Imatinib Mesylate；甲磺酸伊马替尼
| MDL | MFCD04307699 |
| EC | EINECS 606-892-3 |
| 别名 | STI-571;CGP-57148B;ST-1571Mesylate |
| 英文名称 | Imatinib Mesylate |
| CAS | 220127-57-1 |
| 分子式 | C29H31N7O·CH4O3S |
| 分子量 | 589.71 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂, 可抑制 c-Kit, Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM) 。 |
| IC50 | IC50: ~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR) [1] |
| In Vitro | 伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐抑制c-Kit自身磷酸化, MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit, MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效 (体外IC50为25 nM) 。伊马替尼还有效抑制Kit (体外IC50, 410 nM) 和PDGFR (体外IC50, 380 nM) [2]。伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐是v-Abl, c-Kit的多靶点抑制剂, 可抑制Bcr / Abl, v-Abl, Tel / Abl, 天然PDGFβ受体和c-Kit, 但不抑制Src家族激酶, c-Fms, Flt3, EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr / Abl, Tel / Abl, Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长, 每种情况下IC50约为0.5μM, 但对未转化的Ba / F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长[3]。甲磺酸伊马替尼选择性地抑制Bcr / Abl, c-Kit和PDGFR激酶的活性。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城阳性 (Ph +) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中显示出明显和快速的抗白血病活性[4]。 |
| In Vivo | 用甲磺酸伊马替尼治疗的动物在整个研究中显示平均体重减少。接受化疗和维生素D类似物联合治疗的小鼠体重明显减轻。在实验的第22天, 用甲磺酸伊马替尼和PRI-2191联合治疗的小鼠的体重减轻最高 (15％) , 但在那天之后, 小鼠开始恢复[4]。在大鼠缺血/再灌注损伤 (IRI) 模型中, 甲磺酸伊马替尼通过抗渗透和抗炎作用减弱肺损伤。在该模型中也证实了甲磺酸伊马替尼在肺中的传递和功能[5]。 |
| SMILES | O=S(O)(C)=O.O=C(NC1=CC=C(C(NC2=NC=CC(C3=CC=CN=C3)=N2)=C1)C)C4=CC=C(CN5CCN(CC5)C)C=C4 |
| 靶点 | Bcr-Abl;PDGFR;c-Kit |
| 动物实验 | 使用12-16周龄, 体重20-25g的小鼠[4] NOD / SCID雌性小鼠。用A549肿瘤细胞悬浮液 (每只小鼠0.2mL Hank培养基中5×10 6个细胞, 第0天) 将小鼠皮下 (sc) 接种在腹部右侧, 然后随机分成接受维生素D类似物的不同组合的组和化疗。在相应的实验中应用两个实验方案中的一个：1。在接种肿瘤细胞后 (当肿瘤变得可触知时) 从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以75mg / kg /天的剂量腹膜内 (ip) 给药, 每天给药19天 (从第7-25天开始) 。 PRI-2191以2μg/ kg /天的剂量或通过口服强饲法施用, 每周3次 (在第7, 12, 14, 16, 19, 21和23天) 。 2.在接种肿瘤细胞后 (当肿瘤变得可触知时) 从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以50mg / kg /天的剂量腹膜内 (ip) 给药, 每天给药13天 (从第7-19天开始) 。 PRI-2191和PRI-2205分别以1或10μg/ kg /天的剂量皮下施用, 每周3次 (在第7, 10, 12, 14, 17, 19, 21, 24和26天) 。在实验结束时, 在麻醉下收集血液; 然后, 将小鼠处死。大鼠[5]在实验中使用重270至320g的雄性Lewis大鼠。在伊马替尼组 (n = 7) 腹膜内注射甲磺酸伊马替尼 (50mg / kg) , 在载体组中给予0.5mL不含伊马替尼的20％DMSO (n = 7) 。初步测试25mg / kg的剂量, 并且其在肺功能方面产生少许改善而没有统计学意义。根据该结果和过去的报告, 采用50mg / kg的剂量和腹膜内给药。将动物进行左胸廓切开术, 并用小金属夹闭塞左肺门。在伊马替尼或载体给药后20分钟进行闭塞。夹紧期间, 潮气量 (TV) 和呼吸频率 (RR) 分别调整为8 mL / kg和80次/ min。缺血90分钟后, 取出夹子并保持再灌注120分钟。在再灌注期间, 双侧肺部恢复血流和通气。在假手术组 (n = 6) 中, 将动物肝素化, 胸腔切开并通气210分钟。 |
| 细胞实验 | 在加入测试化合物之前24小时, 将测试的A549细胞以每孔5×103个细胞的密度置于96孔平底板中。将细胞与两种不同浓度 (10和100 nM) 的PRI-2191孵育96小时, 同时与不同浓度的甲磺酸伊马替尼 (10, 100, 1000和10, 000 ng / mL) 和其他细胞抑制药物 (多西紫杉醇 (DTX) ) 孵育或Idarubicin (ID) ：0.1, 1, 10, 100ng / mL; 顺铂 (CIS) ：1, 10, 100, 1000ng / mL) 。进行磺酰罗丹明B (SRB) 测定以评估细胞毒性作用。结果, 在Cheburator 0.4, Dmitry Nevozhay软件[4]中为每个单独的实验计算IC50。 |
| 数据来源文献 | [1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1; 96 (3) :925-32.
[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1; 13 (11) :3363-9. [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15; 97 (8) :2440-8 [4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13; 16 (11) :27191-207. [5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975 (16) 30523-9 [6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24; 9 (31) :22158-22183 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 100mg 200mg 500mg |
Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂。
