PLX-8394
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | PLX-8394 |
| CAS | 1393466-87-9 |
| 分子式 | C25H21F3N6O3S |
| 分子量 | 542.53 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C1=C(F)C(NS(=O)(N2CC[C@@H](F)C2)=O)=CC=C1F)C3=CNC4=C3C=C(C=N4)C5=CN=C(C6CC6)N=C5 |
| 靶点 | Raf |
| 规格 | 5mg 10mg |
PLX-7904
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | PB-04 |
| 英文名称 | PLX-7904 |
| CAS | 1393465-84-3 |
| 分子式 | C24H22F2N6O3S |
| 分子量 | 512.53 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=S(NC1=CC=C(F)C(C(C2=CNC3=NC=C(C4=CN=C(C5CC5)N=C4)C=C32)=O)=C1F)(N(CC)C)=O |
| 靶点 | Raf |
| 规格 | 5mg |
PLX51107
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | PLX51107 |
| CAS | 1627929-55-8 |
| 分子式 | C26H22N4O3 |
| 分子量 | 438.48 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | C[C@@H](C1=NC=CC=C1)N2C=C(C3=CC=C(C(O)=O)C=C3)C4=NC=C(C5=C(C)ON=C5C)C=C42 |
| 靶点 | BRD2BD1，BRD4BD1，BRD3BD1，BRDTBD1，BRD2BD2 |
| 规格 | 5mg |
PLX-4720
| 别名 | N-[3-[(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙磺酰胺 |
| 英文名称 | PLX-4720 |
| CAS | 918505-84-7 |
| 分子式 | C17H14ClF2N3O3S |
| 分子量 | 413.83 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | PLX-4720 是一种有效的，选择性的 B-RafV600E 抑制剂，IC50 值为 13 nM；与对 c-Raf-1 的选择性相同，是野生型 B-Raf 选择性的 10 倍。[1-4] |
| In Vitro | PLX-4720对野生型B-Raf的选择性> 10倍，对其他激酶如Frk，Src，Fak，FGFR和Aurora A的选择性> 100倍，IC50为1.3-3.4μM。 PLX-4720显著抑制携带B-RafV600E的细胞系中的ERK磷酸化，IC50为14-46nM，而不是野生型B-Raf的细胞。 PLX-4720显著抑制携带B-RafV600E致癌基因的肿瘤细胞系的生长，例如COLO205，A375，WM2664和COLO829，GI50分别为0.31μM，0.50μM，1.5μM和1.7μM。此外，1μM的PLX-4720处理仅在B-RafV600E阳性1205Lu细胞中诱导细胞周期停滞和凋亡，但在B-Raf野生型C8161细胞中不诱导[1]。与PTEN-细胞系相比，PLX-4720处理（10μM）显著诱导PTEN +细胞中BIM的> 14倍表达（4倍），解释了PTEN-细胞对PLX-4720-的抗性。诱导细胞凋亡[2]。 |
| In Vivo | 以20mg/kg /天口服施用PLX-4720在B-RafV600E依赖性COLO205肿瘤异种移植物中诱导显著的肿瘤生长延迟和消退，即使在1g/kg的剂量下也没有明显的小鼠副作用。每天两次100mg/kg的PLX-4720几乎完全消除了携带B-RafV600E的1205Lu异种移植物，而对携带野生型B-Raf的C8161异种移植物没有活性。 PLX-4720的抗肿瘤作用与那些携带V600E突变的细胞中MAPK通路的阻断相关[1]。 PLX-4720以30mg/kg /天的剂量显著抑制8505c异种移植物的肿瘤生长> 90％，并显著降低远处肺转移[3]。 |
| SMILES | O=S(NC1=CC=C(C(C(C2=CNC3=NC=C(C=C23)Cl)=O)=C1F)F)(CCC)=O |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 将转移性黑素瘤细胞（2×10 6）皮下注射到SCID小鼠的侧腹中，并允许2周达到0.125mm 3的体积。随后，动物每天两次接受100mg/kg PLX4720（口服强饲法）或载体对照，持续15天。每72小时记录肿瘤体积。将每个相应组的平均肿瘤大小标准化为治疗第一天的肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 用各种浓度的PLX-4720处理细胞24,48和72小时。通过使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定或MTT测定来测量细胞增殖。对于细胞周期分析，收集上清液和细胞，沉淀并用70％乙醇固定。在用碘化丙锭（10μg/ mL）染色之前，将细胞在37℃下在0.5mg/mL RNase I中温育1小时，以除去残留RNA污染的样品。然后使用EPICS XL装置分析样品。为了评估细胞凋亡，在用膜联蛋白-FITC和碘化丙锭染色之前收获培养基和细胞并沉淀。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tsai J, et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(8), 3041-3046. [2]. Paraiso KH, et al. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 2011, 71(7), 2750-2760. [3]. Nucera C, et al. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(23), 10649-10654. [4]. Rizzolio S, et al. Neuropilin-1 upregulation elicits adaptive resistance to oncogene-targeted therapies. J Clin Invest. 2018 Aug 31;128(9):3976-3990. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
PLX-4720 是一种有效的，选择性的 B-RafV600E 抑制剂。
Vemurafenib/PLX4032/RG7204；维罗非尼
| MDL | MFCD18074504 |
| 别名 | Zelboraf;RG7204;;PLX4032 |
| 英文名称 | Vemurafenib/PLX4032/RG7204 |
| CAS | 918504-65-1 |
| 分子式 | C23H18ClF2N3O3S |
| 分子量 | 489.92 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Vemurafenib 是有效的 B-RAF 抑制剂，能够抑制 RAFV600E 和 c-RAF-1 的活性，IC50 分别为 31 nM 和 48 nM。[1-3] |
| In Vitro | Vemurafenib选择性阻断BRAF突变细胞中的RAF/MEK/ERK途径[1]。 RG7204是在17种黑素瘤细胞系中表达RAFV600E而非BRAFWT的那些中有效的增殖抑制剂。 Vemurafenib（RG7204）在CHL-1细胞中诱导高浓度的MEK和ERK磷酸化[2]。 EGFR在黑色素瘤细胞中的异位表达足以引起对PLX4032的抗性[3]。 |
| In Vivo | Vemurafenib（20,25,75 mg/kg，po）引起肿瘤生长的剂量依赖性抑制，较高的暴露导致BRAF突变异种移植物的肿瘤消退[1]。 RG7204（12.5,25和75mg/kg，po）在携带LOX肿瘤异种移植物的小鼠中显著抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退[2]。 |
| SMILES | FC1=CC=C(C(F)=C1C(C2=CNC3=NC=C(C=C32)C4=CC=C(C=C4)Cl)=O)NS(CCC)(=O)=O |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 无胸腺裸鼠，年龄为13至14周，体重约23至25克。对于LOX异种移植物，将0.2mL PBS中的2×10 6个细胞皮下注射到右侧腹侧。将配制成MBP的Vemurafenib（RG7204）在含有2％Klucel LF的含水载体中根据需要悬浮于所需浓度，并用稀HCl调节至pH4。替莫唑胺含有250毫克胶囊。打开胶囊并将其组合成一个批量供应。为了制备原料投配材料，首先将替莫唑胺溶于100％DMSO中，然后用盐水稀释，在10％DMSO/90％盐水（pH3.4）中形成最终的乳白色悬浮液。 |
| 细胞实验 | 将细胞以每孔1,000至5,000个细胞的密度接种于96孔微量滴定板中，体积为180μL。对于该测定，Vemurafenib（RG7204）在含有1％DMSO的培养基中以最终测定浓度的10倍制备。细胞铺板后24小时，将20μL适当稀释液一式两份加入板中。根据程序将细胞接种后6天测定平板的增殖。 |
| 数据来源文献 | [1]. Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 2010, 467(7315), 596-599. [2]. Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res, 2010, 70(13), 5518-5527. [3]. Prahallad A, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature, 2012, 483(7387), 100-103 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Vemurafenib 是有效的 B-RAF 抑制剂。