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Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

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Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

货号：
IP1640

品牌：
Jinpan

Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

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产品简介
EC EINECS 804-556-2
别名 PD0332991isethionate;Palbociclib(PD0332991)Isethionate
英文名称 Palbociclib isethionate
CAS 827022-33-3
分子式 C24H29N7O2.C2H6O4S
分子量 573.66
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂，IC50 为11 nM/16 nM[1-3]。
IC50 Cdk4/cyclin D3:9 nM ; Cdk4/cyclin D1:11 nM ; Cdk6/cyclin D2:16 nM [1-3]
In Vitro Palbociclib对CDK4/6具有绝对选择性，对其他CDK几乎没有或没有活性。 Palbociclib可有效降低MDA-MB-435乳腺癌细胞中Ser780和Ser795的Rb磷酸化，IC50分别为66 nM和63 nM。 Palbociclib是一种有效的细胞生长抑制剂，可通过阻止细胞进入S期来抑制DNA复制。 Palbociclib抑制胸苷掺入Rb阳性人乳腺癌（如MDA-MB-435，MCF-7），结肠癌（H1299）和肺癌（Colo-205）以及人类白血病（CRRF-CEM和K562），IC50值范围为0.04-0.17μM。 Palbociclib在G1期显著增加MDA-MB-453的百分比[1]。 Palbociclib抑制循环CD138 +原代骨髓瘤细胞，未转化的原代B细胞，MM1.S和CAG HMCLs细胞系中Rb的磷酸化，IC50分别<0.1μM，0.05μM和60-70nM。 Palbociclib治疗还诱导CD138 +原发性骨髓髓瘤和未转化的原代B细胞的G1期阻滞。 Palbociclib在MM1.S中诱导G1停滞，IC50为0.05μM[2]。 Palbociclib优先抑制管腔雌激素受体阳性（包括HER2阳性）人乳腺癌细胞系的增殖。 Palbociclib在大多数敏感细胞系中增加pRb和细胞周期蛋白D1的基因表达并降低CDKN2A（p16）的基因表达。 Palbociclib可增强细胞系对他莫昔芬的敏感性，并具有条件性的ER阻断作用[3]。
In Vivo Palbociclib（150mg/kg.po）产生快速的Colo-205结肠癌异种移植物消退和相应的肿瘤生长延迟。 Palbociclib（150 mg/kg，po）在MDA-MB-435乳腺癌中诱导完全肿瘤停滞和细胞杀伤。 Palbociclib（150 mg/kg）也在携带SF-295胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺肿瘤模型（完全抑制肿瘤生长）中诱导显著的肿瘤消退。 Palbociclib（150 mg/kg）在整个24小时内抑制MDA-MB-435乳腺癌中的Rb Ser780磷酸化。 Palbociclib（150 mg/kg）下调Colo-205癌异种移植物中4种E2F调节基因CDC2，CCNE2，TK1和TOP2A的表达[1]。 Palbociclib还能迅速抑制骨髓瘤的生长[2]。
SMILES CC(C1=C(N2C3CCCC3)N=C(NC4=NC=C(N5CCNCC5)C=C4)N=C1)=C(C(C)=O)C2=O.OCCS(O)(=O)=O
靶点 CDK
动物实验 将小鼠（18-22g）随机化，然后皮下植入肿瘤碎片（约30mg）到右腋窝区域。当肿瘤达到100至150mg时开始治疗。 Palbociclib根据表中所示的时间表和剂量给出，并通过管饲法绘制图例，作为基于平均组体重的乳酸钠缓冲液（50mM，pH4.0）中的溶液。在所有实验中，对照组中有12只小鼠，处理组中各有8只小鼠。表格图例中给出了每个实验的其他详细信息。
细胞实验 在24孔板中将细胞以每孔5,000至10,000个细胞一式两份接种。接种后第二天，加入不同浓度的Palbociclib。还接种没有药物的对照孔。在孵育结束时，将细胞用胰蛋白酶消化并置于Isotone溶液中并立即使用Coulter Z2颗粒计数器计数。
数据来源文献 [1]. Fry DW, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther, 2004, 3(11), 1427-1438.
[2]. Baughn LB, et al. A novel orally active small molecule potently induces G1 arrest in primary myeloma cells and prevents tumor growth by specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6. Cancer Res. 2006 Aug 1;66(15):7661-7.
[3]. Finn RS, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.
规格 10mg 50mg 100mg

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂。

Palbociclib hydrochloride；帕布昔利布盐酸盐

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Palbociclib hydrochloride；帕布昔利布盐酸盐

货号：
IP1370

品牌：
Jinpan

Palbociclib hydrochloride；帕布昔利布盐酸盐

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产品简介
MDL MFCD22420809
EC EINECS 1592732-453-0
别名 PalbociclibHCl;PD0332991HCl
英文名称 Palbociclib hydrochloride
CAS 827022-32-2
分子式 C24H29N7O2.HCl
分子量 483.99
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Palbociclib hydrochloride是高选择性的 CDK4/6 抑制剂，IC50 分别为11 nM 和 16 nM[1-3]。
IC50 Cdk4/cyclin D3:9 nM ; Cdk4/cyclin D1:11 nM ; Cdk6/cyclin D2:16 nM [1-3]
In Vitro 在WST-中，Palbociclib（PD）以浓度依赖性方式有效抑制MP-MRT-AN（AN），KP-MRT-RY（RY），G401和KP-MRT-NS（NS）细胞系。 8试验。 IC50分别为0.01μM，0.01μM，0.06μM和0.6μM。相反，KP-MRT-YM（YM）细胞系对Palbociclib具有抗性（IC50>10μM）。流式细胞仪结果显示浓度在0到1.0μM之间的Palbociclib以浓度依赖性方式诱导AN，RY，G401和NS细胞系中的G1停滞，但对YM细胞没有影响。 BrdU掺入结果与WST-8和流式细胞术结果一致：PD减少AN，RY，G401和NS细胞系中的BrdU掺入（表明G1停滞），但在YM细胞系中没有。 Palbociclib，即使浓度为0.05μM，也能显著降低AN，RY和G401细胞系中的BrdU掺入量（p <0.05）[2]。Palbociclib在MDA-MB-435乳腺癌细胞中减少Ser780处视网膜母细胞瘤（Rb）磷酸化的IC50为66nM。 Palbociclib在降低该肿瘤中Ser795的Rb磷酸化方面同样有效，IC50为63 nM，在Colo-205结肠癌中获得了与Ser780和Ser795磷酸化相似的作用[1]。
In Vivo Palbociclib对多种人肿瘤异种移植模型显示出显著的抗肿瘤效力。在携带Colo-205结肠癌异种移植物（p16缺失）的小鼠中，每天用Palbociclib（150或75mg/kg）给药14天产生快速肿瘤消退和相应的肿瘤生长延迟~50天，肿瘤> 1log在测试的最高剂量下杀死细胞。在37.5mg/kg时，肿瘤在治疗期间缓慢退化。即使剂量低至12.5mg/kg，也可获得13天的生长延迟，表明肿瘤生长速率抑制率为90％。同样，在MDA-MB-435乳腺癌（p16缺失）中观察到强大的抗肿瘤活性，其中完全肿瘤停滞在150mg/kg时是明显的，并且在最高剂量下一些细胞杀伤是明显的[1]。
激酶实验 CDK测定在96孔滤板中进行。所有CDK-细胞周期蛋白激酶复合物通过杆状病毒感染在昆虫细胞中表达并纯化。用于测定的底物是与GST融合的pRb的片段（氨基酸792-928）（GST·RB-Cterm）。每孔中的总体积为0.1mL，终浓度为20mM Tris-HCl，pH 7.4,50mM NaCl，1mM二硫苏糖醇，10mM MgCl2,25μMATP（对于CDK4-细胞周期蛋白D1，CDK6-细胞周期蛋白D2，和CDK6-细胞周期蛋白D3）或12μMATP（对于CDK2-细胞周期蛋白E，CDK2-细胞周期蛋白A和CDC2-细胞周期蛋白B）含有0.25μCi的[γ-32P] ATP，20ng酶，1μgGST·RB -Cterm和Palbociclib（0.001-0.1μM）。将除[γ-32P] ATP之外的所有组分加入孔中，并将板置于平板混合器上2分钟。通过加入[γ-32P] ATP开始反应，并将板在25℃温育15分钟。通过加入0.1mL 20％三氯乙酸终止反应，并将板在4℃下保持至少1小时以使底物沉淀。然后用0.2mL 10％三氯乙酸将孔洗涤5次，并用β平板计数器测定放射性掺入。
SMILES O=C1C(C(C)=O)=C(C)C2=CN=C(NC3=NC=C(N4CCNCC4)C=C3)N=C2N1C5CCCC5.Cl
靶点 CDK
动物实验 将小鼠（18-22g）随机化，然后皮下植入肿瘤碎片（30mg）到右腋窝区域。当肿瘤达到100至150mg时开始治疗。根据表中所示的方案和剂量给出PD 0332991（150或75mg/kg，口服），并通过管饲法给出图例，基于平均组体重，在乳酸钠缓冲液（50mM，pH4.0）中作为溶液。在所有实验中，对照组中有12只小鼠，处理组中各有8只小鼠。
细胞实验 MRT细胞系，G401，MP-MRT-AN（AN），KP-MRT-RY（RY），KP-MRT-NS（NS）和KP-MRT-YM（YM）细胞系接种于正常生长培养基中进入96孔细胞板。 24小时后，用含有Palbociclib（0.05或1μM）或DMSO的培养基替换培养基。培养细胞并一式三份处理。使用细胞计数试剂盒-8通过WST-8测定在处理后8天测定细胞增殖。
数据来源文献 [1]. Fry DW, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004 Nov;3(11):1427-38.
[2]. Katsumi Y, et al. Sensitivity of malignant rhabdoid tumor cell lines to PD 0332991 is inversely correlated with p16 expression. Biochem Biophys Res Commun, 2011, 413(1), 62-68.
[3]. Hsieh FS, et al. Palbociclib induces activation of AMPK and inhibits hepatocellular carcinoma in a CDK4/6-independent manner. Mol Oncol. 2017 Aug;11(8):1035-1049
规格 5mg 10mg 25mg 50mg

Palbociclib hydrochloride是高选择性的 CDK4/6 抑制剂。