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PIK-294

发表于由

PIK-294CAS号： 900185-02-6分子式： C28H23N7O2分子量： 489.53描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)

产品描述
描述
PIK-294 is a highly selective p110δ inhibitor with IC50 of 10 nM, 1000-, 49- and 16-fold less potent to PI3Kα/β/γ, respectively.
纯度
>98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
PIK294,PIK 294
外观
Powder
可溶性/溶解性
DMSO 98 mg/mL (200.19 mM)
生物活性
靶点
p110δ ,p110γ ,p110β
In vitro(体外研究)
PIK-294 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of class I PI3K isoforms (p110β, p110δ, and p110γ) and exhibits low sensitivity to p110α with IC50 of 10 μM). The m-phenol moiety of PIK-294 is able to penetrate the deep-affinity pocket of the ATP binding site, and thus increases in vitro inhibitory activity.

分子结构图

PIK-294

非美诺司他

发表于由

非美诺司他

货号：
IF1050

品牌：
Jinpan

非美诺司他

暂无详情
产品简介
别名 CUDC-907
英文名称 Fimepinostat
CAS 1339928-25-4
分子式 C23H24N8O4S
分子量 508.55
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Fimepinostat有效抑制 I 型 PI3K 及 I 和 II 型 HDAC 酶，作用于 PI3Kα/PI3Kβ/PI3Kδ 和 HDAC1/HDAC2/HDAC3/HDAC10 ，IC50 分别为 19/54/39 nM 和 1.7/5.0/1.8/2.8 nM[1]。
In Vitro Fimepinostat是HDAC I类和II类酶的有效泛抑制剂，并且观察到它对I类HDAC的效力类似于panobinostat并且大于vorinostat的效力。 Fimepinostat也是I类PI3K激酶的有效抑制剂，PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kδ的IC50分别为19,54和39 nM。 Fimepinostat在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系H460中显著诱导p21蛋白。 Fimepinostat导致RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中p-STAT3（Y-705）和p-SRC的减少，并降低H1975 NSCLC细胞和BT-中MET和EGFR以及HER2和HER3的磷酸化和总蛋白水平。分别为474个乳腺癌细胞。 Fimepinostat以剂量依赖性方式诱导HCT-116结肠癌细胞中的胱天蛋白酶-3和-7活化。 Fimepinostat有效抑制源自血液和实体肿瘤的癌细胞的生长。 Fimepinostat有效抑制表达突变型或野生型PI3K的细胞增殖[1]。
In Vivo Fimepinostat的口服给药以剂量依赖性方式抑制Daudi癌细胞异种移植物的生长。在该模型中观察到100mg/kg的肿瘤停滞，没有明显的毒性。重要的是，在同一模型中，Fimepinostat比GDC-0941，伏立诺他或其最大耐受剂量（MTD）给予的这两种化合物的组合具有更好的功效。此外，Fimepinostat在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的异种移植肿瘤模型中静脉内（50mg/kg）或口服（100mg/kg）后导致肿瘤消退或停滞，并导致KRAS中的肿瘤停滞 – 突变型A549 NSCLC细胞异种移植物[1]。
激酶实验 使用Color-de-Lys测定系统测量I类和II类HDAC的活性。使用ADP-Glo发光激酶测定法测量PI3K的活性。重组PI3K蛋白，N末端GST标记的重组全长人p110和未标记的重组全长人p85的复合物，在杆状病毒感染的Sf9细胞表达系统中共表达[1]。
SMILES O=C(C1=CN=C(N(CC2=CC3=NC(C4=CC=C(OC)N=C4)=NC(N5CCOCC5)=C3S2)C)N=C1)NO
靶点 HDAC1��HDAC3��HDAC10��HDAC2��HDAC11;PI3K
动物实验 小鼠[1]从Charles River Laboratories获得的6至8周龄雌性无胸腺（裸nu/nu CD-1）或严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠皮下注射3至20×106个细胞的中等悬浮液在右后牙区域100至200μL。如所示，通过口服或通过尾静脉注射施用不同剂量的Fimepinostat，标准抗癌剂或媒介物。
细胞实验 将人癌细胞系以每孔5,000至10,000的密度接种在具有推荐培养基的96孔平底板中。然后将细胞与各种浓度的化合物（例如Fimepinostat）在补充有0.5％（v/v）FBS的培养基中孵育72小时。使用Perkin-Elmer ATPlite试剂盒[1]通过测定细胞ATP含量来评估生长抑制。
数据来源文献 [1]. Qian C, et al. Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res. 2012 Aug 1;18(15):4104-13.
规格 5mg 10mg
CUDC-907是一种PI3K和HDAC双重抑制剂。

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

发表于由

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody描述别名宿主特异性反应种属应用分子量免疫原纯化方法类型储存/保存方法UniProt

概述
描述
Rabbit polyclonal antibody to PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199)
别名
PI3K p85 alpha抗体, p55 gamma抗体;PIK3R1; GRB1; Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha; PI3-kinase regulatory subunit alpha; PI3K regulatory subunit alpha; PtdIns-3-kinase regulatory subunit alpha; Phosphatidylinositol 3-kinase 85 kDa regulatory subunit alpha; PI3-kinase subunit p85-alpha; PtdIns-3-kinase regulatory subunit p85-alpha; PIK3R3; Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit gamma; PI3-kinase regulatory subunit gamma; PI3K regulatory subunit gamma; PtdIns-3-kinase regulatory subunit gamma; Phosphatidylinositol 3-kinase 55 kDa regulatory subunit gamma; PI3-kinase subunit p55-gamma; PtdIns-3-kinase regulatory subunit p55-gamma; p55PIK
宿主
Rabbit
特异性
Recognizes endogenous levels of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) protein.
反应种属
Human, Mouse, Rat, Bovine
应用
WB 1:500 – 1:1000 , IHC 1:50 – 1:200
分子量
Detects a band of approximately 85kD
Disclaimer note: The observed molecular weight of the protein may vary from the listed predicted molecular weight due to post translational modifications, post translation cleavages, relative charges, and other experimental factors.
免疫原
KLH-conjugated synthetic peptide encompassing a sequence within the center region of human PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199). The exact sequence is proprietary.
性能
纯化方法
The antibody was purified by immunogen affinity chromatography.
类型
Polyclonal Antibody
储存/保存方法
Shipped at 4°C. Upon delivery aliquot and store at -20°C for one year. Avoid freeze/thaw cycles.
靶标
UniProt
P27986

实验结果图

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

Western blot analysis of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) expression in HEK293T (A), NIH3T3 (B) whole cell lysates.

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

Immunohistochemical analysis of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) staining in human lung cancer formalin fixed paraffin embedded tissue section. The section was pre-treated using heat mediated antigen retrieval with sodium citrate buffer (pH 6.0). The section was then incubated with the antibody at room temperature and detected using an HRP conjugated compact polymer system. DAB was used as the chromogen. The section was then counterstained with haematoxylin and mounted with DPX.

PI3K-IN-1

发表于由

PI3K-IN-1

货号：
IP1570

品牌：
Jinpan

PI3K-IN-1

暂无详情
产品简介
别名 VoxtalisibAnalogue;SAR245409;XL765
英文名称 PI3K-IN-1
CAS 1349796-36-6
分子式 C31H29N5O6S
分子量 599.66
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES COC1=CC(NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NS(C4=CC=C(C=C4)NC(C5=CC=C(C(OC)=C5)C)=O)(=O)=O)=CC(OC)=C1
靶点 PI3K
规格 5mg 10mg 25mg
PI3K-IN-1是PI3K抑制剂。

2-吗啉代-8-苯基色酮

发表于由

2-吗啉代-8-苯基色酮

货号：
IL0270

品牌：
Jinpan

2-吗啉代-8-苯基色酮

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00270881
EC EINECS 1312995-182-4
别名 2-吗啉代-8-苯基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃
CAS 154447-36-6
分子式 C19H17NO3
分子量 307.34
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kα, PI3Kδ 和 PI3Kβ的 IC50 分别为 0.5, 0.57, 0.97 μM。 它也可抑制 CK2的活性，IC50 为 98 nM。[1-5]
IC50 p110α:0.5 μM ; p110δ:0.57 μM ; p110β:0.97 μM [1-5]
In Vitro LY294002是CK2的有效抑制剂，IC50为98 nM。 LY294002还能够降低丝氨酸/苏氨酸激酶GSK3α和β的两种同种型的激酶活性[2]。LY294002（5μM）完全抑制HepG2细胞中PKB的磷酸化。 LY294002（5μM）也显示阻断胰岛素诱导的CHO-IR细胞中PKB Ser473的磷酸化[1]。 当CNE-2Z细胞系在含有LY294002（0μM，10μM，25μM，50μM和75μM）的培养基中培养24小时和48小时时，细胞增殖以剂量依赖性方式显著降低[3] 。
In Vivo 与对照组相比，用LY294002（ip，50mg/kg，75mg/kg）治疗显著降低了平均NPC肿瘤负荷。用10mg/kg或25mg/kg LY294002治疗在降低肿瘤负荷方面不太有效。用LY294002治疗的平均NPC肿瘤负荷以剂量依赖性方式显著降低，而对照组和治疗组之间的平均体重没有明显差异（LY294002,10mg/kg，25mg/kg，50mg/kg和75）。毫克/公斤）[3]。
激酶实验 PI828和LY294002的PI3K抑制在放射测定法中使用具有1μMATP的纯化的重组酶（IA类和IB类）测定。激酶反应在室温（24℃）下进行1小时，并通过加入PBS终止。随后使用S形剂量 – 响应曲线拟合（可变斜率）确定IC 50值。通过激酶选择性筛选确定CK2和GSK3β（糖原合成酶激酶3β）抑制。在10μMATP中对抗Upstate激酶组测试抑制剂（10μM; PI828和LY294002）[2]。
SMILES O=C1C=C(OC2=C1C=CC=C2C3=CC=CC=C3)N4CCOCC4
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[3]无胸腺裸鼠在6-8周时使用。将小鼠随机分成5个免费分成组（n = 4只小鼠）。将小鼠置于相同的环境中，控制温度，湿度和12小时光照/黑暗循环。将小鼠皮下接种CNE-2Z细胞（在200μLRPMI-1640中1×10 6个细胞/小鼠）到侧腹。肿瘤摄取率为100％。 1周后，对不同剂量的LY294002（10mg/kg，25mg/kg，50mg/kg和75mg/kg，每周两次（n = 4只小鼠））的异种移植小鼠进行腹膜内注射，每组监测处理过的小鼠的任何体征。每周测量两次体重和肿瘤大小。用卡尺测量肿瘤大小，计算肿瘤体积（体积=长轴×短轴2）。治疗结束时，将所有小鼠安乐死。将一部分肿瘤组织固定在福尔马林中并包埋在石蜡中，另一部分在-70℃下保存。通过腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠[4]体重220-240g的雄性Sprague-Dawley大鼠钠（50mg/kg）。将动物分成3组：NMDA +载体（DMSO）（n = 46），NMDA + LY294002（50nmol）（n = 25）和NMDA +渥曼青霉素（50nmol）（ n = 23）。将LY294002或渥曼青霉素与200 nmol NMDA混合，总体积为5μL，注射到一只眼睛的玻璃体腔内。相同体积的DMSO是注射液。进入对侧眼的玻璃体腔，用作对照。使用32号针在显微镜下进行注射，所述针连接到微量注射器。将针插入角膜缘后约1mm处。在注射后第2天和第7天评估视网膜中神经元和血管的损伤。还研究了单独使用LY294002或Wortmannin的玻璃体内治疗对视网膜神经元和血管的影响。
细胞实验 将人鼻咽癌细胞系CNE-2Z以5000个细胞/孔接种到96孔板中。接种细胞后24小时，除去培养基并在溶解于DMSO或DMSO中的LY294002（0μM，10μM，25μM，50μM和75μM）存在下更换另外24小时和48小时。 H。为了避免DMSO对细胞生长的任何非特异性毒性作用，在所有实验中DMSO浓度维持在0.5％。向每个孔中加入MTT染料（5mg/mL）。通过加入DMSO终止反应，并在多孔板读数器上在490nm处测量光密度。减去不存在细胞时培养基的背景吸光度。所有样品一式三份进行测定，并计算每个实验的平均值。结果表示为对照的百分比，其被认为是100％[3]。
数据来源文献 [1]. Chaussade C, et al. Evidence for functional redundancy of class IA PI3K isoforms in insulin signalling. Biochem J. 2007 Jun 15;404(3):449-58.
[2]. Gharbi SI, et al. Exploring the specificity of the PI3K family inhibitor LY294002. Biochem J. 2007 May 15;404(1):15-21.
[3]. Jiang H, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor(LY294002) induces apoptosis of human nasopharyngeal carcinoma invitro and in vivo. J Exp Clin Cancer Res. 2010 Apr 22;29:34.
[4]. Ueda K, et al. Differential effects of LY294002 and wortmannin on neurons and vascular endothelial cells in the rat retina. Pharmacol Rep. 2013;65(4):854-62.
[5]. Wang X, et al. Remote Ischemic Postconditioning Protects against Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibition of the RAGE-HMGB1 Pathway. Biomed Res Int. 2018 Jan 23;2018:4565630.
规格 5mg 10 mM * 1 mL in DMSO 10mg

LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂，也可抑制 CK2的活性。LY294002 也是一种竞争性 DNA-PK 抑制剂。

ZSTK474

发表于由

ZSTK474

货号：
IZ0100

品牌：
Jinpan

ZSTK474

暂无详情
产品简介
别名 ZSTK-474
英文名称 ZSTK474
CAS 475110-96-4
分子式 C19H21F2N7O2
分子量 417.41
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂，抑制 P13Kα，PI3Kβ，PI3Kδ 和 PI3Kγ，IC50 分别为 16 nM，44 nM，4.6 nM 和 49 nM。[1-3]
In Vitro Lineweaver-Burk图分析显示ZSTK474以ATP竞争性方式抑制所有四种PI3K同种型。对于四种PI3K同种型确定的Ki值显示ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ同种型，Ki为1.8nM，而其他同种型被抑制，Ki值高4-10倍。因此，ZSTK474应被视为泛PI3K抑制剂。我们还确定了用ZSTK474和LY294002抑制四种PI3K同种型的IC50值。 ZSTK474的IC50值（分别为16,44,4.6和49 nM，分别为PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kγ）与Ki值一致（PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ和PI3Kα为6.7,10.4,1.8和11.7 nM）。分别为PI3Kγ），它进一步支持了ZSTK474最有效地抑制PI3Kδ的观点。即使浓度为100μM，ZSTK474也会相当弱地抑制mTOR活性[1]。
In Vivo 在经受MCAO的小鼠中，以50,100,200和300mg/kg的剂量测试用ZSTK474处理。由于200mg/kg剂量产生显著改善并且没有明显的毒性作用（P <0.01），因此在本研究的其余实验期间，小鼠在每天200mg/kg /天的剂量下用ZSTK474治疗三次MCAO后日。 。在患有MCAO的小鼠中检查神经功能，然后再灌注24,48和72小时。在ZSTK474组中，除角点试验外，神经功能评分明显优于对照组[2]。
激酶实验 每个动力学反应的线性相定义为各自的酶量（分别为PI3Kα，PI3β，PI3δ和PI3γ分别为0.05,0.1,0.12和1μg/ mL）和反应时间（20分钟）。在增加浓度的ZSTK474存在下，在各种浓度的ATP（5,10,25,50,100μM）下测定PI3K活性。通过绘制1/v（v的倒数，其中v是通过从负酶对照的HTRF信号中减去激酶测试样品的HTRF信号获得）与1/[ATP]的关系来绘制Lineweaver-Burk图（ ATP浓度的倒数）。对于负酶对照，在不存在激酶的情况下将PIP2与ATP一起温育。为了确定每种PI3K同种型的ZSTK474的Ki值（抑制常数），相应的Lineweaver-Burk图的斜率相对于ZSTK474浓度重新绘制。使用GraphPad Prism 4 [1]通过分析计算Ki值。
SMILES FC(C1=NC2=C(N1C3=NC(N4CCOCC4)=NC(N5CCOCC5)=N3)C=CC=C2)F
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[2]小鼠随机分配接受不同剂量的ZSTK474（50,100,200和300 mg/kg）以确定最佳剂量;在我们的实验中，最佳剂量为200 mg/kg。然后将小鼠随机分配到三组中的一组：假手术组（磷酸盐缓冲盐水，PBS）;对照组（MCAO + PBS）; ZSTK474治疗组（MCAO + ZSTK474）。在ZSTK474治疗组中，给予小鼠200mg/kg ZSTK474的最佳剂量。在假手术组和对照组中，给予小鼠等量的PBS。所有小鼠每天通过口服管饲法接受相同剂量，从局灶性缺血发作后6小时开始并持续两天，即总共3天。
数据来源文献 [1]. Kong D, et al. ZSTK474 is an ATP-competitive inhibitor of class I phosphatidylinositol 3 kinase isoforms. Cancer Sci, 2007, 98(10), 1638-1642.
[2]. Wang P, et al. Class I PI3K inhibitor ZSTK474 mediates a shift in microglial/macrophage phenotype and inhibits inflammatory response in mice with cerebral ischemia/reperfusion injury. J Neuroinflammation. 2016 Aug 22;13(1):192.
[3]. Liu F, et al. Prolonged inhibition of class I PI3K promotes liver cancer stem cell expansion by augmenting SGK3/GSK-3β/β-catenin signalling. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jun 25;37(1):122.
规格 10mg 50mg 100mg

ZSTK474 是一种 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂。

AS-605240

发表于由

AS-605240

货号：
IA1920

品牌：
Jinpan

AS-605240

暂无详情
产品简介
MDL MFCD11114066
别名 替诺福韦;PI3-KinaseInhibitor
英文名称 AS-605240
CAS 648450-29-7
分子式 C12H7N3O2S
分子量 257.27
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AS-605240 是一种有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂，IC50 值为 8 nM，Ki 值为 7.8 nM[1-4]。
IC50 PI3Kα:60 nM ; PI3Kβ:270 nM ; PI3Kδ:300 nM ; PI3Kγ:8 nM [1-4]
In Vitro AS-605240是PI3Kγ的同种型选择性抑制剂，对PI3Kδ和β的选择性超过30倍，对PI3Kα的选择性分别为18和7.5倍。 AS-605240显示对RAW264小鼠巨噬细胞中C5a介导的PKB磷酸化的抑制作用，IC50为0.09μM。 AS-605240阻断MCP-1诱导的PKB磷酸化，并且在用CSF-1刺激后几乎没有或没有效果。 AS-605240以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的PKB及其下游底物GSK3α和β的磷酸化。 AS605240以剂量依赖性方式抑制BDC2.5 CD4 + T细胞的增殖[2]。
In Vivo AS-605240（30 mg/kg BW，口服，每12 h）显著降低小鼠肺中FoxM1的表达，并且无法恢复血管完整性[1]。 AS-605240可减少RANTES诱导的腹膜中性粒细胞募集，ED50为9.1 mg/kg。在CCL5模型中，AS-605240显示ED50值为10mg/kg，与Pik3cg – / – 小鼠中观察到的中性粒细胞募集减少的百分比相关。 AS-605240（50 mg/kg，po）可显著降低关节炎症的临床和组织学征象，其程度与Pik3cg – / – 小鼠相似[2]。 AS605240（30 mg/kg，ip）抑制NOD小鼠脾细胞中的细胞内PAkt并延缓糖尿病的发作。 AS605240还可预防前驱糖尿病NOD小鼠的自身免疫性糖尿病，并抑制自身反应性T细胞，同时增加NOD小鼠的Tregs。 AS605240（30 mg/kg，ip）逆转新高血糖NOD小鼠的高血糖症，通过Tregs逆转早期糖尿病NOD小鼠的高血糖症，并抑制胰岛中的T细胞浸润，同时增加Tregs [3]。 AS605240（25,50mg/kg）显著降低了大鼠的总细胞数和巨噬细胞，中性粒细胞和淋巴细胞的数量。 AS605240在25 mg/kg AS605240 + BLM组中显著降低BALF中TNF-α和IL-1β水平至132.7±11.2 pg/mL和49.2±11.3 pg/mL，以及131.3±10.7和49.6±8.8 pg/mL。分别为50mg/kg AS605240 + BLM组。 AS605240抑制博来霉素诱导的肺纤维化中纤维蛋白原的产生。 AS605240抑制博莱霉素诱导的肺纤维化模型中炎症细胞Akt的磷酸化[4]。
激酶实验 将人PI3Kγ（100ng）在室温下与激酶缓冲液（10mM MgCl2,1mMβ-甘油磷酸盐，1mM DTT，0.1mM Na 3 VO 4,0.1％Na Cholate和15M ATP /100nCiγ[33P] ATP孵育，最终在抑制剂或DMSO存在下，含有18 M PtdIns和250 M PtdSer（最终浓度）的脂质囊泡。通过加入250g新霉素包被的闪烁亲近测定（SPA）珠子来终止激酶反应并继续进行。
SMILES O=C(NC/1=O)SC1=C/C2=CC=C3N=CC=NC3=C2
靶点 PI3Kγ，PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ
动物实验 在这项研究中，将大鼠饲养一周以确认体重，然后随机分成四个实验组：（a）对照组（大鼠仅给予载体）; （b）BLM组（用BLM诱导大鼠）; （c）BLM + 25mg/kg AS605240组（用BLM诱导大鼠，然后用25mg/kg AS605240给药）; （d）BLM + 50mg/kg AS605240组（除了不同剂量的50mg/kg AS605240外，与前一组相同的方案）。此外，仅给予5只大鼠50mg/kg AS605240以检测AS605240是否与前四组同时具有任何副作用。 （c），（d）和AS605240给予组中的大鼠通过管饲法口服施用25,50和50mg/kg AS605240，而对照组和BLM组中的大鼠在第1天（当天）仅给予等量生理盐水。给予大鼠BLM标记为第0天）。每天一次维持相同的剂量，持续28天。
细胞实验 将总共5×105个BDC2.5脾细胞和50μg/ mL BDC2.5-肽在96孔圆底板中体外孵育48小时。然后用1μCi氚标记的胸苷[3H]脉冲培养物以确定细胞增殖。
数据来源文献 [1]. Huang X, et al. Endothelial p110γPI3K Mediates Endothelial Regeneration and Vascular Repair After Inflammatory Vascular Injury. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1093-103.
[2]. Camps M, et al. Blockade of PI3Kgamma suppresses joint inflammation and damage in mouse models of rheumatoid arthritis. Nat Med. 2005 Sep;11(9):936-43.
[3]. Azzi J, et al. The novel therapeutic effect of phosphoinositide 3-kinase-γ inhibitor AS605240 in autoimmune diabetes. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1509-18. Epub 2012 Mar 8.
[4]. Wei X, et al. A phosphoinositide 3-kinase-gamma inhibitor, AS605240 prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):311-7. Epub 2010 May 26.
规格 10mg 50mg 100mg

AS-605240 是一种特异性 PI3Kγ 抑制剂。

PI3K(p110beta/p85alpha), active

发表于由

PI3K(p110beta/p85alpha), active

货号：
P28-10H

品牌：
Echelon

产品简介
英文名称 PI3K(p110beta/p85alpha), active
货期 3-5Weeks
规格 10ug
PI3Kbeta 激酶

磷脂酰肌醇 (phosphotidylinositol,PI) 是构成细胞膜的重要组分之一，同时在细胞内外环境信号的传递上也起着非常重要的作用。

美国Echelon提供各类磷脂酰肌醇（PIPn）及检测工具 。助力细胞膜以及细胞信号通路上的研究！

Quercetin 槲皮素

发表于由

Quercetin 槲皮素

货号：
IQ0010

品牌：
Jinpan

Quercetin 槲皮素

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产品简介
MDL MFCD00006828
EC EINECS 204-187-1
别名 MELETIN;kvercetin
CAS 117-39-5
分子式 C15H10O7
分子量 302.24
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Quercetin是一种天然黄酮类化合物，可激活或抑制许多蛋白质的活性。 槲皮素可激活SIRT1，也可抑制 PI3K，抑制PI3K γ，PI3K δ，PI3K β的 IC50 分别为2.4 μM, 3.0 μM, 5.4 μM。[1-3]
IC50 PI3Kβ:5.4 μM ; PI3Kδ:2.4 μM ; PI3Kγ:3 μM [1-3]
In Vitro 槲皮素是一种基于植物的化学物质或植物化学物质，用作补充剂，饮料或食品中的成分。在一些研究中，它可能具有抗炎和抗氧化特性，并且正在研究其广泛的潜在健康益处。槲皮素是一种PI3K抑制剂，IC50为2.4-5.4μM。它强烈消除PI3K和Src激酶，轻度抑制Akt1/2，并轻微影响PKC，p38和ERK1/2 [1]。槲皮素抑制TNF诱导的LDH％释放，EC依赖性中性粒细胞与牛肺动脉内皮细胞（BPAEC）的粘附，以及BPAEC DNA合成和增殖[2]。
In Vivo 槲皮素（75mg/kg）和2-甲氧基雌二醇的组合增强了对人前列腺癌LNCaP和PC-3细胞异种移植肿瘤生长的抑制[3]。
SMILES OC1=C(C2=CC=C(O)C(O)=C2)OC3=CC(O)=CC(O)=C3C1=O
靶点 Src
动物实验 小鼠皮下接种5×105个PC-3细胞，悬浮在100μLPBS中，2×108个LNCaP细胞悬浮于100μL基质胶和右侧背部的PBS混合物（1：1）中。当异种移植肿瘤达到约100mm 3的体积时，将小鼠随机分配至四组（每组n = 8）并腹膜内处理。基于我们的体外结果，初步实验和许多其他研究人员的研究的治疗方案如下：（1）媒介物对照组：第1天的槲皮素载体，第2天的2-ME载体，（2）槲皮素处理组：第1天槲皮素75mg/kg，第2天2-ME载体，（3）2-ME处理组：第1天槲皮素载体，第2天2-ME 150mg/kg，（4）组合治疗组：第1天槲皮素75 mg/kg，第2天2-ME 150 mg/kg。两天为治疗周期，整个治疗过程持续4周。使用卡尺每2天监测肿瘤大小，并根据下式计算肿瘤体积：L×S2×0.5，其中L代表最长直径，S代表肿瘤的最短直径。小鼠也称重。在治疗过程结束时，在第29天，用水合氯醛麻醉小鼠并通过颈椎脱位处死。异种移植肿瘤快速取出并称重。其中一部分立即投入液氮中进行生物标记物分析，另一部分固定在10％中性缓冲福尔马林中进行免疫组化分析。还检测到反映药物毒性的血清生化参数如ALT，AST，肌酸酐和尿素氮。
数据来源文献 [1]. Navarro-Nú?ez L, et al. Effect of quercetin on platelet spreading on collagen and fibrinogen and on multiple platelet kinases. Fitoterapia. 2010 Mar;81(2):75-80.
[2]. Yu XB, et al. Inhibitory effects of protein kinase C inhibitors on tumor necrosis factor induced bovine pulmonary artery endothelial cell injuries. Yao Xue Xue Bao. 1996;31(3):176-81.
[3]. Yang F, et al. Combination of Quercetin and 2-Methoxyestradiol Enhances Inhibition of Human Prostate Cancer LNCaP and PC-3 Cells Xenograft Tumor Growth. PLoS One. 2015 May 26;10(5):e0128277.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg 100mg

可激活或抑制许多蛋白质的活性。 可激活SIRT1，也可抑制 PI3K，抑制PI3K γ，PI3K δ，PI3K β。是一种黄酮类化合物。

PIK-93

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PIK-93

货号：
IP1580

品牌：
Jinpan

PIK-93

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产品简介
别名 N-[5-[4-氯-3-[[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺;PIK93
英文名称 PIK-93
CAS 593960-11-3
分子式 C14H16ClN3O4S2
分子量 389.88
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PIK-93 是一种合成的，有效的 PI4KIIIβ 抑制剂，IC50 值为 19 nM，同时可抑制 PI3Kγ和 PI3Kα 的活性，IC50 值分别为 16 nM 和 39 nM。[1-5]
IC50 PI4KIIIβ:19 nM ; p110γ:16 nM ; PI3KC2β:140 nM ; DNA-PK:64 nM ; ATM:490 nM ; mTORC1:1.38 μM ; ATR:17 μM [1-5]
In Vitro 在分化的HL60（dHL60）细胞中，PIK-93（0.5μM-1μM）损害了用均匀f-Met-Leu-Phe（fMLP）处理后形成的前缘的固结和稳定性。 PIK-93改变fML肌动蛋白依赖于fMLP的累积的定位，但不改变其数量。在fMLP梯度中，PIK-93降低趋化指数并使细胞的转动频率增加三倍[2]。在COS-7细胞中，PIK-93（250nM）有效地消除了高尔基体中CERT-PH结构域和FL-Cer的积累。相同浓度的PIK-93也显著抑制[3H]丝氨酸标记的内源神经酰胺向鞘磷脂的转化。这些事实表明PI4KIIIβ在ER和高尔基体之间的神经酰胺转运以及鞘磷脂合成的调节中的关键作用[3]。在T6.11细胞中，PIK-93（300 nM）可减少卡巴胆碱诱导的TRPC6向质膜转运和净Ca2 +进入[4]。最近的一份报告显示PIK-93具有抗肠道病毒作用，正如其对脊髓灰质炎病毒（PV）和丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制所揭示的那样，EC50值分别为0.14μM和1.9μM[5]。
激酶实验 使用标准TLC测定法测量IC50值以测定脂质激酶活性。通过制备含有激酶，PIK-93（2％DMSO终浓度），缓冲液（25mM HEPES，pH 7.4,10mM MgCl 2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100μg/ mL）的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应，并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析，然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3：MeOH（1：1）终止反应。将两相混合物涡旋，短暂离心，并使用预涂有CHCl 3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上，在65:35的正丙醇：1M乙酸溶液中显色3小时-4小时。然后将TLC板干燥，暴露于磷光成像屏，并定量。激酶活性通常在PIK-93的10-12浓度下测量，代表从100μM的最高浓度的两倍稀释。
SMILES CC(NC1=NC(C)=C(S1)C2=CC=C(C(S(=O)(NCCO)=O)=C2)Cl)=O
靶点 PI4K
细胞实验 对于肌动蛋白染色，将dHL60细胞与PIK-93或载体一起预孵育40分钟，在室温下在J6-B离心机中以2000rpm离心5分钟，重悬于含有相同浓度的相应试剂的mHBSS中，允许粘附于纤连蛋白覆盖的盖玻片，并用均匀浓度的100nM f-Met-Leu-Phe（fMLP）刺激3分钟。将细胞固定在3.7％PFA中，并用10单位/ mL罗丹明 – 鬼笔环肽染色15分钟。
数据来源文献 [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.
[2]. Van Keymeulen A, et al. To stabilize neutrophil polarity, PIP3 and Cdc42 augment RhoA activity at the back as well as signals at the front. J Cell Biol. 2006 Jul 31;174(3):437-45.
[3]. Toth B, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase IIIbeta regulates the transport of ceramide between the endoplasmic reticulum and Golgi. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):36369-77.
[4]. Monet M, et al. Involvement of phosphoinositide 3-kinase and PTEN protein in mechanism of activation of TRPC6 protein in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem. 2012 May 18;287(21):17672-81.
[5]. Arita M, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a target of enviroxime-like compounds for antipoliovirus activity. J Virol. 2011 Mar;85(5):2364-72.
规格 5mg 10mg

PIK-93 是一种有效的 PI4KIIIβ 抑制剂。