A-1210477
| MDL | MFCD28399118 |
| 别名 | Abbvie Mcl-1 Inhibitor |
| 英文名称 | A-1210477 |
| CAS | 1668553-26-1 |
| 分子式 | C46H55N7O7S |
| 分子量 | 850.04 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C(N1CCN2CCOCC2)=C(CCCOC3=C4C=CC=CC4=CC=C3)C5=C1C(C6=C(COC7=CC=C(N8CCN(S(=O)(N(C)C)=O)CC8)C=C7)N(C)N=C6C)=CC=C5)O |
| 靶点 | Mcl-1 |
| 规格 | 5mg 25mg |
AZD5991
| 别名 | AZD-5991Racemate |
| 英文名称 | AZD5991 |
| CAS | 2143010-83-5 |
| 分子式 | C35H34ClN5O3S2 |
| 分子量 | 672.26 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZD5991是MCL-1抑制剂，Ki值为0.13 nM。AZD5991对小鼠源Mcl-1的结合亲和力比对人源Mcl-1低25倍，而之比对大鼠源Mcl-1的亲和力低4倍。[1-3] |
| In Vitro | AZD5991是有效的Mcl-1抑制剂，具有高选择性。AZD5991可与Mcl-1直接结合，通过激活依赖于Bak的线粒体凋亡途径快速诱导癌细胞凋亡，对骨髓瘤和急性髓系白血病效果尤为显著(GI50 < 100nM)。在一系列血液肿瘤和实体瘤来源的细胞系中，AZD5991有倾向性地杀死血液细胞[1][3]。 |
| In Vivo | 在几种多发性骨髓瘤和急性髓性白血病模型中，无论是单次耐受剂量给药或是与bortezomib/venetoclax组合给药，AZD5991都具有有效的抗肿瘤活性，能引起完全的肿瘤消退。在这些体内试验中，AZD5991的细胞毒性活性与其诱导线粒体凋亡途径相关[1]。 |
| SMILES | O=C(O)C1=C(CCCOC2=C(C=CC=C3)C3=CC4=C2)C5=C(N1C)C(C6=C(C)N(C)N=C6CSCC7=NN(C)C(CS4)=C7)=C(Cl)C=C5 |
| 靶点 | Mcl-1 |
| 动物实验 | 用0-500 nM AZD5991或DMSO处理MOLP-8细胞30分钟。然后将细胞离心，将沉淀物重悬于预冷的lysis buffer中，在冰上孵育20分钟，每5分钟涡流一次。然后将样品拿去离心，测定蛋白浓度。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: 皮下接种了MOLP-8细胞的肿瘤模型（接种于雌性C.B.-17 SCID小鼠）; Dosages: 10-100?mg/kg; Administration: IV[1] |
| 数据来源文献 | [1] Tron AE, et al. Nat Commun. 2018, 9(1):5341. [2] Garner TP, et al. Curr Opin Chem Biol. 2017, 39:133-142. [3] Adriana E. Tron, et al. AACR Cancer Res. 2018, 78(13 Suppl):Abstract nr 302. |
| 规格 | 1mg |
AZD5991是MCL-1抑制剂。