达普拉缔
货号：
ID2610
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | SB-480848；达拉地 |
| 英文名称 | Darapladib |
| CAS | 356057-34-6 |
| 分子式 | C36H38F4N4O2S |
| 分子量 | 666.77 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂，IC50 为 0.25 nM。[1-2] |
| IC50 | 0.25 nM (Lp-PLA2)[1] |
| In Vitro | 使用稳态和瞬时动力学的机理研究表明Darapladib（SB-480848）是一种可自由逆转的，非共价结合的rhLp-PLA2抑制剂，Ki为110 pM，解离速率为27 min。确认了对全人血浆中酶的有效抑制（IC 50 = 5±2nM）。此外，在铜催化氧化人LDL期间Darapladib的存在阻止了lyso-PtdCho的产生（IC50 = 4±3nM）和随后的单核细胞趋化性（IC50 = 4±1nM）[1]。 |
| In Vivo | 用Darapladib进行的额外体内研究表明，饲喂大鼠的口服生物利用度为11±2％。 Darapladib的口服生物利用度为28±4％。此外，对于Darapladib，在动脉粥样硬化斑块中实现了对Lp-PLA2的优异抑制，在口服30mg / kg剂量给予WHHL兔后2小时观察到95±1％的抑制[1]。 Darapladib，脂蛋白相关磷脂酶A2（lp-PLA2）的特异性抑制剂，对低密度脂蛋白受体（LDLR）缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成。在Darapladib每天口服50mg / kg 6周后，LDLR缺陷小鼠血清lp-PLA2的活性被抑制超过60％。 Darapladib显著抑制LDLR缺陷小鼠的血清lp-PLA2活性[2]。 |
| SMILES | FC1=CC=C(CSC(N(CC(N(CCN(CC)CC)CC2=CC=C(C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3)C=C2)=O)C4=C5CCC4)=NC5=O)C=C1 |
| 靶点 | Phospholipase（(Lp-PLA2)） |
| 动物实验 | 小鼠[2]雄性纯合子LDLR缺陷小鼠（C57 / Bl6遗传背景）饲喂高脂肪饮食，包括18％氢化可可脂，0.15％胆固醇，7％酪蛋白，7％蔗糖和3％麦芽糖糊精17周，从6周开始。将40只小鼠随机分成两组（每组n = 20）。一组每天一次通过管饲法（每天50mg / kg）接受Darapladib，而另一组接受载体（盐水）。在治疗6周期间，将所有小鼠圈养在具有12小时光照/黑暗循环的房间中，并允许自由获得高脂肪饮食和水。 |
| 数据来源文献 | [1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70. [2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis inLDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-1258 |
| 规格 | 2mg 5mg |
是不可逆的lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2)抑制剂。
