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PIK-294

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PIK-294CAS号： 900185-02-6分子式： C28H23N7O2分子量： 489.53描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)

产品描述
描述
PIK-294 is a highly selective p110δ inhibitor with IC50 of 10 nM, 1000-, 49- and 16-fold less potent to PI3Kα/β/γ, respectively.
纯度
>98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
PIK294,PIK 294
外观
Powder
可溶性/溶解性
DMSO 98 mg/mL (200.19 mM)
生物活性
靶点
p110δ ,p110γ ,p110β
In vitro(体外研究)
PIK-294 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of class I PI3K isoforms (p110β, p110δ, and p110γ) and exhibits low sensitivity to p110α with IC50 of 10 μM). The m-phenol moiety of PIK-294 is able to penetrate the deep-affinity pocket of the ATP binding site, and thus increases in vitro inhibitory activity.

分子结构图

PIK-294

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

发表于由

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody描述别名宿主特异性反应种属应用分子量免疫原纯化方法类型储存/保存方法UniProt

概述
描述
Rabbit polyclonal antibody to PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199)
别名
PI3K p85 alpha抗体, p55 gamma抗体;PIK3R1; GRB1; Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit alpha; PI3-kinase regulatory subunit alpha; PI3K regulatory subunit alpha; PtdIns-3-kinase regulatory subunit alpha; Phosphatidylinositol 3-kinase 85 kDa regulatory subunit alpha; PI3-kinase subunit p85-alpha; PtdIns-3-kinase regulatory subunit p85-alpha; PIK3R3; Phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit gamma; PI3-kinase regulatory subunit gamma; PI3K regulatory subunit gamma; PtdIns-3-kinase regulatory subunit gamma; Phosphatidylinositol 3-kinase 55 kDa regulatory subunit gamma; PI3-kinase subunit p55-gamma; PtdIns-3-kinase regulatory subunit p55-gamma; p55PIK
宿主
Rabbit
特异性
Recognizes endogenous levels of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) protein.
反应种属
Human, Mouse, Rat, Bovine
应用
WB 1:500 – 1:1000 , IHC 1:50 – 1:200
分子量
Detects a band of approximately 85kD
Disclaimer note: The observed molecular weight of the protein may vary from the listed predicted molecular weight due to post translational modifications, post translation cleavages, relative charges, and other experimental factors.
免疫原
KLH-conjugated synthetic peptide encompassing a sequence within the center region of human PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199). The exact sequence is proprietary.
性能
纯化方法
The antibody was purified by immunogen affinity chromatography.
类型
Polyclonal Antibody
储存/保存方法
Shipped at 4°C. Upon delivery aliquot and store at -20°C for one year. Avoid freeze/thaw cycles.
靶标
UniProt
P27986

实验结果图

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

Western blot analysis of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) expression in HEK293T (A), NIH3T3 (B) whole cell lysates.

Rabbit anti-PI3K p85 α(pY467/199) Polyclonal Antibody

Immunohistochemical analysis of PI3K p85 alpha/p55 gamma (pY467/199) staining in human lung cancer formalin fixed paraffin embedded tissue section. The section was pre-treated using heat mediated antigen retrieval with sodium citrate buffer (pH 6.0). The section was then incubated with the antibody at room temperature and detected using an HRP conjugated compact polymer system. DAB was used as the chromogen. The section was then counterstained with haematoxylin and mounted with DPX.

CH-5132799

发表于由

CH-5132799

货号：
IC2580

品牌：
Jinpan

CH-5132799

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD22419020
CAS 1007207-67-1
分子式 C15H19N7O3S
分子量 377.42
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 CH5132799 是一种选择性的 I 类 PI3K 抑制剂。抑制 PI3Kα, IC50 为 14 nM。[1-2]
In Vitro CH5132799是一种选择性I类PI3K抑制剂，对具有PIK3CA突变的肿瘤具有有效的抗肿瘤活性。 CH5132799在体外激酶测定中选择性抑制I类PI3K和PI3Kα突变体。 CH5132799抑制I类PI3K，特别是PI3Kα，IC50为14 nM。针对II类PI3K（C2α和C2β），III类PI3K（Vps34）和IV类PI3K（mTOR）的IC50值比针对PI3Kα的IC50值高100倍以上。有趣的是，对于具有致癌突变E542K，E545K和H1047R的PI3Kα，与野生型（WT）PI3Kα相比，观察到略低的IC50值。在用PI3Kγ（PBD ID：3APC）分析共晶结构时，显示CH5132799与酶的ATP结合位点相互作用，表明ATP竞争性抑制模式。对于26种蛋白激酶的代表性组，没有观察到CH5132799的显著抑制活性，包括RTK，非受体酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶。这些数据表明CH5132799是选择性I类PI3K抑制剂，尤其是针对PI3Kα及其突变体。 CH5132799在4种肿瘤类型中表现出优异的抗增殖活性，75％（45/60）的IC50低于1μM，IC50低于0.3μM的38％（23/60）[1]。
In Vivo 携带BT-474肿瘤（n = 14）的小鼠每天口服施用50mg / kg的依维莫司，持续31天，然后随机化。随机化后，每天口服给予小鼠50mg / kg依维莫司（n = 4）和12.5mg / kg（n = 5）和25mg / kg（n = 5）CH5132799，持续7天。 C，载体，依维莫司和CH5132799处理的（25mg / kg）肿瘤在B末端给药后4小时切除，裂解，并通过Western印迹分析。在长期依维莫司治疗后，CH5132799给药导致肿瘤再生的剂量依赖性方式显著退化。在治疗结束时切除肿瘤，并通过Western印迹分析PI3K途径抑制。 CH5132799抑制PI3K途径中的各种效应物，包括Akt，FoxO1，S6K，S6和4E-BP1，而依维莫司仅抑制sTORC1的下游效应物S6K和S6的磷酸化[1]。
SMILES NC1=NC=C(C2=C3C(N(S(=O)(C)=O)CC3)=NC(N4CCOCC4)=N2)C=N1
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[1]使用雌性BALB-nu / nu小鼠（CAnN.Cg-Foxn1 / CrlCr1j nu / nu）。将总共4×10 6至1.2×10 7个细胞悬浮于100至200μL无血清培养基中，并皮下注射到小鼠的右侧腹中。通过每周两次使用计量器测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积（TV）。一旦肿瘤达到约200至300mm 3的体积，将动物随机分组（每组n = 4或5）并开始治疗。 CH5132799和依维莫司每天口服给药一次，曲妥珠单抗每周静脉注射一次。
细胞实验 将细胞系加入含有0.076至10,000nM CH5132799的96孔板的孔中，并在37℃下孵育。孵育4天后，加入细胞计数试剂盒-8溶液，并在温育数小时后，用Microplate-Reader iMark测量450nm处的吸光度。计算抗增殖活性。计算IC50值[1]。
数据来源文献 [1]. Tanaka H, et al. The selective class I PI3K inhibitor CH5132799 targets human cancers harboring oncogenic PIK3CA mutations. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281.
[2]. Ohwada J, et al. Discovery and biological activity of a novel class I PI3K inhibitor, CH5132799. Bioorg Med Chem Leff, 2011, 21(6), 1767-1772
规格 5mg

是一种选择性的 I 类 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kα。

AS-605240

发表于由

AS-605240

货号：
IA1920

品牌：
Jinpan

AS-605240

暂无详情
产品简介
MDL MFCD11114066
别名 替诺福韦;PI3-KinaseInhibitor
英文名称 AS-605240
CAS 648450-29-7
分子式 C12H7N3O2S
分子量 257.27
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AS-605240 是一种有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂，IC50 值为 8 nM，Ki 值为 7.8 nM[1-4]。
IC50 PI3Kα:60 nM ; PI3Kβ:270 nM ; PI3Kδ:300 nM ; PI3Kγ:8 nM [1-4]
In Vitro AS-605240是PI3Kγ的同种型选择性抑制剂，对PI3Kδ和β的选择性超过30倍，对PI3Kα的选择性分别为18和7.5倍。 AS-605240显示对RAW264小鼠巨噬细胞中C5a介导的PKB磷酸化的抑制作用，IC50为0.09μM。 AS-605240阻断MCP-1诱导的PKB磷酸化，并且在用CSF-1刺激后几乎没有或没有效果。 AS-605240以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的PKB及其下游底物GSK3α和β的磷酸化。 AS605240以剂量依赖性方式抑制BDC2.5 CD4 + T细胞的增殖[2]。
In Vivo AS-605240（30 mg/kg BW，口服，每12 h）显著降低小鼠肺中FoxM1的表达，并且无法恢复血管完整性[1]。 AS-605240可减少RANTES诱导的腹膜中性粒细胞募集，ED50为9.1 mg/kg。在CCL5模型中，AS-605240显示ED50值为10mg/kg，与Pik3cg – / – 小鼠中观察到的中性粒细胞募集减少的百分比相关。 AS-605240（50 mg/kg，po）可显著降低关节炎症的临床和组织学征象，其程度与Pik3cg – / – 小鼠相似[2]。 AS605240（30 mg/kg，ip）抑制NOD小鼠脾细胞中的细胞内PAkt并延缓糖尿病的发作。 AS605240还可预防前驱糖尿病NOD小鼠的自身免疫性糖尿病，并抑制自身反应性T细胞，同时增加NOD小鼠的Tregs。 AS605240（30 mg/kg，ip）逆转新高血糖NOD小鼠的高血糖症，通过Tregs逆转早期糖尿病NOD小鼠的高血糖症，并抑制胰岛中的T细胞浸润，同时增加Tregs [3]。 AS605240（25,50mg/kg）显著降低了大鼠的总细胞数和巨噬细胞，中性粒细胞和淋巴细胞的数量。 AS605240在25 mg/kg AS605240 + BLM组中显著降低BALF中TNF-α和IL-1β水平至132.7±11.2 pg/mL和49.2±11.3 pg/mL，以及131.3±10.7和49.6±8.8 pg/mL。分别为50mg/kg AS605240 + BLM组。 AS605240抑制博来霉素诱导的肺纤维化中纤维蛋白原的产生。 AS605240抑制博莱霉素诱导的肺纤维化模型中炎症细胞Akt的磷酸化[4]。
激酶实验 将人PI3Kγ（100ng）在室温下与激酶缓冲液（10mM MgCl2,1mMβ-甘油磷酸盐，1mM DTT，0.1mM Na 3 VO 4,0.1％Na Cholate和15M ATP /100nCiγ[33P] ATP孵育，最终在抑制剂或DMSO存在下，含有18 M PtdIns和250 M PtdSer（最终浓度）的脂质囊泡。通过加入250g新霉素包被的闪烁亲近测定（SPA）珠子来终止激酶反应并继续进行。
SMILES O=C(NC/1=O)SC1=C/C2=CC=C3N=CC=NC3=C2
靶点 PI3Kγ，PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ
动物实验 在这项研究中，将大鼠饲养一周以确认体重，然后随机分成四个实验组：（a）对照组（大鼠仅给予载体）; （b）BLM组（用BLM诱导大鼠）; （c）BLM + 25mg/kg AS605240组（用BLM诱导大鼠，然后用25mg/kg AS605240给药）; （d）BLM + 50mg/kg AS605240组（除了不同剂量的50mg/kg AS605240外，与前一组相同的方案）。此外，仅给予5只大鼠50mg/kg AS605240以检测AS605240是否与前四组同时具有任何副作用。 （c），（d）和AS605240给予组中的大鼠通过管饲法口服施用25,50和50mg/kg AS605240，而对照组和BLM组中的大鼠在第1天（当天）仅给予等量生理盐水。给予大鼠BLM标记为第0天）。每天一次维持相同的剂量，持续28天。
细胞实验 将总共5×105个BDC2.5脾细胞和50μg/ mL BDC2.5-肽在96孔圆底板中体外孵育48小时。然后用1μCi氚标记的胸苷[3H]脉冲培养物以确定细胞增殖。
数据来源文献 [1]. Huang X, et al. Endothelial p110γPI3K Mediates Endothelial Regeneration and Vascular Repair After Inflammatory Vascular Injury. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1093-103.
[2]. Camps M, et al. Blockade of PI3Kgamma suppresses joint inflammation and damage in mouse models of rheumatoid arthritis. Nat Med. 2005 Sep;11(9):936-43.
[3]. Azzi J, et al. The novel therapeutic effect of phosphoinositide 3-kinase-γ inhibitor AS605240 in autoimmune diabetes. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1509-18. Epub 2012 Mar 8.
[4]. Wei X, et al. A phosphoinositide 3-kinase-gamma inhibitor, AS605240 prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):311-7. Epub 2010 May 26.
规格 10mg 50mg 100mg

AS-605240 是一种特异性 PI3Kγ 抑制剂。

PI3K-IN-1

发表于由

PI3K-IN-1

货号：
IP1570

品牌：
Jinpan

PI3K-IN-1

暂无详情
产品简介
别名 VoxtalisibAnalogue;SAR245409;XL765
英文名称 PI3K-IN-1
CAS 1349796-36-6
分子式 C31H29N5O6S
分子量 599.66
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES COC1=CC(NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NS(C4=CC=C(C=C4)NC(C5=CC=C(C(OC)=C5)C)=O)(=O)=O)=CC(OC)=C1
靶点 PI3K
规格 5mg 10mg 25mg
PI3K-IN-1是PI3K抑制剂。

PI3K抑制剂

发表于由

PI3K抑制剂

货号：
B-0304

品牌：
Echelon

PI3K抑制剂

暂无详情
产品简介
英文名称 PI 3-Kinase Inhibitor 2
CAS 371943-05-4
单位 瓶
货期 3-5Weeks
规格 1mg 5mg
PI3Kα选择性抑制剂

磷脂酰肌醇 (phosphotidylinositol,PI) 是构成细胞膜的重要组分之一，同时在细胞内外环境信号的传递上也起着非常重要的作用。

美国Echelon提供各类磷脂酰肌醇（PIPn）及检测工具 。助力细胞膜以及细胞信号通路上的研究！

PI3K(p110beta/p85alpha), active

发表于由

PI3K(p110beta/p85alpha), active

货号：
P28-10H

品牌：
Echelon

产品简介
英文名称 PI3K(p110beta/p85alpha), active
货期 3-5Weeks
规格 10ug
PI3Kbeta 激酶

磷脂酰肌醇 (phosphotidylinositol,PI) 是构成细胞膜的重要组分之一，同时在细胞内外环境信号的传递上也起着非常重要的作用。

美国Echelon提供各类磷脂酰肌醇（PIPn）及检测工具 。助力细胞膜以及细胞信号通路上的研究！

Quercetin 槲皮素

发表于由

Quercetin 槲皮素

货号：
IQ0010

品牌：
Jinpan

Quercetin 槲皮素

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00006828
EC EINECS 204-187-1
别名 MELETIN;kvercetin
CAS 117-39-5
分子式 C15H10O7
分子量 302.24
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Quercetin是一种天然黄酮类化合物，可激活或抑制许多蛋白质的活性。 槲皮素可激活SIRT1，也可抑制 PI3K，抑制PI3K γ，PI3K δ，PI3K β的 IC50 分别为2.4 μM, 3.0 μM, 5.4 μM。[1-3]
IC50 PI3Kβ:5.4 μM ; PI3Kδ:2.4 μM ; PI3Kγ:3 μM [1-3]
In Vitro 槲皮素是一种基于植物的化学物质或植物化学物质，用作补充剂，饮料或食品中的成分。在一些研究中，它可能具有抗炎和抗氧化特性，并且正在研究其广泛的潜在健康益处。槲皮素是一种PI3K抑制剂，IC50为2.4-5.4μM。它强烈消除PI3K和Src激酶，轻度抑制Akt1/2，并轻微影响PKC，p38和ERK1/2 [1]。槲皮素抑制TNF诱导的LDH％释放，EC依赖性中性粒细胞与牛肺动脉内皮细胞（BPAEC）的粘附，以及BPAEC DNA合成和增殖[2]。
In Vivo 槲皮素（75mg/kg）和2-甲氧基雌二醇的组合增强了对人前列腺癌LNCaP和PC-3细胞异种移植肿瘤生长的抑制[3]。
SMILES OC1=C(C2=CC=C(O)C(O)=C2)OC3=CC(O)=CC(O)=C3C1=O
靶点 Src
动物实验 小鼠皮下接种5×105个PC-3细胞，悬浮在100μLPBS中，2×108个LNCaP细胞悬浮于100μL基质胶和右侧背部的PBS混合物（1：1）中。当异种移植肿瘤达到约100mm 3的体积时，将小鼠随机分配至四组（每组n = 8）并腹膜内处理。基于我们的体外结果，初步实验和许多其他研究人员的研究的治疗方案如下：（1）媒介物对照组：第1天的槲皮素载体，第2天的2-ME载体，（2）槲皮素处理组：第1天槲皮素75mg/kg，第2天2-ME载体，（3）2-ME处理组：第1天槲皮素载体，第2天2-ME 150mg/kg，（4）组合治疗组：第1天槲皮素75 mg/kg，第2天2-ME 150 mg/kg。两天为治疗周期，整个治疗过程持续4周。使用卡尺每2天监测肿瘤大小，并根据下式计算肿瘤体积：L×S2×0.5，其中L代表最长直径，S代表肿瘤的最短直径。小鼠也称重。在治疗过程结束时，在第29天，用水合氯醛麻醉小鼠并通过颈椎脱位处死。异种移植肿瘤快速取出并称重。其中一部分立即投入液氮中进行生物标记物分析，另一部分固定在10％中性缓冲福尔马林中进行免疫组化分析。还检测到反映药物毒性的血清生化参数如ALT，AST，肌酸酐和尿素氮。
数据来源文献 [1]. Navarro-Nú?ez L, et al. Effect of quercetin on platelet spreading on collagen and fibrinogen and on multiple platelet kinases. Fitoterapia. 2010 Mar;81(2):75-80.
[2]. Yu XB, et al. Inhibitory effects of protein kinase C inhibitors on tumor necrosis factor induced bovine pulmonary artery endothelial cell injuries. Yao Xue Xue Bao. 1996;31(3):176-81.
[3]. Yang F, et al. Combination of Quercetin and 2-Methoxyestradiol Enhances Inhibition of Human Prostate Cancer LNCaP and PC-3 Cells Xenograft Tumor Growth. PLoS One. 2015 May 26;10(5):e0128277.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg 100mg

可激活或抑制许多蛋白质的活性。 可激活SIRT1，也可抑制 PI3K，抑制PI3K γ，PI3K δ，PI3K β。是一种黄酮类化合物。

PIK-93

发表于由

PIK-93

货号：
IP1580

品牌：
Jinpan

PIK-93

暂无详情
产品简介
别名 N-[5-[4-氯-3-[[(2-羟基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-甲基-2-噻唑基]乙酰胺;PIK93
英文名称 PIK-93
CAS 593960-11-3
分子式 C14H16ClN3O4S2
分子量 389.88
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PIK-93 是一种合成的，有效的 PI4KIIIβ 抑制剂，IC50 值为 19 nM，同时可抑制 PI3Kγ和 PI3Kα 的活性，IC50 值分别为 16 nM 和 39 nM。[1-5]
IC50 PI4KIIIβ:19 nM ; p110γ:16 nM ; PI3KC2β:140 nM ; DNA-PK:64 nM ; ATM:490 nM ; mTORC1:1.38 μM ; ATR:17 μM [1-5]
In Vitro 在分化的HL60（dHL60）细胞中，PIK-93（0.5μM-1μM）损害了用均匀f-Met-Leu-Phe（fMLP）处理后形成的前缘的固结和稳定性。 PIK-93改变fML肌动蛋白依赖于fMLP的累积的定位，但不改变其数量。在fMLP梯度中，PIK-93降低趋化指数并使细胞的转动频率增加三倍[2]。在COS-7细胞中，PIK-93（250nM）有效地消除了高尔基体中CERT-PH结构域和FL-Cer的积累。相同浓度的PIK-93也显著抑制[3H]丝氨酸标记的内源神经酰胺向鞘磷脂的转化。这些事实表明PI4KIIIβ在ER和高尔基体之间的神经酰胺转运以及鞘磷脂合成的调节中的关键作用[3]。在T6.11细胞中，PIK-93（300 nM）可减少卡巴胆碱诱导的TRPC6向质膜转运和净Ca2 +进入[4]。最近的一份报告显示PIK-93具有抗肠道病毒作用，正如其对脊髓灰质炎病毒（PV）和丙型肝炎病毒（HCV）复制的抑制所揭示的那样，EC50值分别为0.14μM和1.9μM[5]。
激酶实验 使用标准TLC测定法测量IC50值以测定脂质激酶活性。通过制备含有激酶，PIK-93（2％DMSO终浓度），缓冲液（25mM HEPES，pH 7.4,10mM MgCl 2）和新鲜超声处理的磷脂酰肌醇（100μg/ mL）的反应混合物来进行激酶反应。通过添加含有10μCi的γ-32P-ATP的ATP至终浓度10或100μM来启动反应，并使其在室温下进行20分钟。对于TLC分析，然后通过添加105μL1NHCl然后加入160μLCHCl3：MeOH（1：1）终止反应。将两相混合物涡旋，短暂离心，并使用预涂有CHCl 3的凝胶加载移液管尖端将有机相转移到新管中。将该提取物点在TLC板上，在65:35的正丙醇：1M乙酸溶液中显色3小时-4小时。然后将TLC板干燥，暴露于磷光成像屏，并定量。激酶活性通常在PIK-93的10-12浓度下测量，代表从100μM的最高浓度的两倍稀释。
SMILES CC(NC1=NC(C)=C(S1)C2=CC=C(C(S(=O)(NCCO)=O)=C2)Cl)=O
靶点 PI4K
细胞实验 对于肌动蛋白染色，将dHL60细胞与PIK-93或载体一起预孵育40分钟，在室温下在J6-B离心机中以2000rpm离心5分钟，重悬于含有相同浓度的相应试剂的mHBSS中，允许粘附于纤连蛋白覆盖的盖玻片，并用均匀浓度的100nM f-Met-Leu-Phe（fMLP）刺激3分钟。将细胞固定在3.7％PFA中，并用10单位/ mL罗丹明 – 鬼笔环肽染色15分钟。
数据来源文献 [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.
[2]. Van Keymeulen A, et al. To stabilize neutrophil polarity, PIP3 and Cdc42 augment RhoA activity at the back as well as signals at the front. J Cell Biol. 2006 Jul 31;174(3):437-45.
[3]. Toth B, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase IIIbeta regulates the transport of ceramide between the endoplasmic reticulum and Golgi. J Biol Chem. 2006 Nov 24;281(47):36369-77.
[4]. Monet M, et al. Involvement of phosphoinositide 3-kinase and PTEN protein in mechanism of activation of TRPC6 protein in vascular smooth muscle cells. J Biol Chem. 2012 May 18;287(21):17672-81.
[5]. Arita M, et al. Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a target of enviroxime-like compounds for antipoliovirus activity. J Virol. 2011 Mar;85(5):2364-72.
规格 5mg 10mg

PIK-93 是一种有效的 PI4KIIIβ 抑制剂。

PIK-75

发表于由

PIK-75

货号：
IP1460

品牌：
Jinpan

PIK-75

暂无详情
产品简介
MDL MFCD01321139
别名 PIK 75;2-甲基-5-硝基苯磺酸 [(6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)亚甲基]甲基肼盐酸盐
英文名称 PIK-75
CAS 372196-77-5
分子式 C16H14BrN5O4S.HCl
分子量 488.74
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PIK-75 是一种 DNA-PK 和 PI3K 抑制剂，抑制 DNA-PK，p110α 和 p110γ，IC50 分别为 2, 5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。[1-3]
IC50 DNA-PK:2 nM ; p110β:1.3 μM ; hsVPS34:2.6 μM ; PI3KC2β:1 μM ; mTORC1:1 μM ; ATM:2.3 μM [1-3]
In Vitro PIK-75是一种竞争性p110α抑制剂，相对于底物磷脂酰肌醇（PI），与大多数其他PI3K抑制剂相反，后者在ATP位点或其附近结合。使用序列分析和抑制剂复合物与p110γ和p110δ同种型的现有晶体结构，鉴定了非保守氨基酸的新区域（区域2），其被假定参与PIK-75p110α选择性。使用鉴定的非保守氨基酸至丙氨酸的体外突变对区域2进行分析，表明Ser773是参与PIK-75结合的关键氨基酸，与野生型相比，IC50增加8倍。进行进一步的动力学实验以确定PIK-75对ATP和PI与p11αS773D突变体结合的动力学的影响。使用浓度为0,50,100和200nM PIK-75的一系列PI浓度估计活性。 PI的Km为11.2μM，而野生型酶的Km为7.0μM。 PIK-75的Ki估计为146 nM，比野生型酶（2.3 nM）的估计值增加64倍[2]。PIK-75单独阻断L6肌管和3T3-L1脂肪细胞中的Thr308磷酸化，IC50值分别为1.2和1.3μM[1]。 用递增浓度的PIK-75处理MIA PaCa-2和AsPC-1细胞48小时，并通过MTT测定法测定细胞活力。 PIK-75通过凋亡细胞死亡抑制胰腺癌细胞的增殖。亚微米浓度的PIK-75足以在48小时处理后抑制胰腺癌，MIA PaCa-2和AsPC-1细胞的增殖。 PIK-75还可以减少胰腺癌MIA PaCa-2和AsPC-1细胞的集落形成[3]
In Vivo PIK-75增强吉西他滨在体内的抗肿瘤作用。通过体内小鼠异种移植模型进一步证明了PIK-75 /吉西他滨组合的作用。携带MIA PaCa-2肿瘤的小鼠与吉西他滨（20mg/kg），PIK-75（2mg/kg）或两种药物的组合一起施用。由于PIK-75是一种可逆抑制剂，PIK-75每周给药5次，以确保维持足够的抑制作用。吉西他滨每周给药两次。吉西他滨或PIK-75可使肿瘤生长降至相似程度[3]
激酶实验 在50μL的20mM HEPES，pH 7.5和含有180μM磷脂酰肌醇的5mM MgCl 2中测定PI3K酶活性，通过加入100μMATP（含有2.5μCi的[γ-32P] ATP）开始反应。在室温下孵育30分钟后，通过加入50μL1MHCl终止酶反应。然后用100μL氯仿/甲醇[1：1（v/v）]和250μL2MKCl提取磷脂，然后进行液体闪烁计数。将抑制剂（例如，PIK75））在20％（v/v）DMSO中稀释以产生浓度与酶活性曲线的抑制[2]。
SMILES BrC(C=C1)=CN2C1=NC=C2/C=N/N(S(=O)(C3=C(C=CC([N+]([O-])=O)=C3)C)=O)C.[H]Cl
靶点 DNA-PK
动物实验 将与Matrigel混合的小鼠[3] MIA PaCa-2细胞（~1.7×10 6个细胞/小鼠）皮下注射到6周龄的雄性无胸腺裸（Foxn1nu）小鼠的胁腹中。将吉西他滨（50mg/mL）溶解在PBS中，并将PIK-75（20mg/mL）溶解在DMSO中。注射溶液在无菌水中制成10％的Cremophor EL和3％的聚（乙二醇）400。在给予化合物之前，将吉西他滨在PBS中进一步稀释，并将DMSO或PIK-75在注射溶液中进一步稀释，并通过0.2μm过滤单元灭菌。将这些稀释剂以1：1的比例混合并施用到小鼠的腹膜腔中。吉西他滨（20 mg/kg）或吉西他滨（20 mg/kg）/ PIK-75（2 mg/kg）组合每周给药两次，载体对照和PIK-75（2 mg/kg）每周给药5次。
细胞实验 将MIA PaCa-2细胞维持在含有10％热灭活的胎牛血清（HI-FBS），2.5％马血清（HS）和100U/mL青霉素/链霉素的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中。 AsPC-1细胞在补充有20％HI-FBS，100U/mL青霉素/链霉素和1mM丙酮酸钠的RPMI-1640培养基中培养。每孔总共2,000个人胰腺癌细胞（MIA PaCa-2或AsPC-1）接种于96孔平底板中，然后用吉西他滨，单独PIK-75（0.1μM，0.3μM和1μM）处理）或两种具有指定浓度的药物的组合。在指定的时间，向每个孔中加入20μL的1mg/mL MTT的PBS溶液，并进一步温育~4小时。离心并除去培养基后，向每个孔中加入150μLDMSO以溶解甲crystals晶体。在562nm处测量吸光度。未处理细胞的吸光度指定为100％，相对活细胞表示为该值的百分比[3]
数据来源文献 [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.
[2]. Zheng Z, et al. Isoform-selective inhibition of phosphoinositide 3-kinase: identification of a new region of nonconserved amino acids critical for p110α inhibition. Mol Pharmacol. 2011 Oct;80(4):657-64.
[3]. Duong HQ, et al. Inhibition of NRF2 by PIK-75 augments sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine. Int J Oncol. 2014 Mar;44(3):959-69.
规格 10mg 50mg 100mg

PIK-75 是一种 DNA-PK 和 PI3K 抑制剂。