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α-mangostin；α-倒捻子素

发表于由

α-mangostin；α-倒捻子素

货号：
IM0500

品牌：
Jinpan

α-mangostin；α-倒捻子素

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产品简介
MDL MFCD00135200
EC EINECS 448-420-7
别名 Mangostin
英文名称 α-mangostin
CAS 6147-11-1
分子式 C24H26O6
分子量 410.46
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 α-mangostin对IDH1-R132H表现出选择性抑制作用，但对IDH1没有作用。 α-mangostin竞争性抑制α-mangostin（α-KG）与IDH1-R132H的结合。[1-2]
In Vitro 结构关系研究表明，α-mangostin具有最强的核心抑制剂结构。 α-mangostin选择性地促进IDH1（+/R132H）MCF10A细胞中5-甲基胞嘧啶（5mC）和组蛋白H3三甲基化赖氨酸残基的去甲基化[1]。在用α-mangostin处理的细胞中，细胞增殖以剂量依赖性方式显著降低。 α-mangostin还增加Bax（促凋亡），切割的caspase-3，切割的caspase-9和切割的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的水平[2]。
SMILES O=C1C2=C(OC3=C1C(C/C=C(C)C)=C(OC)C(O)=C3)C=C(O)C(C/C=C(C)C)=C2O
靶点 Reactive oxygen species (ROS)
细胞实验 IDH1 +/+和IDH1 MCF10A细胞在DMEM/F-12培养基中生长，补充有5％马血清，20ng/mL EGF，0.5μg/ mL氢化可的松，10μg/ mL胰岛素。将IDH1 +/+和IDH1 MCF10A细胞接种在6孔板中。暴露于5μMα-mangostin后。在指定的时间后收集细胞，并使用血细胞计数器计数来计算活细胞数[1]。
数据来源文献 [1]. Kim HJ, et al. Discovery of α-mangostin as a novel competitive inhibitor against mutant isocitrate dehydrogenase-1. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Dec 1;25(23):5625-31.
[2]. Lee HN, et al. Antitumor and apoptosis-inducing effects of α-mangostin extracted from the pericarp of the mangosteen fruit (Garcinia mangostana L.) in YD-15 tongue mucoepidermoid carcinoma cells. Int J Mol Med. 2016 Apr;37(4):939-48.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 20mg

是IDH1突变体 (IDH1-R132H) 的抑制剂。

BAY-1436032

发表于由

BAY-1436032

货号：
IB2500

品牌：
Jinpan

BAY-1436032

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产品简介
有效期 2年
英文名称 BAY-1436032
CAS 1803274-65-8
分子式 C26H30F3N3O3
分子量 489.53
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Powder
单位 瓶
生物活性 BAY-1436032是具有高度选择性的、有效的、具有口服生物利用度的mIDH1抑制剂。BAY-1436032对多种IDH1-R132X突变体的酶活性具有两位数纳摩尔级别的效力。在患者来源或是表达不同IDH1突变的工程细胞系中，BAY-1436032能有效地抑制2-HG的释放。[1]
In Vitro BAY 1436032对突变型IDH1R132H蛋白的IC50为15 nM，而对野生型IDH和结构相似的IDH2蛋白的IC50分别为20 μM和>100 μM。BAY 1436032不仅可在具有IDH1R132H和IDH1R132C突变的细胞中减少2-HG水平，也能在那些具有R132G、R132S或R132L突变位点的细胞中以同等效力抑制2-HG，而对IDH2 R172M突变没有效力。在原代神经胶质瘤细胞培养基中，BAY 1436032可减少细胞的增殖和诱导分化。在大鼠肝细胞和小鼠肝微粒体中，BAY 143603具有较低的代谢清除率[1]。
In Vivo BAY 1436032的药代动力学特性使其适用于口服途径。在大鼠体内中的药代动力学参数表明，BAY 1436032具有较低的清除率和高口服生物利用度。口服BAY 1436032可使移植了IDH1突变肿瘤的小鼠延长寿命。在颅内异种移植模型中，BAY 1436032可诱导分化[1]。
SMILES O=C(O)CCC1=CC=C2C(N=C(NC3=CC=C(OC(F)(F)F)C=C3)N2[C@H]4CC(C)(C)C[C@@H](C)C4)=C1
靶点 Isocitrate Dehydrogenase (IDH)
动物实验 将细胞以4000细胞/孔的密度接种于96孔板，让细胞悬浮。 每种条件做3个复孔。接种后，用500 nM和2.5 μM的BAY 1436032处理1天，然后在第7、14和21天进行检测。[1]
细胞实验 Animal Models: BalbC裸鼠; Dosages: 15-150 mg/kg; Administration: 口服填喂法[1]
数据来源文献 [1] Pusch S, et al. Acta Neuropathol. 2017, 133(4):629-644.
规格 2mg

是具有高度选择性的、有效的mIDH1抑制剂。

AGI-5198

发表于由

AGI-5198

货号：
IA4610

品牌：
Jinpan

AGI-5198

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 806-071-1
别名 IDH-C35
英文名称 AGI-5198
CAS 1355326-35-0
分子式 C27H31FN4O2
分子量 462.56
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Powder
单位 瓶
生物活性 AGI-5198是有效和选择性的突变体 IDH1R132H 抑制剂，IC50 为0.07 μM。[1-2]
In Vitro AGI-5198有效抑制突变型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亚型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603胶质瘤细胞系, 具有抗肿瘤的疗效，且抑制R-2HG产生，这种作用具有剂量依赖性。在几乎完全抑制R-2HG的条件下，AGI-5198诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化，且诱导与胶质基因分化相关的基因表达。在全基因组DNA甲基化中，抑制mIDH1受损的IDH1突变型生长，但IDH1野生型胶质瘤细胞的生长没有明显的变化[1]。 IDH1（R132H）突变杂合的癌细胞表现出较少的IDH介导的NADPH产生，因此在暴露于电离辐射（IR）后，活性氧物质，DNA双链断裂和细胞死亡水平较高。 IDH1野生型细胞。这些影响被IDH1（R132H）抑制剂AGI-5198逆转[2]。
In Vivo AGI-5198（450mg / kg，口服）引起来自人神经胶质瘤异种移植物的肿瘤生长的50-60％生长抑制。来自AGI-5198处理的小鼠的肿瘤显示用针对Ki-67蛋白的抗体染色减少。 AGI-5198不影响IDH1野生型胶质瘤异种移植物的生长[1]。
激酶实验 在终点试验中测定对IDH2 R140Q和IDH2 R172K酶的抑制效力，其中通过加入大量过量的心肌黄酶和刃天青来测量反应结束时剩余的NADPH的量。将IDH2 R140Q在40μL1X分析缓冲液（150 mM NaCl，50 mM磷酸钾pH 7.5,10 mM MgCl 2,10％甘油，2 mM B-ME，0.03％BSA）中稀释至0.25μg/ mL，并孵育16小时在25℃下，在DMSO中存在1μL化合物。通过加入10μL底物混合物（20μMNADPH，8μMα-酮戊二酸，在1X测定缓冲液中）开始反应，并在25℃温育1小时。然后，通过添加25μL检测混合物（36μg/ mL心肌黄酶，18μM刃天青在1X测定缓冲液中），在25℃下孵育5分钟来测量剩余的NADPH，并如上所述进行读取。 IDH2 R172K如下对IDH2 R140Q进行测定，具有以下修饰：使用1.25μg/ mL蛋白质，底物混合物含有50μMNADPH和6.4μMα-酮戊二酸，并且在开始反应之前将化合物温育1小时。
SMILES CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C
靶点 Isocitrate Dehydrogenase (IDH)
动物实验 Animal Models: IDH1突变型胶质瘤移植瘤; Dosages: 每天150 mg/kg, 450 mg/kg; Administration: 口服饲喂
细胞实验 TS603细胞在含有AGI-5198（1.5μM）或DMSO载体对照的培养基中生长。收获前一周，将细胞转移至含有新加入的视黄酸（1μM）的分化培养基（DMEM F12; 15mM HEPES; 0.06％葡萄糖;不含维生素A的B27; N2;胰岛素/转铁蛋白; 1％FBS）。然后使用已建立的ChIP方法进行非交联细胞的ChIP。使用抗H3K9Me3，H3K27me3或兔对照IgG免疫沉淀350μg裂解物。洗涤后，从蛋白G珠中洗脱ChIP DNA，并使用SYBR green通过RT-PCR分析。使用标准曲线方法计算相对占有率并相对于IgG进行倍数富集。将AGI-5198处理的细胞中的富集标准化为载体对照。平均值和标准偏差由4个技术重复计算得出。
数据来源文献 [1]. Rohle D, et al. An inhibitor of mutant IDH1 delays growth and promotes differentiation of glioma cells. Science. 2013 May 3;340(6132):626-30.
[2]. Molenaar RJ, et al. Radioprotection of IDH1-Mutated Cancer Cells by the IDH1-Mutant Inhibitor AGI-5198. Cancer Res. 2015 Nov 15;75(22):4790-802
规格 5mg 10mg

是有效和选择性的突变体 IDH1R132H 抑制剂。