Enzalutamide/MDV3100；恩杂鲁胺
货号：
IE0760
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 805-022-1 |
| 别名 | 恩扎鲁胺;MDV3100;MDV3100;Enzalutamide;MDV-3100 |
| 英文名称 | Enzalutamide/MDV3100 |
| CAS | 915087-33-1 |
| 分子式 | C21H16F4N4O2S |
| 分子量 | 464.44 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Enzalutamide (MDV3100) 是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR) ) 拮抗剂, 在LNCaP前列腺细胞中抑制AR 的 IC50 值为36 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 36 nM (androgen-receptor, in LNCaP cells) [1] |
| In Vitro | 在去势抵抗的LNCaP / AR细胞 (AR过表达) 中, 恩杂鲁胺与比卡鲁胺在16β-[18 F]氟-5α-DHT (18-FDHT) 的竞争测定中对AR具有更大的亲和力。而Enzalutamide在LNCaP / AR前列腺细胞中没有显示出激动作用。恩杂鲁胺拮抗前列腺特异性抗原 (PSA) 和跨膜丝氨酸蛋白酶2 (TMPRSS2) 的诱导, 与亲本LNCaP细胞中的合成雄激素R1881组合。恩杂鲁胺抑制突变AR蛋白的转录活性 (W741C, Trp741突变为Cys) [1]。恩杂鲁胺还可以阻止核转位和共激活剂募集配体 – 受体复合物[2]。 |
| In Vivo | Enzalutamide在携带LNCaP / AR异种移植物的去势雄性小鼠中以10mg / kg的剂量诱导大的肿瘤消退[1]。恩杂鲁胺在静脉和口服剂量为0.5-5 mg / kg时显示出剂量依赖性的药代动力学[4]。 |
| SMILES | S=C(N(C(C1(C)C)=O)C2=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C2)N1C3=CC(F)=C(C(NC)=O)C=C3 |
| 靶点 | Androgen Receptor |
| 动物实验 | 小鼠[3]在5天的适应期后, 阉割5至9周龄的雄性CB17SCID小鼠, 并在接种肿瘤细胞之前再恢复5天。共表达外源AR的LNCaP细胞和AR依赖性报道构建体ARR2-Pb-Luc (LNCaP-AR-Lux细胞) 用于产生人前列腺癌的异种移植模型。植入前, 通过加入胰蛋白酶-EDTA制备LNCaP-AR-Lux细胞, 用完全培养基洗涤, 收集并以20×10 6个细胞/ mL重悬。将细胞悬浮液用Matrigel稀释至2×10 6个细胞/0.2mL, 并在肩胛上区域皮下递送。当治疗开始 (80天) 时, 监测肿瘤生长至100mm 3的体积。观察到LNCaP-AR-Lux细胞的肿瘤摄取率在70％至80％之间。用数字卡尺每周测量体重和肿瘤体积 (宽度2×长度/ 2) 两到三次, 并测定平均肿瘤体积。将试验药物在吐温80：PEG 400中稀释, 并在4℃下储存直至通过口服强饲法给药。每组小鼠 (n = 7) 每天用1, 10或50mg / kg恩杂鲁胺, 载体对照或50mg / kg比卡鲁胺治疗连续28天。在治疗期结束时或当肿瘤体积超过1, 000mm 3时, 对动物实施安乐死并收集血液和组织样品用于分析。大鼠[4]雄性SD大鼠 (n = 3) 通过尾静脉 (静脉内) 和通过1mg / kg的口服强饲法施用恩杂鲁胺, 并在给药后保持在代谢笼中。在给药后的以下时间间隔收集尿液和粪便样品：0-2, 2-4, 4-6, 6-10, 10-24, 24-48和48-72小时。用蒸馏水冲洗代谢笼, 并在72小时时将残留物加入尿液样品中。为了提取粪便中存在的恩杂鲁胺, 将样品用50％甲醇剧烈摇动12小时。 |
| 细胞实验 | LNCaP细胞 (107细胞/条件) 在补充有5％炭化血清的RPMI培养基中生长22天, 然后用DMSO或1nM R1881处理, 与抗雄激素 (DMSO, 1μM比卡鲁胺, 10μM比卡鲁胺, 1μMRD162) 组合。 , 10μMRD162, 1μMMDV3100或10μMMDV3100) 8小时。收获等分试样的细胞用于PSA和TMPRSS2 mRNA的qRT-PCR。使用1％多聚甲醛将剩余的细胞交联10分钟, 然后加入甘氨酸并将样品离心 (4℃, 4000rpm, 5分钟) 以停止进一步交联。使用染色质免疫沉淀测定试剂盒进行染色质免疫沉淀。通过实时PCR扩增免疫沉淀的DNA。[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tran C, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science, 2009, 324 (5928) , 787-790.; [2]. Scher HI, et al. Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Lancet, 2010, 375 (9724) , 1437-1446.; [3]. Guerrero J, et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013 Sep; 73 (12) :1291-305.; [3]. Guerrero J, et al. Enzalutamide, an androgen receptor signaling inhibitor, induces tumor regression in a mouse model of castration-resistant prostate cancer. Prostate. 2013 Sep; 73 (12) :1291-305.; ; ; ; |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 25mg 50mg |
是一种雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 拮抗剂。能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。