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Cryptotanshinone 隐丹参酮

发表于由

Cryptotanshinone 隐丹参酮

货号：
IC0590

品牌：
Jinpan

Cryptotanshinone 隐丹参酮

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产品简介
MDL MFCD07636810
别名 隐丹参醌
CAS 35825-57-1
分子式 C19H20O3
分子量 296.35
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Cryptotanshinone是从丹参的根中提取的天然化合物, 具有抗肿瘤活性。 Cryptotanshinone抑制 STAT3 的 IC50 为4.6 μM[1-4]。
IC50 STAT3:4.6 μM (IC50) [1-4]
In Vitro 与不显示活性的丹参酮IIA相比, 隐丹参酮显着抑制STAT3依赖性荧光素酶活性, STAT3 Tyr705磷酸化和STAT3的二聚化。隐丹参酮 (7μM) 显着阻断DU145细胞中STAT3 Tyr705磷酸化但不抑制STAT3 Ser727磷酸化, 并且显着抑制JAK2磷酸化, IC50为5μM, 而不影响上游激酶c-Src和EGFR的磷酸化, 表明抑制STAT3 Tyr705磷酸化可能是由于直接机制可能通过绑定到STAT3的SH2域。隐丹参酮通过阻断STAT3活性显着抑制具有组成型活性STAT3且GI50为7μM的DU145前列腺癌细胞的增殖, 其导致细胞周期蛋白D1, Bcl-xL和存活蛋白的下调, 随后在G0-G1中积累。相。隐丹参酮对PC3, LNCaP和MDA-MB-468细胞的生长抑制作用较小[1]。隐丹参酮显着减弱了DEX对卵巢的体外激素作用, 如T的显着降低和培养基中P水平的增加所示。隐丹参酮可显着提高DEX处理卵巢中磷酸化AKT2和GSK3β的水平[2]。伊马替尼和隐丹参酮的联合治疗在伊马替尼敏感和耐药CML细胞系以及原发性CML细胞中均显示出显着的协同杀伤作用[3]。
In Vivo Cryptotanshinone逆转卵巢IR并显着增加来自DEX处理的小鼠的所有检查组织中的2-脱氧-D- [1, 2-3H] – 葡萄糖摄取。隐丹参酮可显着降低排卵率和血浆E2和P水平[2]。隐丹参酮给药以剂量依赖性方式显着降低ob / ob小鼠 (C57BL / 6J-Lepob) 和饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠的体重和食物摄入。隐丹参酮在脂肪组织中引起明显较少的脂肪, 血清甘油三酯和胆固醇水平显着降低, 并且骨骼肌的AMPK活性比对照小鼠高2.5至3倍。以600mg / kg /天口服给予隐丹参酮可显着降低ob / ob小鼠 (C57BL / 6J-Lepob) , db / db小鼠 (C57BL / KsJ-Leprdb) 和ZDF大鼠的血糖水平, 3天, 并持续整个监测期[4]。
激酶实验 用具有STAT3结合元件的报告质粒瞬时转染HCT-116细胞以调节荧光素酶测定。用Cryptotanshinone处理细胞24小时, 浓度范围为0.2至50μM。处理后, 在20μL被动裂解缓冲液中收获细胞, 并通过Wallac Victor2上的Dual Luciferase Reporter Assay试剂盒评估荧光素酶活性。抑制荧光素酶活性50％的隐丹参酮的浓度代表IC 50值。
SMILES O=C(C1=C2C=CC3=C1CCCC3(C)C)C(C4=C2OC[C@@H]4C)=O
靶点 STAT
细胞实验 如前所述, MTT测定用于评估细胞生长抑制。将细胞以每孔8000个细胞的密度接种在含有10％FBS的RPMI-1640的96孔板中。加入不同浓度的伊马替尼和CPT并再孵育24小时。然后, 向每个孔中加入20μLMTT, 并在酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读板仪上测量570nm处的吸光度。根据先前的研究确定伊马替尼和CPT之间的药物相互作用系数 (CDI) 。计算方法如下：CDI / AB / (A×B) 。根据各组的吸光度, AB为组合组与对照组的比例; A或B是单一药剂组与对照组的比率。 CDI 1表示拮抗作用。在组合治疗组中, CPT的浓度根据50％抑制浓度 (IC50) 值任意指定。然后, 在用不同浓度的伊马替尼加CPT (一种细胞类型的恒定CPT浓度) 处理后测定细胞活力。最后, 计算伊马替尼的组合IC 50值, 并在表I中表示。原发性CML细胞CP1至CP3分离自慢性期患者, 而BC1和BC2分离自急变期患者。进行三组独立的实验。 IC50值表示为平均值±标准偏差 (SD) 。
数据来源文献 [1]. Shin DS, et al. Cryptotanshinone inhibits constitutive signal transducer and activator of transcription 3 function through blocking the dimerization in DU145 prostate cancer cells. Cancer Res. 2009 Jan 1; 69 (1) :193-202.

[2]. Huang Y, et al. Cryptotanshinone reverses ovarian insulin resistance in mice through activation of insulin signaling and the regulation of glucose transporters and hormone synthesizing enzymes. Fertil Steril. 2014 Aug; 102 (2) :589-596.e4.

[3]. Ge Y, et al. Cryptotanshinone acts synergistically with imatinib to induce apoptosis of human chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2014 Jun 25:1-9.

[4]. Kim EJ, et al. Antidiabetes and antiobesity effect of cryptotanshinone via activation of AMP-activated protein kinase. Mol Pharmacol. 2007 Jul; 72 (1) :62-72. Epub 2007 Apr 11.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg

可以抑制 STAT3 。具有抗肿瘤活性。

IC261

发表于由

IC261CAS号： 186611-52-9分子式： C18H17NO4分子量： 311.33描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)

产品描述
描述

IC261 is a novel inhibitor of CK1, triggers the mitotic checkpoint control. The IC50 of IC261 for CK1 was 16 μM and for Cdk5 is 4.5 mM.
纯度
≥98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
SU-5607；IC 261
外观
yellow solid
可溶性/溶解性
DMSO : ≥ 33 mg/mL (106.00 mM)
生物活性
靶点
Casein Kinase
In vitro(体外研究)
IC261 is a selective, ATP-competitive CK1 inhibitor, with IC50s of 1 μM, 1 μM, 16 μM for Ckiδ, Ckiε and Ckiα1, respectively. IC261 is less active on PKA, p34cdc2, and p55fyn (IC50s > 100 μM). IC261 induces mitotic arrest, spindle defects and centrosome amplification in AC1-M88 cells. IC261 (1 μM) increases G2/M cells after 12 h, and causes cell death at 24 h in AC1-M88 cells. IC261 (1 μM) also induces apoptosis in the extravillous trophoblast hybrid cells. IC261 (1.25 μM) suppresses the proliferation of several pancreatic tumour cell lines, including ASPC-1, BxPc3, Capan-1, Colo357, MiaPaCa-2, Panc1, Panc89, PancTu-1 and PancTu-2 cells. IC261 (1.25 μM) specifically enhances CD95-mediated apoptosis of pancreatic tumour cells.
In vivo(体内研究)
IC261 (20.5 mg/kg) inhibits tumor growth of PancTu-2 cells in SCID mice, downregulates several anti-apoptotic proteins, such as CK1δ/∊, KRAS, and IL6 and upregulates p21, ATM, CHEK1 and STAT1 in mice.

分子结构图

IC261

AGI-6780

发表于由

AGI-6780

货号：
IA4620

品牌：
Jinpan

AGI-6780

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD26097285
别名 2-(仲丁基二硫基)-1H-咪唑
英文名称 AGI-6780
CAS 1432660-47-3
分子式 C21H18F3N3O3S2
分子量 481.51
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Powder
单位 瓶
生物活性 AGI-6780 有效且选择性抑制肿瘤相关突变体 IDH2R140Q，IC50 为 23±1.7 nM。AGI-6780 对 IDH2WT 的作用效果微弱，IC50 为 190±8.1 nM。[1]
IC50 23±1.7 nM (IDH2R140Q), 190±8.1 nM (IDH2WT)[1]
In Vitro AGI-6780在表达IDH2R140Q的人胶质母细胞瘤U87和TF-1细胞以及IDH1R132H孵育48小时后进行测试，IC50分别为11±2.6 nM，18±0.51 nM和> 1 mM。具有AGI-6780的TF-1R140Q细胞，在2HG降至接近正常生理水平的浓度下，恢复HBG和KLF1基因的表达以及与分化相关的颜色变化。 AGI-6780可逆转IDH2R140Q诱导的TF-1细胞分化阻滞。用AGI-6780（0.2μM和1μM）预处理显著降低TF1R140Q细胞中（R）-2-羟基戊二酸的细胞内浓度，并恢复其经历EPO诱导分化的能力[1]。
激酶实验 将AGI-6780制备成DMSO中的10mM原液，并在DMSO中稀释至50X终浓度，得到50μL反应混合物。使用NADPH耗尽测定法测量将α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸的IDH酶活性。在测定中，在反应结束时测量剩余的辅因子，加入催化过量的心肌黄酶和刃天青，以产生与剩余的NADPH量成比例的荧光信号。通过直接偶联NADPH产生与通过心肌黄酶将刃天青转化为试卤灵来测量在异柠檬酸至α-酮戊二酸转化方向上的IDH酶活性。
SMILES O=S(C1=CC=C(C2=CSC=C2)C(NC(NC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)=O)=C1)(NC4CC4)=O
靶点 IDH2 R140Q mutant
细胞实验 使用MoFlow细胞分选仪在用PE-CD34，APC-CD38，PE-CD14，FITC-CD3（克隆HIT3a）和PECy7-CD19（克隆SJ25C1）抗体标记后，从新鲜或冷冻的骨髓抽吸物和血液样品中分选细胞。将未分级的有核血液或骨髓细胞以104细胞/皿接种在Methocult H4434甲基纤维素培养基中，每种条件下一式两份。将AGI-6780（5mM）直接加入培养基中。将培养皿在37℃的潮湿培养箱中培养，并在13天后计数含有至少30个细胞的菌落[1]。
数据来源文献 [1]. Wang F, et al. Targeted inhibition of mutant IDH2 in leukemia cells induces cellular differentiation. Science. 2013 May 3;340(6132):622-6.
规格 2mg 5mg 10mg

AGI-6780是新型，高效且选择性的肿瘤相关突变IDH2（异柠檬酸脱氢酶2）R140Q抑制剂。

CAY-10603

发表于由

CAY-10603

货号：
IC3330

品牌：
Jinpan

CAY-10603

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产品简介
别名 BML-281
CAS 1045792-66-2
分子式 C22H30N4O6
分子量 446.50
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 CAY10603 是一种有效的，选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 值为 2 pM；CAY10603 同时可抑制 HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC8 和 HDAC10 的活性，IC50 值分别为 271，252，0.42，6851，90.7 nM[1-2]。
IC50 HDAC1:271 nM ; HDAC2:252 nM ; HDAC3:0.42 nM ; HDAC6:0.002 nM ; HDAC10:90.7 nM ; HDAC8:6851 nM [1-2]
In Vitro CAY10603抑制HDAC6脱乙酰酶活性，并抑制肺腺癌细胞的增殖。 CAY10603还诱导肺腺癌细胞的凋亡。此外，CAY10603与吉非替尼协同诱导肺腺癌细胞系凋亡，部分原因是EGFR的去稳定化和EGFR通路的失活[2]。CAY10603显示出对胰腺癌细胞系的有效抑制活性，对于BxPC-3，HupT3，Mia Paca-2，Panc 04.03，SU，IC 50为1,3.5,0.1,0.1,0.6，<0.5μM。 86.86，HMEC，HPDE6c7。 CAY10603（100 nM，200-300 nM）对Mia Paca-2和Panc04.03细胞系均有活性[1]。
激酶实验 将纯化的HDAC与1mm羧基荧光素（FAM）标记的乙酰化肽底物和测试化合物在25℃下在含有100mm HEPES（pH 7.5），25mm KCl，0.1％BSA和0.01％的HDAC测定缓冲液中孵育17小时。 Triton X-100。通过加入含有0.078％SDS的缓冲液终止反应，最终SDS浓度为0.05％。使用具有蓝色激光激发和绿色荧光检测（CCD2）的Caliper LabChip 3000系统电泳分离底物和产物。使用Caliper系统上的Well Analyzer软件确定底物中的荧光强度和产物峰。对于每个样品，反应一式两份进行。使用适用于Microsoft Excel的IDBS XLFit版本4.2.1插件和XLFit 4参数逻辑模型（S形剂量反应模型）自动计算IC50值：（（A +（（B_A）/ 1 +（（C/x） ）D）））），其中x是化合物浓度，A和B分别是估计的抑制百分比的最小值和最大值，C是拐点，D是S形曲线的Hill斜率。
SMILES O=C(OC(C)(C)C)NC1=CC=C(C2=CC(C(NCCCCCCC(NO)=O)=O)=NO2)C=C1
靶点 HDAC
细胞实验 从ATCC获得胰腺癌细胞系BxPc-3，HupT3，Mia Paca-2，Panc 04.03和SU 86.86，并在含有10％胎牛血清和1-谷氨酰胺的培养基（DMEM或RPMI）中生长。将胰腺癌细胞一式两份铺板到96孔微量滴定板的6个孔中，每孔2.5-4P103个细胞。接种后4小时，用稀释剂（DMSO）或不同浓度的SAHA或指定的HDACI处理各孔，浓度为1nm至50mm。在时间“0”和使用比色MTT测定的处理后72小时测量细胞毒性。使用XLfit计算IC 50值。
数据来源文献 [1]. Kozikowski AP, et al. Use of the nitrile oxide cycloaddition (NOC) reaction for molecular probe generation: a new class of enzyme selective histone deacetylase inhibitors (HDACIs) showing picomolar activity at HDAC6. J Med Chem. 2008 Aug 14;51(15):4370-3.
[2]. Wang Z, et al. HDAC6 promotes cell proliferation and confers resistance to gefitinib in lung adenocarcinoma. Oncol Rep. 2016 Jul;36(1):589-97.
规格 5mg 10mg

CAY10603是一种强效的选择性HDAC6抑制剂。

Pomalidomide；泊马度胺

发表于由

Pomalidomide；泊马度胺

货号：
IP1680

品牌：
Jinpan

Pomalidomide；泊马度胺

暂无详情
产品简介
MDL MFCD12756407
EC EINECS 805-902-5
别名 泊利度胺;CC-4047;Pomalyst
英文名称 Pomalidomide
CAS 19171-19-8
分子式 C13H11N3O4
分子量 273.24
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。 Pomalidomide在LPS刺激的人PBMC中抑制 TNF-α 释放，IC50 为13 nM。[1-5]
IC50 13 nM (TNF-α, in PBMCs)[1]
In Vitro Pomalidomide抑制全血TNF-α，IC50为25 nM [1]。与媒介物处理的对照相比，淋巴瘤细胞暴露于Pomalidomide（CC-4047）导致细胞增殖减少40％。 Pomalidomide抑制Raji细胞DNA合成的40％（P = 0.036）[2]。在CD4 +和CD8 +细胞中，Pomalidomide（CC-4047）是最有效的IL-2升降机，其次是CC-6032和CC-5013。 Pomalidomide在提高IL-2，IL-5和IL-10方面明显比CC-5013更有效，在提高IFN-γ方面比CC-5013更有效[3]。
In Vivo 在mAb治疗前连续两天施用Pomalidomide（CC-4047）增强了利妥昔单抗的抗肿瘤活性，并使携带淋巴瘤的小鼠的中位存活倍增。统计学上，在用利妥昔单抗治疗的动物与Pomalidomide +利妥昔单抗治疗的动物之间观察到显著差异。使用Pomalidomide和利妥昔单抗治疗的动物的中位生存时间比使用利妥昔单抗单药治疗的动物更长（中位生存期，74天; 95％CI，70-78）（中位生存期，38天; 95％CI，26-50; log – 试验，P = 0.002）。连续两天施用CC-5013或Pomalidomide导致循环NK细胞数量的显著增加，如流式细胞术分析所示，在携带淋巴瘤的SCID小鼠中[2]。向大鼠施用50mg/kg PO施用Pomalidomide（POM）后，血液中未结合的浓度在4.6±2.4小时达到1100±82ng/mL的Cmax值，伴随的AUC（0-10）值为6800± 2000 ng?hr/mL。然而，大脑中未结合的POM在4.1±1.5小时时的Cmax值为430±63 ng/mL，AUC（0-10）值为2700±740 ng?hr/mL，从而得出未结合的AUC脑与AUC血液比率0.39±0.03。这些值与优秀的血脑屏障穿透一致。在该研究中获得的结果与在对小鼠口服给药后观察全脑POM含量的同时研究中观察到的结果一致[4]。
SMILES O=C1N(C(C2=C1C=CC=C2N)=O)C(C(N3)=O)CCC3=O
靶点 TNF-α;Ligand for E3 Ligase
动物实验 小鼠[2]将6至8周龄的SCID小鼠用于此目的。在第0天，所有动物通过尾静脉注射接受1×106个Raji细胞。在肿瘤移植72小时后，将动物分成七组。第一组（A组）作为对照并且不接受治疗。 B组和C组由用CC-5013（0.5 mg/kg）或Pomalidomide（0.5 mg/kg）治疗的动物组成，每天+3，+ 4，+ 8，+ 9，+ 13，+ 14，+ 18，+ 19。组D和E用利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型对照）单一疗法治疗，通过尾静脉注射以10mg/kg在+ 5，+ 10，+ 15和+20天给予。最后，F组和G组由用利妥昔单抗联合CC-5013（E组）或Pomalidomide（G组）治疗的动物组成。在每剂利妥昔单抗之前连续两天给予IMID。治疗结束后，观察动物90天。该研究的终点是生存，定义为发生肢体麻痹的时间。通过颈椎脱位处死达到终点或在观察3个月后存活的动物。对所有器官（肝，肺和脑）进行病理检查以检测任何残留的疾病。在三个不同的场合重复实验。大鼠[4]使用总共3只雄性CD-IGS大鼠。 Pomalidomide通过胃插管以0.5mg/kg（5mL/kg）在0.5％羧甲基纤维素/0.25%吐温80悬浮液制剂中作为单次PO给药施用。将微透析液收集在冷却馏分收集器中，在给药后以25分钟的间隔设定在4℃下10小时。
细胞实验 将淋巴瘤细胞系置于96孔板（每孔1×10 5个细胞）中并暴露于升高浓度的CC-5013，Pomalidomide（2.5,5,10,20和40μg/ mL）或载体对照单一试剂或与利妥昔单抗或曲妥珠单抗（同种型）组合，最终抗体浓度为10μg/ mL。用10％RPMI将终浓度调节至200μL。将细胞系在37℃和5％CO 2下孵育24和48小时。 24或48小时后，加入1μCi/孔的[3H] – 胸苷，将细胞再孵育18小时。然后使用Harvest系统将细胞收获到96孔玻璃滤器中，并使用自动闪烁计数器测量[3H] – 胸苷摄取。每个实验在三个不同的时间一式三份进行;结果表示为24和48小时时的每分钟计数（cpm）±SD [2]。
数据来源文献 [1]. Zhu YX, et al. Molecular mechanism of action of the immune-modulatory drugs, thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013 Apr;54(4):683-7.
[2]. Hernandez-Ilizaliturri FJ1, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res. 2005 Aug 15;11(16):5984-92.
[3]. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1222-32.
[4]. Li Z, et al. Pomalidomide shows significant therapeutic activity against CNS lymphoma with a major impact on the tumor microenvironment in murine models. PLoS One. 2013 Aug 5;8(8):e71754.
[5]. Liu D, et al. Tumour necrosis factor-α inhibits hepatic lipid deposition through GSK-3β/β-catenin signaling in juvenile turbot (Scophthalmus maximus L.). Gen Comp Endocrinol. 2016 Mar 1;228:1-8.
规格 20mg 100mg 200mg

Pomalidomide是一种抗血管生成剂和免疫调节剂。

依鲁替尼

发表于由

依鲁替尼

货号：
II0810

品牌：
Jinpan

依鲁替尼

暂无详情
产品简介
含量 HPLC≥98%
EC EINECS 805-642-2
别名 伊鲁替尼;PCI32765
CAS 936563-96-1
分子式 C25H24N6O2
分子量 440.5
纯度 HPLC≥98%
单位 支
生物活性 Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性, 不可逆的 Btk 抑制剂, IC50 值为 0.5 nM。
IC50 IC50: 0.5 nM (Btk)
In Vitro 依鲁替尼 (PCI-32765) 选择性抑制B细胞信号传导和激活。它抑制Btk的自身磷酸化 (IC50 = 11 nM) , Btk生理底物PLCγ的磷酸化 (IC50 = 29 nM) , 以及进一步下游激酶ERK的磷酸化 (IC50 = 13 nM) [1]。依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制BCR活化的原代B细胞增殖 (IC50 = 8nM) 。在FcγR刺激后, 依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制原代单核细胞中TNFα, IL-1β和IL-6的产生 (IC50分别为2.6, 0.5, 3.9nM) [3]。
In Vivo 依鲁替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg / kg, po) 降低循环自身抗体的水平, 并完全抑制胶原诱导的关节炎小鼠的疾病。依鲁替尼 (PCI-32765) 抑制MRL-Fas (lpr) 狼疮模型中的自身抗体产生和肾病的发展。依鲁替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg / kg, po) 可减少MRL-Fas (lpr) 小鼠的肾脏疾病和自身抗体产生[1]。依鲁替尼 (PCI-32765) (0.1μM) 抑制激活诱导的CLL细胞增殖, 诱导B细胞选择性细胞毒性, 与T细胞相比, 但改变激活诱导的T细胞细胞因子的产生[2]。依鲁替尼 (PCI-32765) 剂量依赖性地且有效地逆转治疗性CIA模型中的关节炎性炎症, ED50为2.6mg / kg /天。依鲁替尼 (PCI-32765) 也可预防CAIA模型中的临床关节炎[3]。
SMILES C=CC(N1C[C@H](N2N=C(C3=CC=C(OC4=CC=CC=C4)C=C3)C5=C(N)N=CN=C52)CCC1)=O
靶点 Btk
动物实验 在第0天和第21天用含有牛II型胶原的弗氏’完全佐剂注射雄性DBA1 / 10laHsd小鼠。在第21天至第35天, 当每只动物的平均临床评分为1.5 (以5的等级) 时, 将小鼠随机分入治疗组。入选后开始依鲁替尼 (PCI-32765) 治疗 (1.56-12.5mg / kg, 口服) 并持续18天。每只爪子每天给予每只小鼠临床评分。使用以下标准进行临床评分评估：0 =正常; 1 =一只后爪或前爪关节受影响或最小弥漫性红斑和肿胀; 2 =两个后爪或前爪关节受累或轻度弥漫性红斑和肿胀; 3 =三个后爪或前爪关节受累或中度弥漫性红斑和肿胀; 4 =明显弥漫性红斑和肿胀或四位关节受影响; 5 =严重的弥漫性红斑和整个爪子严重肿胀, 无法弯曲数字。
细胞实验 通过Ficoll-Hypaque梯度分离从健康人志愿者的外周血单核细胞分离原代人B细胞, 然后使用人Miltenyl人B细胞分离试剂盒II进行阴性选择。在0.2 mL RPMI加10％FBS中, 100, 000克B细胞用依鲁替尼 (PCI-32765) (0.3 nM-10μM) 在一式三份孔中或载体对照中以0.1％DMSO终浓度在37°C下处理30分钟, 5％ CO2, 然后用10μg/ mL抗IgM F (ab’) 2, 5μg/ mL抗CD3 / CD28作为阴性对照或0.5μg/ mL PMA (Phorbal 12-myristate 13-acetate) 刺激细胞积极的控制。在37℃, 5％CO 2下刺激B细胞72小时。用Cell Titer Glo试剂测量增殖并在发光计上测量。
数据来源文献 [1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20; 107 (29) :13075-80.

[2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9; 117 (23) :6287-96.

[3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13; 13 (4) :R115.

[4]. Wu H, et al. Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model. Sci Rep. 2017 Mar 28; 7 (1) :466.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 50mg 100mg

依鲁替尼是一种小分子的 BTK 抑制剂，可与BTK 活性位点上的半胱氨酸残基（ Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制 BTK 的活性，进而抑制 BCR 信号通路的激活。

Resminostat

发表于由

Resminostat

货号：
IR0780

品牌：
Jinpan

Resminostat

暂无详情
产品简介
别名 4SC-201
CAS 864814-88-0
分子式 C16H19N3O4S
分子量 349.41
储存条件 -20℃
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 ‘Resminostat 是一种有效的 HDAC1, HHDAC3 和 HDAC6 抑制剂, IC50 值分别为 42.5, 50.1, 71.8 nM, 同时对 HDAC8 有较弱的抑制作用, IC50 值为 877 nM[1-3]。
IC50 HDAC1:42.5 nM (IC50)

HDAC3:50.1 nM (IC50)

HDAC6:71.8 nM (IC50)

HDAC8:877 nM (IC50) [1-3]
In Vitro 盐酸Resminostat (Resminostat [HCl], 5μM) 诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白乙酰化。盐酸Resminostat显示底物竞争性结合模式, 平均Ki值为27nM。盐酸Resminostat (5μM) 诱导骨髓瘤细胞中的组蛋白高度乙酰化。 Resminostat抑制细胞生长, 诱导细胞凋亡并抑制MM细胞增殖。 Resminostat (5μM) 还调节bcl-2家族蛋白的表达并抑制Akt下游的Akt途径信号传导。当与常见和新的抗骨髓瘤药物联合使用时, Resminostat对骨髓瘤细胞发挥协同作用[1]。 Resminostat抑制头颈部鳞状细胞癌细胞系中的细胞生长, IC50范围为0.775μM至1.572μM (SCC25的IC50：0.775μM; CAL27：1.572μM; 和FaDu：0.899μM) 。 Resminostat (1.25和2.5μM) 对HNSCC细胞系的照射具有协同作用。 Resminostat与顺铂联合诱导survivin的下调。然而, Resminostat对Mcl-1和p-AKT表达没有影响[2]。 Resminostat通过共同治疗AZD-2014降低HCC细胞的活力, IC50范围为0.89±0.12μM至0.07±0.01μM[3]。
激酶实验 40微升酶缓冲液 (15 mM Tris HCl pH 8.1, 0.25 mM EDTA, 250 mM NaCl, 10％v：v甘油) 含有HDAC1, 3, 6或8活性, 29μL酶缓冲液和1μL瑞米司他[HCl]不同将浓度加入到96孔微量滴定板中, 通过加入30μL底物肽Ac-NH-GGK (Ac) -AMC开始反应 (HDAC1, 3和6测定, HDAC1的最终浓度为6μM, 10μM用于HDAC1 HDAC6和25μM用于HDAC3 / DAD) 或Ac-RHK (Ac) K (Ac) -AMC (HDAC8测定, 终浓度50μM) 。在30℃温育180分钟 (HDAC1, HDAC6, HDAC8) 或120分钟 (HDAC3) 后, 通过加入25μL终止溶液 (50mM Tris HCl pH 8, 100mM NaCl, 0.5mg / d) 终止反应。 mL胰蛋白酶和2μM曲古抑菌素A [TSA]) 。在室温下再孵育40分钟后, 使用Wallac Victor2 1420多标记计数器 (消光355nm, 发射460nm) 测量荧光, 用于定量通过脱乙酰化肽的胰蛋白酶切割产生的AMC。为了计算50％抑制浓度 (IC50) 值, 将没有测试化合物 (1％DMSO, 阴性对照) 的孔中的荧光设定为100％酶活性, 并且设置具有2μMTSA (阳性对照) 的孔中的荧光。在0％酶活性 (背景荧光减去) [1]。
SMILES O=C(NO)/C=C/C1=CN(S(=O)(C2=CC=C(CN(C)C)C=C2)=O)C=C1
靶点 HDAC1，3，6
细胞实验 CCK-8细胞增殖试验用于研究瑞米司他对HNSCC细胞的抗增殖作用。将细胞以3×105 /孔的密度接种到96孔板中。生长24小时后, 用瑞米司他和顺铂单独或组合处理细胞, 并孵育72小时。将未处理的细胞保持在RPMI中, 并将等浓度的二甲基亚砜用作对照。 72小时后, 通过CCK-8测量细胞增殖。实验一式三份进行[2]。
数据来源文献 [1]. Mandl-Weber S, et al. The novel inhibitor of histone deacetylase resminostat (RAS2410) inhibits proliferation and induces apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. Br J Haematol. 2010 May; 149 (4) :518-28.

[2]. Enzenhofer E, et al. Effect of the histone deacetylase inhibitor resminostat on head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Head Neck. 2017 May; 39 (5) :900-907.

[3]. Peng X, et al. mTOR inhibition sensitizes human hepatocellular carcinoma cells to resminostat. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 2; 477 (4) :556-562.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg
Resminostat剂量依赖性的、选择性的抑制HDAC1/3/6。

BFH772

发表于由

BFH772

货号：
IB1100

品牌：
Jinpan

BFH772

暂无详情
产品简介
MDL MFCD30534392
别名 BFH-772
CAS 890128-81-1
分子式 C23H16F3N3O3
分子量 439.39
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 BFH772是一种新型的、有效的、可口服的VEGFR2抑制剂，IC50为3 nM。[1]
In Vitro BFH772有效地靶向VEGFR2，IC50为3 nM。而对FLK-1、FLT-1、FLT-4的有效性比对VEGFR2低500倍。除了VEGFR2，它还能靶向B-RAF, RET和TIE-2，尽管对它们的有效性比对VEGFR2低40倍以上。BFH772抑制配体所诱导的RET、PDGFR、KIT激酶的自磷酸化，IC50为30-160 nM[1]。
In Vivo 每天给以口服3 mg/kg的BFH772能有效地抑制黑色素瘤的生长（对原发性肿瘤来说，减少54-90%；对转移瘤来说，减少71-96%）[1]。
SMILES O=C(NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)C2=CC=CC3=CC(OC4=NC=NC(CO)=C4)=CC=C32
靶点 VEGFR
动物实验 将半融合状态的HUVECs接种于96孔板，用含1.5% FCS和固定浓度的VEGF(10 ng/mL)，bFGF (0.5 ng/mL)或bFGF (0.5 ng/mL)、及检测化合物的基础培养基进行培养。24小时后，加入BrdU标记溶液，再将细胞继续培养24小时，然后固定、封闭、加anti-BrdU抗体进行染色。[1]
细胞实验 Animal Models: Sprague?Dawley大鼠; Dosages: 1 mg/kg; Administration: 静脉注射[1]
数据来源文献 [1] Bold G, et al. J Med Chem. 2016, 59(1):132-46.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 25mg

BFH772是一种新型的、有效的、VEGFR2抑制剂。

SSR128129E

发表于由

SSR128129E

货号：
IS1620

品牌：
Jinpan

SSR128129E

暂无详情
产品简介
MDL MFCD25976751
别名 SSR; 2-氨基-5-[(1-甲氧基-2-甲基吲哚嗪-3-基)羰基]苯甲酸钠
CAS 848318-25-2
分子式 C18H15N2NaO4
分子量 346.31
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 SSR128129E 是口服可用的 FGFR 变构调节剂， 对FGFR1 的 IC50 值为1.9 μM。[1]
In Vitro SSR128129E抑制FGF2诱导的EC增殖，IC50为31±1.6nM，迁移IC50为15.2±4.5nM，并且以剂量依赖性方式形成片状伪足。 SSR128129E抑制由FGFR1-4介导的反应。例如，SSR128129E响应于FGF1（FGFR1和FGFR4的配体）以及响应于FGF19（FGFR4的配体）的毛细管形成而阻断EC迁移。响应于FGF7的鼠胰腺Panc02肿瘤细胞系的增殖和迁移也被SSR128129E阻断，表明SSR128129E也抑制其他物种的FGFR亚型。 SSR128129E阻断具有纳摩尔效力的各种细胞系中的不同FGFR亚型[1]。
In Vivo 口服递送SSR128129E（30mg/kg /天，从第3天开始）抑制原位Panc02肿瘤的生长44％并延迟Lewis肺癌的生长。口服SSR128129E（30mg/kg /天，从第5天开始）分别使肿瘤大小和重量减少53％和40％。 SSR128129E抑制皮下CT26结肠肿瘤生长34％，多药耐药MCF7/ADR乳腺癌异种移植模型生长40％。 SSR128129E可降低Panc02肿瘤细胞向腹膜淋巴结的侵袭和转移[1]。
SMILES O=C([O-])C1=CC(C(C2=C(C)C(OC)=C3C=CC=CN23)=O)=CC=C1N.[Na+]
靶点 FGFR
动物实验 小鼠：麻醉的BALB/c小鼠接种鼠4T1乳腺癌细胞。在肿瘤细胞接种后第5天随机分配肿瘤大小的肿瘤大小后，每天通过口服强饲法以30mg/kg的剂量给予SSR128129E或媒介物（0.6％甲基纤维素），直到第21天实验结束。体积测量。在实验结束时，通过戊巴比妥注射处死小鼠，并解剖肺和肿瘤。使用解剖显微镜计数肺部可见的转移性结节[1]。
细胞实验 从不同供体新鲜分离并在第2代和第5代之间使用的HUVEC在补充有20％胎牛血清（FBS），2mM L-谷氨酰胺，30mg/L内皮细胞生长因子补充物（EGCS）的M199培养基中培养， 10单位/ mL肝素和青霉素/链霉素。为了增殖，将EC在含有2％FBS的生长因子耗尽的M199培养基中饥饿过夜，并用含有SSR128129E或DMSO的10ng/mL bFGF刺激24小时。通过与1μCi/ mL [3H]胸苷[1]孵育，在最后2小时评估增殖。
数据来源文献 [1]. Bono F, et al. Inhibition of tumor angiogenesis and growth by a small-molecule multi-FGF receptor blocker with allosteric properties. Cancer Cell. 2013 Apr 15;23(4):477-88.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg

SSR128129E 是 FGFR 变构调节剂。