Orantinib/SU6668/TSU-68
货号：
IO0450
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD01861079 |
| 别名 | TSU-68;SU6668;NSC702827 |
| 英文名称 | Orantinib/SU6668/TSU-68 |
| CAS | 252916-29-3 |
| 分子式 | C18H18N2O3 |
| 分子量 | 310.35 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Orantinib是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，对Flt-1，PDGFRβ 和FGFR1 的 Ki 值分别为 2.1 μM，8 nM 和 1.2 μM[1-4]。 |
| In Vitro | 在人髓细胞白血病MO7E细胞中，Orantinib（SU6668）抑制干细胞因子（SCF）受体，c-kit的酪氨酸自磷酸化，IC50为0.1-1μM，以及ERK1/2磷酸化。此外，Orantinib抑制SCF诱导的MO7E细胞增殖，IC50为0.29μM，诱导细胞凋亡[2]。Orantinib显示出对VEGF刺激的HUVEC中KDR的酪氨酸磷酸化的抑制活性，并且还阻断PDGF刺激的过表达PDGFRβ的NIH-3T3细胞中的PDGFRβ酪氨酸磷酸化。 Orantinib（≥10μM）抑制FGFR1底物2的酸性FGF诱导的磷酸化。然而，Orantinib（高达100μM）对过度表达EGFR的NIH-3T3细胞中EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化没有影响。此外，Orantinib抑制VEGF驱动和FGF驱动的HUVEC有丝分裂发生，平均IC50分别为0.34μM和9.6μM[1]。 |
| In Vivo | Orantinib（75-200mg/kg）在无胸腺小鼠（例如A375，Colo205，H460，Calu-6，C6，SF763T和SKOV3TP5细胞）的异种移植模型中对几种肿瘤类型引起肿瘤生长抑制。 Orantinib（75 mg/kg）也抑制C6胶质瘤异种移植物的肿瘤血管生成[1]。在HT29人结肠癌的肿瘤模型中，Orantinib（200mg/kg）降低肿瘤边缘和核心中的平均血管通透性和平均血浆分数。 Orantinib可增强癌周围异常的基质发育[3]。此外，Orantinib（200 mg/kg）增强了兔VX2肝肿瘤模型中化疗输注的效果[4]。 |
| SMILES | CC1=C(/C=C2C3=CC=CC=C3NC/2=O)NC(C)=C1CCC(O)=O |
| 靶点 | PDGFR |
| 动物实验 | Colo205和H460细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的RPMI 1640中培养。将SKOV3细胞通过小鼠传代五次以产生SKOV3TP5细胞。将这些细胞在补充有10％FBS和2mm谷氨酰胺的DMEM中培养。在第0天将肿瘤细胞（3-10×10 6个细胞/动物）皮下植入小鼠的后腹部。在植入细胞后1天开始用Orantinib或载体进行每日治疗（以测试针对新植入的肿瘤的效力）或肿瘤时已达到预定的平均大小（以测试对已建立的肿瘤的功效）。根据图和表格中所述的具体情况，通过在基于cremophor的载体中通过管饲法在DMSO中或通过管饲法推注Orantinib。在治疗期间使用游标卡尺每周测量肿瘤生长两次。计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将细胞接种（3×10 5个细胞/ 35-mm孔）于含有10％（v/v）FBS的DMEM中并生长至汇合，然后在含有0.1％血清的DMEM中静置2小时，然后进行药物处理。将HUVEC（接种于2×10 6个细胞/ 10-cm平板）在内皮细胞生长培养基中生长至汇合，然后在含有0.5％FBS的内皮细胞基础培养基中静置24小时，然后进行药物处理。在配体刺激（100ng/mL）之前，将所有细胞系与Orantinib孵育1小时，持续10分钟。 |
| 数据来源文献 | [1]. Laird AD, et al. SU6668 is a potent antiangiogenic and antitumor agent that induces regression of established tumors. Cancer Res, 2000, 60(15), 4152-4160. [2]. Smolich BD, et al. The antiangiogenic protein kinase inhibitors SU5416 and SU6668 inhibit the SCF receptor (c-kit) in a human myeloid leukemia cell line and in acute myeloid leukemia blasts. Blood, 2001, 97(5), 1413-1421. [3]. Marzola P, et al. In vivo assessment of antiangiogenic activity of SU6668 in an experimental colon carcinoma model. Clin Cancer Res, 2004, 10(2), 739-750. [4]. Kim HC, et al. Augmentation of chemotherapeutic infusion effect by TSU-68, an oral targeted antiangiogenic agent, in a rabbit VX2 liver tumor model. Cardiovasc Intervent Radiol. 2012 Feb;35(1):168-75 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Orantinib是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂。