JIB-04
货号：
IJ0190
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD26936344 |
| 别名 | NSC-693627 |
| CAS | 199596-05-9 |
| 分子式 | C17H13ClN4 |
| 分子量 | 308.77 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | JIB-04 是 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (Jumonji histone demethylase) 广谱抑制剂, 能抑制 JARID1A, JMJD2E, JMJD3, JMJD2A, JMJD2B, JMJD2C 和 JMJD2D 的活性, 其 IC50 值分别为 230, 340, 855, 445, 435, 1100 和 290 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 230 nM (JARID1A) , 445 nM (JMJD2A) , 435 nM (JMJD2B) , 1100 nM (JMJD2C) , 290 nM (JMJD2D) , 340 nM (JMJD2E) , 855 nM (JMJD3) [1] |
| In Vitro | 与HBEC和PrSCs / PrEC相比, JIB-04对癌症与正常细胞的选择性一致, 肺和前列腺癌细胞系的敏感性较高 (IC50低至10 nM) 。 JIB-04抑制细胞Jumonji脱甲基酶活性, Jumonji水平影响细胞中JIB-04的作用[1]。 JIB-04显着抑制GB细胞系和富含干细胞的培养物的增殖。 JIB-04发挥其对KDM5A的最大抑制活性, 并调节参与癌细胞生长控制的基因的表达, 并导致H3K4的高甲基化。此外, JIB-04 (2500nM) 激活自噬和凋亡途径并使PI3K失活。 JIB-04还与TMZ合作杀死GB细胞[2]。 |
| In Vivo | JIB-04可显着降低小鼠癌症引起的死亡率, 延长生存期[1]。 JIB-04 (60, 40和20mg / kg, ip) 在小鼠脑中达到生物活性浓度。原位GB异种移植模型显示JIB-04治疗小鼠的生存期较长, 危险比为0.5 [2]。 |
| SMILES | ClC1=CN=C(N/N=C(C2=CC=CC=C2)/C3=NC=CC=C3)C=C1 |
| 靶点 | Histone Demethylase |
| 动物实验 | 对于异种移植物, 将4-6周龄雌性裸鼠在标准条件下饲养在UTSW的清洁设施中。皮下注射200万个H358细胞或500万个A549细胞, 并在监测下生长2-3周。当肿瘤达到约200mm 3时, 开始治疗, 体重和肿瘤体积匹配对 (每个细胞系的每个治疗组n = 7) 。药物或赋形剂通过腹膜内注射在10％DMSO 90％芝麻油中每周2至3次, 以110mg / kg给予所有携带H358异种移植物的小鼠5周或通过管饲在12.5％Cremophor EL中每周3次, 12.5％DMSO, 55mg / kg的含水悬浮液, 含有A549异种移植物的小鼠。通过卡尺测量每周两次监测肿瘤体积。在治疗的五周期间称重并观察动物。在终点, 通过CO 2窒息和颈椎脱位使小鼠安乐死, 并收集血液, 肿瘤和主要器官并称重。使用Excel软件在治疗组中进行配对, 不等方差, 单尾t检验。 |
| 细胞实验 | 对于细胞活力测定, 将细胞以1500-3000个细胞/孔接种在96孔板中, 并在第二天用增加剂量的化合物在4天内处理, 并使用Promega的Cell Titer或Cell Titer-Glo试剂通过标准MTS测定评估其活力。 。通过Spectra Max或FlouroStar Omega读板仪测量490nm和650nm处的吸光度或发光。将数据标准化为未处理的对照 (100％存活率) 。每个细胞系在2-5个独立测定中进行测试, 每个测定包含4-8个重复。 IC50值使用DIVISA计算, DIVISA是一种内部开发的高通量软件, 用于存储和分析药物敏感性测定。使用非线性回归模型绘制剂量 – 反应曲线, 并从拟合曲线确定IC 50。报道了来自2-5个独立测定的平均IC 50, 每个测定含有4-8个重复。 |
| 数据来源文献 | [1]. Wang L, et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun, 2013. 4: p. 2035.
[2]. Banelli B, et al. Small molecules targeting histone demethylase genes (KDMs) inhibit growth of temozolomide-resistant glioblastoma cells. Oncotarget. 2017 Apr 4. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种广谱的选择性Jumonji histone demethylase抑制剂。