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Hesperadin

发表于由

Hesperadin

货号：
IH0630

品牌：
Jinpan

Hesperadin

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产品简介
MDL MFCD18074526
EC EINECS 200-258-5
别名 N-[(3Z)-2-氧代-3-[苯基-[4-(哌啶-1-甲基)苯胺]亚甲基]-1H-吲哚-5-基]乙烷磺酰胺
英文名称 Hesperadin
CAS 422513-13-1
分子式 C29H32N4O3S
分子量 516.65
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Hesperadin是ATP竞争型的Aurora B 抑制剂，IC50值为250 nM。[1-3]
IC50 Aurora B:250 nM (IC50)[1-3]
In Vitro Hesperadin抑制多种人类临床分离的甲型和乙型流感病毒，具有单一至亚微摩尔的功效，包括奥司他韦耐药菌株。机理研究表明，hesperadin通过延迟病毒核糖核蛋白复合物的核进入来抑制病毒复制的早期阶段，从而抑制病毒RNA转录和翻译以及病毒蛋白合成[2]。Hesperadin还以1μM药物浓度抑制其他激酶如AMPK，Lck，MKK1，MAPKAP-K1，CHK1和PHK。 Hesperadin在HeLa细胞中引起多倍性。 Hesperadin处理的HeLa细胞显示出对齐和分离缺陷，但姐妹染色单体分离是完整的。 Hesperadin导致有丝分裂和胞质分裂缺陷。 Hesperadin抑制Aurora B.免疫荧光显微镜检查显示，Hesperadin处理的细胞，其中染色体向相反的两极伸展，即已进入后期，未能组装中心纺锤体并正确定位人中枢心轴亚基CYK-4和MKLP1 [1] ]。由于Aurora B活性降低引起的多种有丝分裂缺陷的出现以及从有丝分裂染色体的动粒中消除检查点蛋白（如hBUBR1和CENP-E），Hesperadin抑制细胞增殖[3]。
激酶实验 用含有5μg组蛋白H1,1μMATP，1μCi[32P] ATP和适当浓度的Hesperadin或DMSO的20μL激酶缓冲液中的10μL珠子在37℃进行激酶测定30分钟。加入SDS样品缓冲液，煮沸样品并通过SDS-PAGE分离。将凝胶干燥，通过PhosphorImager分析检测放射性信号[1]。
SMILES O=C1NC2=CC=C(C=C2/C1=C(NC3=CC=C(C=C3)CN4CCCCC4)C5=CC=CC=C5)NS(CC)(=O)=O
靶点 Aurora Kinase
细胞实验 为了确定Hesperadin的细胞毒性，向每个孔中加入200μL含有连续半对数稀释的Hesperadin的新鲜DMEM（不含FBS）培养基。在37℃下在细胞培养箱中用5％CO 2温育48小时后，除去培养基并加入含有40μg/ mL中性红的100μLDMEM培养基。将溶液在37℃下在细胞培养箱中再孵育4小时。除去培养基，通过加入100μL脱色溶液（50％乙醇，49％H 2 O和1％乙酸）溶解活细胞摄取的中性红的量。测定溶液在540nm处的吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. Hauf S, et al. The small molecule Hesperadin reveals a role for Aurora B in correcting kinetochore-microtubule attachment and in maintaining the spindle assembly checkpoint. J Cell Biol. 2003 Apr 28;161(2):281-94.
[2]. Hu Y, et al. Chemical Genomics Approach Leads to the Identification of Hesperadin, an Aurora B Kinase Inhibitor, as a Broad-Spectrum Influenza Antiviral. Int J Mol Sci. 2017 Sep 8;18(9).
[3]. Ladygina NG, et al. Effect of the pharmacological agent hesperadin on breast and prostate tumor cultured cells. Biomed Khim. 2005 Mar-Apr;51(2):170-6.
规格 5mg 10mg 50mg

Hesperadin是ATP竞争型的Aurora B 抑制剂。

阿帕鲁胺

发表于由

阿帕鲁胺

货号：
IA3890

品牌：
Jinpan

阿帕鲁胺

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产品简介
EC EINECS 807-449-9
别名 ARN-509
英文名称 Apalutamide
CAS 956104-40-8
分子式 C21H15F4N5O2S
分子量 477.44
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Apalutamide (ARN-509) 是有效, 竞争性的 雄激素受体 (AR) 拮抗剂, IC50 为 16 nM[1]。
IC50 IC50: 16 nM (Androgen receptor) [1]
In Vitro 在放射性配体结合测定中, 阿帕他胺 (ARN-509) 对GABAA受体也表现出低微摩尔亲和力 (IC503μM) , 因此可能在治疗剂量水平下拮抗GABAA [1]。 Apalutamide是一种有效的雄激素受体 (AR) 拮抗剂, 其靶向AR配体结合结构域并阻止AR核转位, DNA结合和AR基因靶标的转录[2]。
In Vivo 阿帕他胺 (ARN-509) 在小鼠和狗中表现出低的全身清除率, 高口服生物利用度和长的血浆半衰期, 支持每日口服一次。与其长终末半衰期一致, 重复剂量研究中阿帕他胺稳态血浆水平增加, 导致高C24hr水平和低峰谷比 (比率：2.5) 。携带LNCaP / AR异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用剂量为1, 10或30mg / kg /天的阿帕他胺处理。 20只阿帕他汀 (30mg / kg /天) 处理动物中的13只在第28天肿瘤体积减少> 50％, 而19只MDV3100 (30mg / kg /天) 处理的小鼠中有3只[1]。
SMILES O=C(NC)C1=CC=C(N(C(N(C2=CC(C(F)(F)F)=C(C#N)N=C2)C3=O)=S)C43CCC4)C=C1F
靶点 Androgen Receptor
动物实验 小鼠[1]在SHO SCID雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下对小鼠进行睾丸切除术, 并在肿瘤细胞注射前给予2-3天恢复。将LNCaP / AR (cs) 细胞悬浮于50％RPMI, 50％基质胶中, 并以100μL的体积注射5×10 6个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后24天开始, 每周测量肿瘤, 并且在注射后40-60天后, 将动物随机分成等长平均 (150-250mm 3) 和范围肿瘤负荷的群组。通过口服强饲法每天施用所有化合物 (例如, 阿帕鲁胺, 每天30mg / kg) 。使用Graphpad Prism进行统计分析。
细胞实验 将胰蛋白酶化的VCaP细胞在无酚红RPMI 1640 (含5％CSS) 中调节至100, 000细胞/ mL的浓度, 并以16μL等分试样分配到CellBIND 384孔板中。将细胞温育48小时, 然后将配体以16μL体积加入RPMI培养基中。对于拮抗剂模式测定, 将配体稀释在也含有30pM R1881的培养基中。孵育7天后, 加入16μLCellTiter-Glo发光细胞存活率测定并测量相对发光单位 (RLU) [1]。
数据来源文献 [1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15; 72 (6) :1494-503.

[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509) , a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838 (16) 30133
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
是一种选择性的，竞争性androgen receptor抑制剂。

Epiberberine；表小檗碱

发表于由

Epiberberine；表小檗碱

货号：
IE0330

品牌：
Jinpan

Epiberberine；表小檗碱

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产品简介
MDL MFCD01547982
别名 HMS2229E04
英文名称 Epiberberine
CAS 6873-09-2
分子式 C20H18NO4
分子量 336.36
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Epiberberine 为有效的 AChE 和 BChE 抑制剂，和非竞争性的 BACE1 抑制剂，IC50 值分别为 1.07，6.03 和 8.55 μM。Epiberberine 具有抗氧化作用，能够清除 ONOO- (IC50，16.83 μM)，对阿尔滋海默症和糖尿病[3]有潜在治疗作用[1]。在 3T3-L1 细胞分化早期，Epiberberine 能够下调 Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 信号通路[3]。
IC50 1.07 μM (AChE), 6.03 μM (BChE), 8.55 μM (BACE1)[2]
In Vitro Epiberberine（0,12.5,25或50μM）剂量依赖性地抑制3T3-L1脂肪细胞中的细胞甘油三酯积累，IC50为52.8μM[2]。 Epiberberine（12.5-50μM）抑制3T3-L1脂肪细胞分化早期的Raf/MEK1/ERK1/2和AMPKα/ Akt通路[2]。 Epiberberine（0.2,1,5μg/ mL）以浓度依赖性方式抑制HepG2细胞中的葡萄糖摄取[3]。
In Vivo Epiberberine（225 mg/kg，每日口服40天）可降低KK-Ay小鼠的体重，食物消耗，水分摄入量和尿量[3]。
SMILES COC1=C(OC)C=C2C(CC[N+]3=C2C=C(C=C4)C(C5=C4OCO5)=C3)=C1
靶点 AChE
数据来源文献 [1]. Jung HA, et al. Anti-Alzheimer and antioxidant activities of Coptidis Rhizoma alkaloids. Biol Pharm Bull. 2009 Aug;32(8):1433-8.
[2]. Choi JS, et al. Anti-adipogenic effect of epiberberine is mediated by regulation of the Raf/MEK1/2/ERK1/2 and AMPKα/Akt pathways. Arch Pharm Res. 2015 Dec;38(12):2153-62.
[3]. Ma H, et al. Antihyperglycemia and Antihyperlipidemia Effect of Protoberberine Alkaloids From Rhizoma Coptidis in HepG2 Cell and Diabetic KK-Ay Mice. Drug Dev Res. 2016 Jun;77(4):163-70.
规格 10mg 20mg

为有效的 AChE 和 BChE 抑制剂，和非竞争性的 BACE1 抑制剂。

AMG319

发表于由

AMG319

货号：
IA2160

品牌：
Jinpan

AMG319

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产品简介
别名 (ALPHAS)-7-氟-ALPHA-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺
英文名称 AMG319
CAS 1608125-21-8
分子式 C21H16FN7
分子量 385.4
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，IC50为18 nM，选择性比作用于其他PI3Ks高47倍多。[1]
In Vitro AMG319抑制抗- IgM/CD40L-诱导的B细胞增殖，IC50为8.6 nM，并降低pAkt水平，IC50为1.5 nM。AMG319也会抑制HWB中抗- IgD-诱导的CD-69表达。[1]
In Vivo 在雌性Lewis大鼠中，AMG319 (3 mg/kg, p.o.)抑制KLH-诱导的88%的炎症反应。在转基因(IgMm)小鼠中，AMG319 (, p.o.)抑制体内pAKT，IC50为1.9 nM。[1]
激酶实验 PI3K Enzyme Assays: A PI3K Alphascreen assay is used to measure the activity of a panel of four phosphoinositide 3-kinases: PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, and PI3Kδ. Enzyme reaction buffer is prepared using sterile water and 50 mM Tris-HCl, pH 7, 14 mM MgCl2, 2 mM sodium cholate, and 100 mM NaCl. 2 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. The Alphascreen buffer is made using sterile water and 10 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.10% Tween 20, and 30 mM EDTA. Then 1 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. Compound source plates used for this assay are 384-well Greiner clear polypropylene plates containing test compounds at 5 mM and diluted 1:2 over 22 concentrations. Columns 23 and 24 contained only DMSO, as these wells comprised the positive and negative controls, respectively. Source plates are replicated by transferring 0.5 μL per well into 384-well Optiplates. Each PI3K isoform is diluted in enzyme reaction buffer to 2× working stocks. PI3Kα is diluted to 1.6 nM, PI3Kβ is diluted to 0.8 nM, PI3Kγ is diluted to 15 nM, and PI3Kδ is diluted to 1.6 nM. PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM, and ATP was diluted to 20 μM. This 2× stock is used in the assays for PI3Kα and PI3Kβ. For assay of PI3Kγ and PI3Kδ, PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM and ATP was diluted to 8 μM to prepare a similar 2× working stock. Alphascreen reaction solutions are made using beads from the anti-GST Alphascreen kit. Two 4× working stocks of the Alphascreen reagents are made in Alphascreen reaction buffer. In one stock, biotinylated-IP4 is diluted to 40 nM and streptavadin-donor beads are diluted to 80 μg/mL. In the second stock, PIP3-binding protein is diluted to 40 nM and anti-GST-acceptor beads were diluted to 80 μg/mL. As a negative control, a reference inhibitor at a concentration ?Ki (40 μM) is included in column 24 as a negative (100% inhibition) control. Using a 384-well Multidrop, 10 μL/well of 2× enzyme stock is added to columns 1–24 of the assay plates for each isoform. An amount of 10 μL/well of the appropriate substrate 2× stock (containing 20 μM ATP for the PI3Kα and -β assays and containing 8 μM ATP for the PI3Kγ and -δ assays) is then added to columns 1–24 of all plates. Plates are then incubated at room temperature for 20 min. In the dark, 10 μL/well of the donor bead solution is added to columns 1–24 of the plates to quench the enzyme reaction. The plates are incubated at room temperature for 30 min. Still in the dark, 10 μL/well of the acceptor bead solution is added to columns 1–24 of the plates. The plates are then incubated in the dark for 1.5 h. The plates are read on an Envision multimode plate reader using a 680 nm excitation filter and a 520–620 nm emission filter.[1]
SMILES C[C@H](NC1=C2N=CNC2=NC=N1)C3=CC4=CC=C(F)C=C4N=C3C5=NC=CC=C5
靶点 PI3K
数据来源文献 [1] Cushing TD, et al. J Med Chem. 2015, 58(1), 480-511.
规格 5mg 10mg 50mg

AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂。

PD0325901

发表于由

PD0325901

货号：
IP1310

品牌：
Jinpan

PD0325901

暂无详情
产品简介
EC EINECS 687-152-7
别名 N-[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]-3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯)氨基]苯甲酰胺
英文名称 PD0325901
CAS 391210-10-9
分子式 C16H14F3IN2O4
分子量 482.19
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PD0325901是选择性，可渗透细胞的 MEK 抑制剂， IC50为0.33 nM。[1-2]
IC50 MEK1:0.33 nM
In Vitro PD0325901对于纯化的MEK具有极好的特异性和高效性，显示出针对活化的MEK1和MEK2的1nM的Kiapp。就其对ERK1和ERK2的磷酸化的细胞作用而言，PD0325901的效力比CI-1040大约高500倍，显示亚纳摩尔活性。 PD0325901可防止黑素瘤细胞系的生长。 PD0325901抑制TPC-1细胞和K2细胞的生长，GC50分别为11 nM和6.3 nM。 PD0325901显著阻止具有极低浓度（10nM）的BRAF突变的PTC细胞的生长，并且仅在相同浓度下适度增加携带RET/PTC1重排的PTC细胞的生长。 PD0325901有效抑制多个PTC细胞系中ERK1/2的磷酸化[2]。
In Vivo PD0325901（25mg/kg，po）在给药后24小时抑制ERK的磷酸化超过50％。产生70％完全肿瘤反应（C26模型）所需的剂量为25mg/kg /天，而PD0325901和CI-1040分别为900mg/kg /天。已经证明PD 0325901的抗癌活性用于广谱的人肿瘤异种移植物。在小鼠中处理PD0325901（20-25mg/kg /天，po），显示没有接种具有BRAF突变的PTC细胞的肿瘤生长。对于具有RET/PTC1重排的PTC，与对照相比，原位肿瘤的平均肿瘤体积减少了58％。携带BRAF突变的PTC细胞对PD0325901的敏感性高于携带RET/PTC1重排的PTC细胞[2]。
激酶实验 在含有p44MAP激酶（GST-MAPK）的谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白和含有p45MEK（GST-MEK）的谷胱甘肽S-转移酶蛋白的存在下测定32P掺入髓鞘碱性蛋白（MBP）。该测定溶液含有20mM HEPES，pH 7.4,10mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM EGTA，50mM [γ-32P] ATP，10mg GST-MEK，0.5mg GST-MAPK和40mg MBP。体积为100毫升。 20分钟后，通过加入三氯乙酸终止反应，并通过GF/C过滤垫过滤。保留在过滤垫上的32P使用1205 Betaplate测定。在各种剂量范围评估PD0325901以确定剂量反应曲线。
SMILES O=C(C1=CC=C(C(F)=C1NC2=CC=C(I)C=C2F)F)NOC[C@H](O)CO
靶点 MEK
动物实验 将用表达荧光素酶的逆转录病毒（5μLRPMI1640培养基中的5×10 5个细胞）稳定感染的K2和TPC-1细胞接种到甲状腺中，并使用Living Image 3.0软件每周监测小鼠的Xenogen肿瘤生长。接种一周后，通过超声处理将PD0325901溶解于80mM柠檬酸缓冲液（pH7）中，并通过口服强饲法（20-25mg/kg）每天给予小鼠3周（连续5天/周）。对照小鼠单独给予80mM柠檬酸缓冲液（pH 7）。所有体内实验至少进行两次。
细胞实验 将PTC细胞（1×104）接种在含有1mL培养基的24孔板中，在37℃培养箱中培养4天。在第0天将不同浓度的MEK抑制剂PD0325901一式三份加入细胞中。在第2天将溶于0.8％NaCl溶液中的5mg/mL MTT加入到每个孔（0.2mL）中以测试GC50或每天用于细胞生长曲线。
数据来源文献 [1]. Barrett SD, et al. The discovery of the benzhydroxamate MEK inhibitors CI-1040 and PD 0325901. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Dec 15;18(24):6501-4.
[2]. Henderson YC, et al. MEK inhibitor PD0325901 significantly reduces the growth of papillary thyroid carcinoma cells in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 Jul;9(7):1968-76.
规格 10mg 50mg 100mg

PD0325901是选择性的 MEK 抑制剂。

AZ-3146

发表于由

AZ-3146

货号：
IA4320

品牌：
Jinpan

AZ-3146

暂无详情
产品简介
英文名称 AZ-3146
CAS 1124329-14-1
分子式 C24H32N6O3
分子量 452.55
储存条件 2~8度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AZ3146 是一种有效的选择性的 Mps1 抑制剂, 作用于 Mps1Cat, IC50 为 35 nM[1-3]。
IC50 Mps1Cat:35 nM (IC50) [1-3]
In Vitro 在体外激酶测定中, AZ3146抑制人Mps1Cat, IC50为~35 nM。 AZ3146还有效抑制从人类细胞中免疫沉淀的全长Mps1的自磷酸化[1]。 TTK特异性激酶抑制剂AZ3146可降低HCC细胞生长。在SMMC-7721和BEL-7404细胞上进行体外细胞毒性测定。 IC50计算为7.13μM (BEL-7404) 和28.62μM (SMMC-7721) 。两种细胞在IC50浓度下进一步处理4天。观察到细胞增殖的显着抑制[2]。将HCT116细胞在0.8μM (GI50) 的AZ3146中培养10天, 然后在2μM的AZ3146中培养3周。分离出16个克隆并产生细胞系, 命名为AzR1-16, 所有细胞都在细胞活力测定中对AZ3146诱导的细胞死亡具有抗性。 AzR3和4具有约3μM的GI50 (4倍抗性) , 而其余克隆具有约9μM的GI50 (11倍抗性) 。当通过延时显微镜分析有丝分裂时, 2μMAZ3146导致亲本细胞系在10分钟内快速离开有丝分裂[3]。
激酶实验 产生His标记的人Mps1Cat编码氨基酸510-857。对于激酶测定, 将500 ng加入缓冲液 (25 mM Tris-HCl, pH 7.4, 100 mM NaCl, 50μg/ mL BSA, 0.1 mM EGTA, 0.1％β-巯基乙醇, 10 mM MgCl2和0.5μg/ mL髓磷脂) 碱性蛋白) , AZ3146和100μMγ-[32P] ATP (2μCi/测定) 。将反应物在30℃温育20分钟, 点在P81纸上, 在0.5％磷酸中洗涤, 并浸入丙酮中。通过闪烁计数确定磷酸盐掺入。对于免疫沉淀激酶测定, 用诺考达唑处理HeLa细胞14小时, 分离有丝分裂细胞, 在PBS中洗涤, 并在50mM Tris-HCl, pH 7.4, 100mM NaCl, 0.5％NP-40, 5mM中裂解30分钟。 EDTA, 5mM EGTA, 40mMβ-甘油磷酸盐, 0.2mM PMSF, 1mM DTT, 1mM原钒酸钠, 20mM氟化钠, 1μM冈田酸和完全不含EDTA的蛋白酶抑制剂混合物。全长Mps1是免疫沉淀的。用含有100mM NaCl的裂解缓冲液洗涤纯化的复合物, 并如重组蛋白所述进行测定。为了量化32P掺入, 用SDS样品缓冲液终止反应, 并通过SDS-PAGE分离, 然后进行磷光成像。使用AIDA软件使用磷成像仪分析板。为了评估AZ3146的特异性, 使用激酶分析服务进行单点筛选。选择50种激酶并用1μMAZ3146[1]进行测定。
SMILES CN(CC1)CCC1OC2=CC=C(NC3=NC(N(C4CCCC4)C(N5C)=O)=C5C=N3)C(OC)=C2
靶点 Mps1
细胞实验 将TTK抑制剂AZ3146以100mM的浓度溶解在DMSO中, 并在使用前依次用含有10％FBS的DMEM稀释成100μM, 10μM, 1μM和0.1μM。在进行细胞毒性测定时。将HCC细胞以每孔3×103的密度接种到96孔板中。第二天以指定浓度添加AZ3146。培养抑制剂处理的细胞, 并使用CCK-8以24小时的间隔测试3-4天[2]。
数据来源文献 [1]. Hewitt L, et al. Sustained Mps1 activity is required in mitosis to recruit O-Mad2 to the Mad1-C-Mad2 core complex. J Cell Biol. 2010 Jul 12; 190 (1) :25-34.

[2]. Liu X, et al. TTK activates Akt and promotes proliferation and migration of hepatocellular carcinoma cells. Oncotarget. 2015 Oct 27; 6 (33) :34309-20.

[3]. Gurden MD, et al. Naturally Occurring Mutations in the MPS1 Gene Predispose Cells to Kinase Inhibitor Drug Resistance. Cancer Res. 2015 Aug 15; 75 (16) :3340-54.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
AZ 3146是一种选择性Mps1抑制剂。

Ailanthone；臭椿酮

发表于由

Ailanthone；臭椿酮

货号：
IA1430

品牌：
Jinpan

Ailanthone；臭椿酮

暂无详情
产品简介
EC EINECS 683-145-8
别名 Δ13-Dehydrochaparrinone
英文名称 Ailanthone
CAS 981-15-7
分子式 C20H24O7
分子量 376.4
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Ailanthone是有效的Androgen receptor (AR)) 抑制剂， 抑制完整雄激素受体，和持续活跃剪切变体的 IC50 值分别为 69 nM 和309 nM[1]。
IC50 69?nM (Full-length androgen receptor), 309?nM (AR1-651)[1]
In Vitro Ailanthone是全长AR（AR-FL）和组成型活性截短AR剪接变体（AR-Vs）的有效抑制剂。 Ailanthone与共伴侣蛋白p23结合并阻止AR与HSP90的相互作用，从而导致AR-伴侣复合物的破坏，随后泛素/蛋白酶体介导的AR降解以及其他p23客户包括AKT和Cdk4，以及下调AR及其在PCa细胞系和原位动物肿瘤中的靶基因。此外，Ailanthone阻断CRPC的肿瘤生长和转移[1]。已经显示，Ailanthone对几种癌细胞系具有生长抑制作用，包括HepG2，Hep3B，R-HepG2，Jurkat，HeLa，MCF-7，MDA-MB-231和A549细胞。 Ailanthone通过诱导线粒体介导的细胞凋亡和G0/G1细胞周期停滞来抑制Huh7细胞的生长。 Ailanthone诱导的细胞凋亡是线粒体介导的，并参与Huh7细胞中的PI3K/AKT信号通路[2]。
In Vivo 不仅ip给药而且对Ailanthone的口服给药具有阻止CRPC异种移植物生长的优异效率。在药代动力学研究中，Ailanthone在水中具有良好的溶解性和良好的生物利用度（> 20％）。此外，尽管在治疗过程中没有达到稳定的血浆药物浓度状态，但Ailanthone有效抑制了CRPC肿瘤的生长[1]。
SMILES C[C@@]1([C@@H]2O)[C@]([C@@]3([C@@H]4O)O)([H])[C@@]([C@](C5)([H])C4=C)(CO3)[C@@](OC5=O)([H])C[C@@]1([H])C(C)=CC2=O
靶点 Androgen Receptor
动物实验 小鼠[1]在原位去势抗性前列腺癌异种移植模型中，给小鼠腹膜内注射Ailanthone（2mg/kg），MDV（10mg/kg）或DMSO（作为对照）。使用IVIS成像系统每周监测前列腺肿瘤生长和局部转移。使用Living Image和Xenogen软件[1]获取和分析生物发光信号的图像和测量值。
细胞实验 对于SRB测定，将细胞在完全RPMI 1640中培养并与指定浓度的Ailanthone一起温育，或将细胞维持在含有5％活性炭剥离的FBS，1nM DHT和所示化合物的新鲜无酚红RPMI 1640培养基中。 48或72小时后，然后固定细胞并用SRB测定法检测细胞生长。对于集落形成测定，将前列腺癌细胞与指定浓度的Ailanthone在完全RPMI 1640中孵育2周，然后用4％多聚甲醛固定细胞并用结晶紫染色。在显微镜下观察菌落，并对所有田地进行成像和计数。提出了菌落形成作为每种细胞系的载体对照的百分比[1]。
数据来源文献 [1]. He Y, et al. Ailanthone targets p23 to overcome MDV3100 resistance in castration-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2016 Dec 13;7:13122.
[2]. Zhuo Z, et al. Ailanthone Inhibits Huh7 Cancer Cell Growth via Cell Cycle Arrest and Apoptosis In Vitro and In Vivo. Sci Rep. 2015 Nov 3;5:16185
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg

是有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂， 抑制完整雄激素受体。

奥妥西利

发表于由

奥妥西利

货号：
IA4310

品牌：
Jinpan

奥妥西利

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产品简介
别名 BAY-1143572
英文名称 Atuveciclib
CAS 1414943-88-6
分子式 C18H18FN5O2S
分子量 387.43
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Atuveciclib (BAY-1143572)是一种有效的、高选择性PTEFb/CDK9抑制剂，对CDK9/CycT的IC50值为13 nM。它对CDK2的IC50是其对CDK9的约100倍。除了CDK家族成员，它还抑制GSK3激酶，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。[1-2]
In Vitro BAY?1143572是一种有效的、高度选择性的CDK9抑制剂，对CDK9/CycT1的IC50值为13?nM，对CDK2的IC50值是其100倍。除了CDK家族成员，在低于1 μM浓度时，BAY?1143572仅对GSK3激酶有抑制活性，对GSK3α和GSK3β的IC50值分别为45 nM和87 nM。BAY?1143572对Hela细胞和MOLM-13细胞具有抗增殖活性，IC50分别为920 nM和310 nM。相对于BAY-958，BAY?1143572的Caco-2渗透率更高，而流出比率降低[1]。
In Vivo 在大鼠体内进行药代动力学研究发现，BAY?1143572的血浆清除率低(CLb 1.1?L/h/kg)，分布容积（Vss）为1.0?L/kg。其口服生物利用度为54%，血液-血浆浓度比为1。BAY?1143572对细胞色素P450活性没有显著的抑制作用，IC50>20 μM[1]。在免疫不全的NOD/Shi-scid/IL-2Rγnull(NOG)小鼠中移植来自患者的ATL细胞，BAY 1143572可大幅度减少ATL细胞渗透到器官中，如肝脏和骨髓；BAY 1143572还降低血清中人源可溶性IL2R水平、减少ATL肿瘤负荷[2]。
SMILES N=S(CC1=CC(NC2=NC(C3=CC=C(F)C=C3OC)=NC=N2)=CC=C1)(C)=O
靶点 CDK9;GSK-3α，GSK3β
数据来源文献 [1] Lücking U, et al. ChemMedChem. 2017, 12(21):1776-1793.
[2] Wong RWJ, et al. Molecules. 2018, 23(5). pii: E1057.
规格 2mg 5mg

是一种有效的、高选择性PTEFb/CDK9抑制剂。

Nutlin-3b

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Nutlin-3b

货号：
IN0980

品牌：
Jinpan

Nutlin-3b

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产品简介
别名 (+)-Nutlin-3
英文名称 Nutlin-3b
CAS 675576-97-3
分子式 C30H30Cl2N4O4
分子量 581.49
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Nutlin-3b是MDM2/p53抑制剂, IC50为13.6 μM[1-5]。
IC50 IC50: 13.6 μM (MDM2/p53) [1-5]
In Vitro 与更有效的相反 ( – ) – 对映异构体Nutlin-3a相比, Nutlin-3b是Nutlin-3的有效 (+) – 对映体, 是p53 MDM2拮抗剂或抑制剂的150倍。它可用作非Mdm2相关细胞活动的阴性对照。 Nutlin-3b可用作非MDM2相关细胞活性的阴性对照。 Nutlin-3a仅在具有野生型p53的细胞中诱导MDM2和p21 (但不是p53) 的表达。无论细胞的p53状态如何, Nutlin-3b都没有效果。只有活性对映体Nutlin-3a显示出有效的抗增殖活性, 并且在携带野生型p53的细胞和携带突变型p53的细胞之间明显分离效力。 Nutlin-3b的效力在野生型p53细胞中低得多, 并且几乎与Nutlin-3a对突变型p53细胞的效力相同。在暴露于Nutlin-3a 48小时后, 45％的细胞群变为TUNEL阳性, 但用Nutlin-3b处理的细胞与未处理的对照无法区分。
SMILES O=C1NCCN(C(N2[C@@H](C3=CC=C(Cl)C=C3)[C@@H](C4=CC=C(Cl)C=C4)N=C2C5=CC=C(OC)C=C5OC(C)C)=O)C1
靶点 MDM-2/p53
数据来源文献 [1]. Ye F, Lattif AA, Xie J, Weinberg A, Gao S.Nutlin-3 induces apoptosis, disrupts viral latency and inhibits expression of angiopoietin-2 in Kaposi sarcoma tumor cells.Cell Cycle. 2012 Apr 1; 11 (7) :1393-9. Epub 2012 Apr 1.

[2]. Shin JS, Ha JH, He F, Muto Y, Ryu KS, Yoon HS, Kang S, Park SG, Park BC, Choi SU, Chi SW.Structural insights into the dual-targeting mechanism of Nutlin-3.Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 30; 420 (1) :48-53.

[3]. Gasparini C, Tommasini A, Zauli G.The MDM2 inhibitor Nutlin-3 modulates dendritic cell-induced T cell proliferation.Hum Immunol. 2012 Apr; 73 (4) :342-5.

[4]. Ma T, Yamada S, Ichwan SJ, Iseki S, Ohtani K, Otsu M, Ikeda MA.Inability of p53-reactivating compounds Nutlin-3 and RITA to overcome p53 resistance in tumor cells deficient in p53Ser46 phosphorylation.Biochem Biophys Res Commun. 2012 Jan 20; 417 (3) :931-7.

[5]. Vatsyayan R, Singhal J, Nagaprashantha LD, Awasthi S, Singhal SS.Nutlin-3 enhances sorafenib efficacy in renal cell carcinoma.Mol Carcinog. 2011 Oct 17. doi: 10.1002/mc.20875
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 2mg 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg
Nutlin-3b是MDM2/p53抑制剂。

Cryptotanshinone 隐丹参酮

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Cryptotanshinone 隐丹参酮

货号：
IC0590

品牌：
Jinpan

Cryptotanshinone 隐丹参酮

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产品简介
MDL MFCD07636810
别名 隐丹参醌
CAS 35825-57-1
分子式 C19H20O3
分子量 296.35
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Cryptotanshinone是从丹参的根中提取的天然化合物, 具有抗肿瘤活性。 Cryptotanshinone抑制 STAT3 的 IC50 为4.6 μM[1-4]。
IC50 STAT3:4.6 μM (IC50) [1-4]
In Vitro 与不显示活性的丹参酮IIA相比, 隐丹参酮显着抑制STAT3依赖性荧光素酶活性, STAT3 Tyr705磷酸化和STAT3的二聚化。隐丹参酮 (7μM) 显着阻断DU145细胞中STAT3 Tyr705磷酸化但不抑制STAT3 Ser727磷酸化, 并且显着抑制JAK2磷酸化, IC50为5μM, 而不影响上游激酶c-Src和EGFR的磷酸化, 表明抑制STAT3 Tyr705磷酸化可能是由于直接机制可能通过绑定到STAT3的SH2域。隐丹参酮通过阻断STAT3活性显着抑制具有组成型活性STAT3且GI50为7μM的DU145前列腺癌细胞的增殖, 其导致细胞周期蛋白D1, Bcl-xL和存活蛋白的下调, 随后在G0-G1中积累。相。隐丹参酮对PC3, LNCaP和MDA-MB-468细胞的生长抑制作用较小[1]。隐丹参酮显着减弱了DEX对卵巢的体外激素作用, 如T的显着降低和培养基中P水平的增加所示。隐丹参酮可显着提高DEX处理卵巢中磷酸化AKT2和GSK3β的水平[2]。伊马替尼和隐丹参酮的联合治疗在伊马替尼敏感和耐药CML细胞系以及原发性CML细胞中均显示出显着的协同杀伤作用[3]。
In Vivo Cryptotanshinone逆转卵巢IR并显着增加来自DEX处理的小鼠的所有检查组织中的2-脱氧-D- [1, 2-3H] – 葡萄糖摄取。隐丹参酮可显着降低排卵率和血浆E2和P水平[2]。隐丹参酮给药以剂量依赖性方式显着降低ob / ob小鼠 (C57BL / 6J-Lepob) 和饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠的体重和食物摄入。隐丹参酮在脂肪组织中引起明显较少的脂肪, 血清甘油三酯和胆固醇水平显着降低, 并且骨骼肌的AMPK活性比对照小鼠高2.5至3倍。以600mg / kg /天口服给予隐丹参酮可显着降低ob / ob小鼠 (C57BL / 6J-Lepob) , db / db小鼠 (C57BL / KsJ-Leprdb) 和ZDF大鼠的血糖水平, 3天, 并持续整个监测期[4]。
激酶实验 用具有STAT3结合元件的报告质粒瞬时转染HCT-116细胞以调节荧光素酶测定。用Cryptotanshinone处理细胞24小时, 浓度范围为0.2至50μM。处理后, 在20μL被动裂解缓冲液中收获细胞, 并通过Wallac Victor2上的Dual Luciferase Reporter Assay试剂盒评估荧光素酶活性。抑制荧光素酶活性50％的隐丹参酮的浓度代表IC 50值。
SMILES O=C(C1=C2C=CC3=C1CCCC3(C)C)C(C4=C2OC[C@@H]4C)=O
靶点 STAT
细胞实验 如前所述, MTT测定用于评估细胞生长抑制。将细胞以每孔8000个细胞的密度接种在含有10％FBS的RPMI-1640的96孔板中。加入不同浓度的伊马替尼和CPT并再孵育24小时。然后, 向每个孔中加入20μLMTT, 并在酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读板仪上测量570nm处的吸光度。根据先前的研究确定伊马替尼和CPT之间的药物相互作用系数 (CDI) 。计算方法如下：CDI / AB / (A×B) 。根据各组的吸光度, AB为组合组与对照组的比例; A或B是单一药剂组与对照组的比率。 CDI 1表示拮抗作用。在组合治疗组中, CPT的浓度根据50％抑制浓度 (IC50) 值任意指定。然后, 在用不同浓度的伊马替尼加CPT (一种细胞类型的恒定CPT浓度) 处理后测定细胞活力。最后, 计算伊马替尼的组合IC 50值, 并在表I中表示。原发性CML细胞CP1至CP3分离自慢性期患者, 而BC1和BC2分离自急变期患者。进行三组独立的实验。 IC50值表示为平均值±标准偏差 (SD) 。
数据来源文献 [1]. Shin DS, et al. Cryptotanshinone inhibits constitutive signal transducer and activator of transcription 3 function through blocking the dimerization in DU145 prostate cancer cells. Cancer Res. 2009 Jan 1; 69 (1) :193-202.

[2]. Huang Y, et al. Cryptotanshinone reverses ovarian insulin resistance in mice through activation of insulin signaling and the regulation of glucose transporters and hormone synthesizing enzymes. Fertil Steril. 2014 Aug; 102 (2) :589-596.e4.

[3]. Ge Y, et al. Cryptotanshinone acts synergistically with imatinib to induce apoptosis of human chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2014 Jun 25:1-9.

[4]. Kim EJ, et al. Antidiabetes and antiobesity effect of cryptotanshinone via activation of AMP-activated protein kinase. Mol Pharmacol. 2007 Jul; 72 (1) :62-72. Epub 2007 Apr 11.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg

可以抑制 STAT3 。具有抗肿瘤活性。