Imatinib Mesylate；甲磺酸伊马替尼
| EC | EINECS 606-892-3 |
| MDL | MFCD04307699 |
| 别名 | STI-571;CGP-57148B;ST-1571 Mesylate; |
| 英文名称 | Imatinib Mesylate |
| CAS | 220127-57-1 |
| 分子式 | C29H31N7O·CH4SO3 |
| 分子量 | 589.71 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 外观（性状） | powder |
| 单位 | 支 |
| 货期 | 1-2天 |
| SMILES | O=S(O)(C)=O.O=C(NC1=CC=C(C(NC2=NC=CC(C3=CC=CN=C3)=N2)=C1)C)C4=CC=C(CN5CCN(CC5)C)C=C4 |
| 规格 | 100mg |
Imatinib 伊马替尼
| MDL | MFCD05662257 |
| EC | EINECS 604-855-6 |
| 别名 | 甲磺酸伊马替尼 |
| CAS | 152459-95-5 |
| 分子式 | C29H31N7O |
| 分子量 | 493.6 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Imatinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR。[1-6] |
| In Vitro | 伊马替尼 (STI571) 抑制c-Kit自身磷酸化, MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit, MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼 (STI571) 对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效 (体外IC50为25 nM) 。伊马替尼还有效抑制Kit (体外IC50, 410 nM) 和PDGFR (体外IC50, 380 nM) [2]。伊马替尼 (STI571) 是v-Abl, c-Kit的多靶点抑制剂, 可抑制Bcr / Abl, v-Abl, Tel / Abl, 天然PDGFβ受体和c-Kit, 但不抑制Src家族激酶, c-Fms, Flt3, EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr / Abl, Tel / Abl, Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长, 每种情况下IC50约为0.5μM, 但对未转化的Ba / F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长[3]。伊马替尼 (STI571) 的IC50s是v-Abl, c-Kit和BON-1和H727细胞的多靶点抑制剂, 暴露48小时后分别为32.4和32.8μM[4]。 |
| In Vivo | 在硫代磷酸酯反义寡脱氧核苷酸 (PS-ASODN) 组中, 肿瘤生长被抑制了59.437％, 这显着高于伊马替尼 (STI571) 是v-Abl, c-Kit和组的多靶点抑制剂 (11.071％) ) 和脂质体阴性对照组 (2.759％) 。与伊马替尼组 (1.838±0.241) , 脂质体阴性对照组 (2.013±0.273) 和生理盐水组 (2.004±0.163) 相比, PS-ASODN组端粒酶活性显着降低 (P <0.01) (0.689±0.158) [5]。伊马替尼 (25mg / kg /天, 口服) 抑制子宫内膜异位组织的生长并减少大鼠模型中卵巢卵泡的数量。伊马替尼通过其对血管生成和细胞增殖的抑制作用有效地治疗实验性子宫内膜异位症[6]。 |
| SMILES | CN(CC1)CCN1CC2=CC=C(C(NC3=CC=C(C)C(NC4=NC(C5=CC=CN=C5)=CC=N4)=C3)=O)C=C2 |
| 靶点 | c-Kit |
| 动物实验 | 小鼠[5]将40只携带肿瘤的SCID小鼠随机分成4组 (每组10只小鼠) ：PS-ASODN组 (5μM, 每只小鼠通过肿瘤内注射每天一次接受0.2mL) ; 伊马替尼组 (0.1 mg / g体重) ; 脂质体阴性对照组 (0.01 mL / g) ; 和生理盐水组 (0.01mL / g) 。每组中的小鼠在植入后第7天至第28天每天一次通过肿瘤内注射接受相关治疗。 28天后, 处死小鼠, 分别用电子秤和游标卡尺测量肿瘤重量, 最长和最短直径。计算肿瘤生长的抑制。大鼠[6]使用成年雌性Wistar-Albino大鼠 (220-240g) 。在第一次外科手术后21天, 对大鼠进行第二次剖腹手术以评估子宫内膜异位症的发生。 24只大鼠视力确诊子宫内膜异位症植入物, 随机分为3组, 接受伊马替尼 (25 mg / kg /天, 口服) , 阿那曲唑 (0.004 mg /天, 口服) 或生理盐水 (0.1 mL, ip) 14天。 |
| 细胞实验 | 将BON-1细胞 (每孔7, 500个) 和NCI-H727细胞 (每孔5, 000个) 接种到平底96孔板中, 一式三份, 并使其在10％胎牛血清补充的DMEM或RPMI 1640完全培养基中粘附过夜。 , 分别; 然后将培养基更换为含有连续稀释的伊马替尼的无血清培养基 (阴性对照) 或无血清培养基。 48小时后 (对照培养物未达到汇合) , 通过溴化3- (4, 5-二甲基噻唑-2-基) -2, 5-二苯基四唑?测定法测定代谢活性细胞的数量, 并测量吸光度。 Packard Spectra酶标仪, 540 nm。计算生长抑制。实验一式三份进行[4]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1; 96 (3) :925-32.
[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1; 13 (11) :3363-9. [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15; 97 (8) :2440-8 [4]. Yao JC, et al. Clinical and in vitro studies of imatinib in advanced carcinoid tumors. Clin Cancer Res. 2007 Jan 1; 13 (1) :234-40. [5]. Sun XC, et al. Depletion of telomerase RNA inhibits growth of gastrointestinal tumors transplanted in mice. World J Gastroenterol. 2013 Apr 21; 19 (15) :2340-7. [6]. Yildiz C, et al. Effect of imatinib on growth of experimental endometriosis in rats. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Feb; 197:159-63 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg |
是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-Kit，Bcr-Abl 和 PDGFR。
Imatinib Mesylate；甲磺酸伊马替尼
| MDL | MFCD04307699 |
| EC | EINECS 606-892-3 |
| 别名 | STI-571;CGP-57148B;ST-1571Mesylate |
| 英文名称 | Imatinib Mesylate |
| CAS | 220127-57-1 |
| 分子式 | C29H31N7O·CH4O3S |
| 分子量 | 589.71 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂, 可抑制 c-Kit, Bcr-Abl 和 PDGFR (IC50=100 nM) 。 |
| IC50 | IC50: ~100 nM (c-Kit, Bcr-Abl, and PDGFR) [1] |
| In Vitro | 伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐抑制c-Kit自身磷酸化, MAPK活化和Akt活化而不改变c-kit, MAPK或Akt的总蛋白水平。对这些影响产生50％抑制的浓度约为100 nM [1]。伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐对引起慢性粒细胞白血病的激酶Bcr-Abl非常有效 (体外IC50为25 nM) 。伊马替尼还有效抑制Kit (体外IC50, 410 nM) 和PDGFR (体外IC50, 380 nM) [2]。伊马替尼 (STI571) 甲磺酸盐是v-Abl, c-Kit的多靶点抑制剂, 可抑制Bcr / Abl, v-Abl, Tel / Abl, 天然PDGFβ受体和c-Kit, 但不抑制Src家族激酶, c-Fms, Flt3, EGFR或多种其他酪氨酸激酶。伊马替尼抑制表达Bcr / Abl, Tel / Abl, Tel /PDGFβR和Tel / Arg的Ba / F3细胞的酪氨酸磷酸化和细胞生长, 每种情况下IC50约为0.5μM, 但对未转化的Ba / F3没有影响。细胞在IL-3或通过Tel / JAK2转化的Ba / F3细胞中生长[3]。甲磺酸伊马替尼选择性地抑制Bcr / Abl, c-Kit和PDGFR激酶的活性。甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城阳性 (Ph +) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中显示出明显和快速的抗白血病活性[4]。 |
| In Vivo | 用甲磺酸伊马替尼治疗的动物在整个研究中显示平均体重减少。接受化疗和维生素D类似物联合治疗的小鼠体重明显减轻。在实验的第22天, 用甲磺酸伊马替尼和PRI-2191联合治疗的小鼠的体重减轻最高 (15％) , 但在那天之后, 小鼠开始恢复[4]。在大鼠缺血/再灌注损伤 (IRI) 模型中, 甲磺酸伊马替尼通过抗渗透和抗炎作用减弱肺损伤。在该模型中也证实了甲磺酸伊马替尼在肺中的传递和功能[5]。 |
| SMILES | O=S(O)(C)=O.O=C(NC1=CC=C(C(NC2=NC=CC(C3=CC=CN=C3)=N2)=C1)C)C4=CC=C(CN5CCN(CC5)C)C=C4 |
| 靶点 | Bcr-Abl;PDGFR;c-Kit |
| 动物实验 | 使用12-16周龄, 体重20-25g的小鼠[4] NOD / SCID雌性小鼠。用A549肿瘤细胞悬浮液 (每只小鼠0.2mL Hank培养基中5×10 6个细胞, 第0天) 将小鼠皮下 (sc) 接种在腹部右侧, 然后随机分成接受维生素D类似物的不同组合的组和化疗。在相应的实验中应用两个实验方案中的一个：1。在接种肿瘤细胞后 (当肿瘤变得可触知时) 从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以75mg / kg /天的剂量腹膜内 (ip) 给药, 每天给药19天 (从第7-25天开始) 。 PRI-2191以2μg/ kg /天的剂量或通过口服强饲法施用, 每周3次 (在第7, 12, 14, 16, 19, 21和23天) 。 2.在接种肿瘤细胞后 (当肿瘤变得可触知时) 从第7天开始治疗。甲磺酸伊马替尼以50mg / kg /天的剂量腹膜内 (ip) 给药, 每天给药13天 (从第7-19天开始) 。 PRI-2191和PRI-2205分别以1或10μg/ kg /天的剂量皮下施用, 每周3次 (在第7, 10, 12, 14, 17, 19, 21, 24和26天) 。在实验结束时, 在麻醉下收集血液; 然后, 将小鼠处死。大鼠[5]在实验中使用重270至320g的雄性Lewis大鼠。在伊马替尼组 (n = 7) 腹膜内注射甲磺酸伊马替尼 (50mg / kg) , 在载体组中给予0.5mL不含伊马替尼的20％DMSO (n = 7) 。初步测试25mg / kg的剂量, 并且其在肺功能方面产生少许改善而没有统计学意义。根据该结果和过去的报告, 采用50mg / kg的剂量和腹膜内给药。将动物进行左胸廓切开术, 并用小金属夹闭塞左肺门。在伊马替尼或载体给药后20分钟进行闭塞。夹紧期间, 潮气量 (TV) 和呼吸频率 (RR) 分别调整为8 mL / kg和80次/ min。缺血90分钟后, 取出夹子并保持再灌注120分钟。在再灌注期间, 双侧肺部恢复血流和通气。在假手术组 (n = 6) 中, 将动物肝素化, 胸腔切开并通气210分钟。 |
| 细胞实验 | 在加入测试化合物之前24小时, 将测试的A549细胞以每孔5×103个细胞的密度置于96孔平底板中。将细胞与两种不同浓度 (10和100 nM) 的PRI-2191孵育96小时, 同时与不同浓度的甲磺酸伊马替尼 (10, 100, 1000和10, 000 ng / mL) 和其他细胞抑制药物 (多西紫杉醇 (DTX) ) 孵育或Idarubicin (ID) ：0.1, 1, 10, 100ng / mL; 顺铂 (CIS) ：1, 10, 100, 1000ng / mL) 。进行磺酰罗丹明B (SRB) 测定以评估细胞毒性作用。结果, 在Cheburator 0.4, Dmitry Nevozhay软件[4]中为每个单独的实验计算IC50。 |
| 数据来源文献 | [1]. Heinrich MC, et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor. Blood. 2000 Aug 1; 96 (3) :925-32.
[2]. Guida T, et al. Sorafenib inhibits imatinib-resistant KIT and platelet-derived growth factor receptor beta gatekeeper mutants. Clin Cancer Res. 2007 Jun 1; 13 (11) :3363-9. [3]. Okuda K, et al. ARG tyrosine kinase activity is inhibited by STI571.Blood. 2001 Apr 15; 97 (8) :2440-8 [4]. Maj E, et al. Vitamin D Analogs Potentiate the Antitumor Effect of Imatinib Mesylate in a Human A549 Lung Tumor Model. Int J Mol Sci. 2015 Nov 13; 16 (11) :27191-207. [5]. Tanaka S, et al. Protective Effects of Imatinib on Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Lung. Ann Thorac Surg. 2016 Jul 23. pii: S0003-4975 (16) 30523-9 [6]. Meirson T, et al. Targeting invadopodia-mediated breast cancer metastasis by using ABL kinase inhibitors. Oncotarget. 2018 Apr 24; 9 (31) :22158-22183 |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 100mg 200mg 500mg |
Imatinib Mesylate 是一种酪氨酸激酶抑制剂。