPAR和PPAR。
SMILES ClC1=C(C=C(C=C1)[N+]([O-])=O)C(NC2=CC=NC=C2)=O
靶点 PPAR
数据来源文献 [1]. An Z, et al. T0070907 inhibits repair of radiation-induced DNA damage by targeting RAD51. Toxicol In Vitro. 2016 Dec;37:1-8
[2]. An Z, et al. T0070907, a PPAR γ inhibitor, induced G2/M arrest enhances the effect of radiation in human cervical cancer cells through mitotic catastrophe. Reprod Sci. 2014 Nov;21(11):1352-61.
[3]. Kawahara A, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ)-independent specific cytotoxicity against immature adipocytes induced by PPARγ antagonist T0070907. Biol Pharm Bull. 2013;36(9):1428-34
[4]. Lee G, et al. T0070907, a selective ligand for peroxisome proliferator-activated receptor gamma, functions as an antagonist of biochemical and cellular activities. J Biol Chem. 2002 May 31;277(22):19649-57. Epub 2002 Mar 4
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg

T0070907是一种有效的，选择性PPARγ抑制剂。

Bezafibrate 苯扎贝特

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Bezafibrate 苯扎贝特

货号：
IB0210

品牌：
Jinpan

Bezafibrate 苯扎贝特

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产品简介
MDL MFCD00078970
EC EINECS 255-567-9
别名 2-[4-[2-(4-氯苯甲酰胺基)乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸
CAS 41859-67-0
分子式 C19H20ClNO4
分子量 361.82
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Bezafibrate 是 PPAR 的激动剂，对于小鼠PPARα，PPARγ和PPARδ，EC50分别为90μM，55μM，110μM，对于人PPARα，PPARγ和PPARδ分别为50μM，60μM，20μM；Bezafibrate 是一种降血脂剂。[1-3]
In Vitro 苯扎贝特（>200μM）显示出对人视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）和人视网膜色素上皮ARPE-19细胞的显著细胞毒性。苯扎贝特（30-100μM）抑制肿瘤坏死因子（TNF）α诱导的炎症因子并调节HRMEC中TNFα诱导的核因子（NF）-κB反式激活。苯扎贝特抑制VEGF诱导的HRMECs迁移，并抑制白细胞介素（IL）-1β诱导的ARPE-19细胞VEGF分泌[2]。
In Vivo 苯扎贝特（0.5％）显著降低血浆脂质和葡萄糖水平，并增加TallyHo小鼠胰腺中的胰岛面积。苯扎贝特还可以改善能量消耗和代谢灵活性。此外，苯扎贝特可改善脂肪变性，改善脂质成分，增加肝脏线粒体质量[3]。
SMILES CC(C)(OC1=CC=C(CCNC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1)C(O)=O
靶点 PPAR
动物实验 TallyHo小鼠在我们的动物设施中繁殖。在该研究中仅使用雄性小鼠，并且小鼠接受标准饮食（SD），其为苯扎贝特组补充0.5％（w/w）苯扎贝特8周。通过异氟醚过量杀死动物，并如下所述制备解剖的组织。所有数据均代表苯扎贝特（或SD）治疗8周后取样，除非另有说明[3]。
细胞实验 使用CCK-8试剂盒评估细胞活力。将人类视网膜微血管内皮细胞（HRMEC）或ARPE-19细胞以5000个细胞/孔接种在96孔板中含有10％血清的培养基中。孵育24小时后，将培养基用1％FBS血清饥饿6小时，加入CCK-8试剂，并在三个时间点使用酶标仪在450nm处测量所得溶液的吸光度。用苯扎贝特（0,10,50,100,200,500和1000μM）治疗后24,48和72小时[2]。
数据来源文献 [1]. Willson TM, et al. The PPARs: from orphan receptors to drug discovery. J Med Chem. 2000 Feb 24;43(4):527-50.
[2]. Usui-Ouchi A, et al. The peroxisome proliferator-activated receptor pan-agonist bezafibrate suppresses microvascular inflammatory responses of retinal endothelial cells and vascular endothelial growth factor production in retinal pigmented epithelial cells. Int Immunopharmacol. 2017 Nov;52:70-76.
[3]. Franko A, et al. Bezafibrate ameliorates diabetes via reduced steatosis and improved hepatic insulin sensitivity in diabetic TallyHo mice. Mol Metab. 2017 Jan 6;6(3):256-266.
规格 100mg 10mM*1mL (in DMSO)

Bezafibrate 是 PPAR 的激动剂。