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Flumequine 氟甲喹

发表于由

Flumequine 氟甲喹

货号：
IF0140

品牌：
Jinpan

Flumequine 氟甲喹

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产品简介
MDL MFCD00079298
EC EINECS 255-962-6
别名 Apurone;Quinolone
CAS 42835-25-6
分子式 C14H12FNO3
分子量 261.25
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Flumequine 是一种喹诺酮类抗生素，为Topoisomerase II抑制剂，IC50 值为 15 μM (3.92 μg/mL)[1-3]。
IC50 Topoisomerase II:15 μM [1-3]
In Vitro Flumequine是拓扑异构酶II抑制剂，IC50为3.92μg/ mL，有效抑制Gyrase，IC50为1764μg/ mL。 Flumequine（0-625μg/ mL）可增加CHL细胞核DNA的迁移[1]。 Flumequine抑制西班牙猪痢疾短螺旋体分离株，MIC50和MIC90分别为50和100μg/ mL，MBC50和MBC90分别为50,200μg/ mL [2]。 Flumequine抑制A. salmonicida分离株，MIC范围为0.06至32μg/ mL [3]。
In Vivo Flumequine（0-500 mg/kg，po）在小鼠的胃，结肠和膀胱中引起剂量相关的DNA损伤，给药后1小时和3小时但不是24小时[1]。
激酶实验 将含有0.4μg运动前体DNA和1U拓扑异构酶II的20μL反应混合物和每种抗菌剂（包括Flumequine）的连续稀释液在37℃下在含有20mM Tris-HCl（pH7.5）的缓冲液中温育5分钟， 120mM KCl，10mM MgCl 2,1mM ATP，0.5mM二硫苏糖醇和30μg/ mL牛血清白蛋白。通过加入具有凝胶上样缓冲液的肌氨酸终止反应后，通过琼脂糖凝胶电泳分离链接和连接的kDNA。凝胶用溴化乙锭染色，并使用UV光（302nm）和凝胶印刷200i/VGA拍照，并用图像分析仪追踪条带的亮度。对每个条带进行定量，测量每种浓度的喹诺酮处理的DNA量，以确定对DNA促旋酶和拓扑异构酶II的50％抑制浓度[1]。
SMILES O=C(C1=CN2C(C)CCC3=C2C(C1=O)=CC(F)=C3)O
靶点 Bacterial;Topoisomerase
动物实验 分别在4周和7周龄的婴儿和年轻成年雄性ddY小鼠在适应环境1周后使用。用氟尿喹以<500mg>
细胞实验 中国仓鼠肺细胞系CHL/IU常规维持在单层培养物中，在Dulbecco改良的MEM培养基中，在37℃，5％CO 2气氛下补充有10％胎牛血清。用溶于DMSO中的Flumequine处理指数生长的细胞1小时。选择剂量范围是为了获得受损和高度受损的细胞。氟喹处理后，将细胞以1％溶解于盐水中的GP42琼脂糖中。确定每种剂量的细胞数和细胞活力[1]。
数据来源文献 [1]. Kashida Y, et al. Mechanistic study on flumequine hepatocarcinogenicity focusing on DNA damage in mice. Toxicol Sci. 2002 Oct;69(2):317-21.
[2]. Aller-Morán LM, et al. Evaluation of the in vitro activity of flumequine against field isolates of Brachyspira hyodysenteriae. Res Vet Sci. 2015 Dec;103:51-3.
[3]. Giraud E, et al. Mechanisms of quinolone resistance and clonal relationship among Aeromonas salmonicida strains isolated from reared fish with furunculosis. J Med Microbiol. 2004 Sep;53(Pt 9):895-901.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg 100mg

是一种喹诺酮类抗生素，为拓扑异构酶 II (Topoisomerase II) 抑制剂。

Acetaminophen 对乙酰氨基酚

发表于由

Acetaminophen 对乙酰氨基酚

货号：
IA0030

品牌：
Jinpan

Acetaminophen 对乙酰氨基酚

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产品简介
MDL MFCD00002328
EC EINECS 203-157-5
别名 4-乙酰胺基苯酚; ?对羟基乙酰苯胺
CAS 103-90-2
分子式 C8H9NO2
分子量 151.16
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Acetaminophen (paracetamol) 是选择性环氧合酶-2 (COX-2) 的抑制剂[1-3]。
IC50 IC50: COX-2:25.8 μM[1-3]IC50: COX-1:113.7 μM ) [1-3]
In Vitro 在体外, 对乙酰氨基酚引起对COX-2抑制的4.4倍选择性 (COX-1的IC50为113.7μM; COX-2的IC50为25.8μM) 。口服给药后, 最大离体抑制为56％ (COX-1) 和83％ (COX-2) 。在给药后至少5小时, 对乙酰氨基酚血浆浓度保持在COX-2的体外IC 50之上。离体IC 50值 (COX-1：105.2μM; COX-2：26.3μM) 的对乙酰氨基酚与其体外IC 50值相比是有利的。与先前的概念相反, 对乙酰氨基酚抑制COX-2超过80％, 即与非甾体抗炎药 (NSAID) 和选择性COX-2抑制剂相当的程度。然而, 没有达到> 95％COX-1阻断与抑制血小板功能有关[1]。 MTT测定显示, 50mM剂量的对乙酰氨基酚 (APAP) 显着 (p <0.001) 使细胞活力降低至61.5±6.65％。有趣的是, 与对乙酰氨基酚处理的细胞相比, 在对乙酰氨基酚/ HV110共处理细胞中观察到细胞存活率显着 (p <0.01) 增加至79.7±2.47％[2]。
In Vivo 对小鼠施用对乙酰氨基酚 (250 mg / kg, 口服) 导致肝脏损伤和细胞坏死显着 (p <0.001) , 血清肝酶丙氨酸氨基转移酶 (ALT) , 氨基转移酶 (AST) , 碱性磷酸酶 (ALP) 升高证明和γ-谷氨酰转移酶 (γGT) 与正常组比较。相反, 不同剂量柠檬醛 (125, 250和500 mg / kg) 预处理的效果显示ALT血清活性显着 (p <0.05) 降低 (分别为91.79％, 93.07％和95.61％) , AST (分别为93.40％, 91.89％和96.52％) , ALP (分别为39.29％, 37.07％和59.80％) 和γGT (分别为92.83％, 91.59％和93.0％) , 与对乙酰氨基酚组相比。 SLM预处理对ALT活性 (95.90％) , AST (95.03％) , ALP (70.52％) 和γGT (92.69％) 的影响相似[3]。
SMILES O=C(C)NC1=CC=C(O)C=C1
靶点 COX
动物实验 小鼠[3]使用雄性Swiss小鼠 (30-40g) 。将实验动物分成六组, 每组五只动物。首先, 每组在7天内口服接受以下治疗：第I组：小鼠未接受任何治疗 (正常) 。第II组：小鼠接受柠檬醛载体 (0.1％吐温80溶液) 。组III-V：小鼠分别以125, 250和500mg / kg的剂量用柠檬醛预处理。第VI组：用保肝标准药物水飞蓟素 (SLM) (200mg / kg) 预处理小鼠。此后, 动物禁食8小时, 然后在第7天以250mg / kg的剂量在组II-VI中接受口服对乙酰氨基酚。组I口服接受含有0.1％吐温80溶液 (对乙酰氨基酚载体) 的盐水。将储备溶液用作50mg / mL的第一浓度, 然后在0.1％吐温80溶液中稀释以制备25和12.5mg / mL的溶液。给予对乙酰氨基酚12小时后, 收集血清样品和肝组织, 然后进行生物化学和组织学分析。
细胞实验 人肝癌细胞系HepG2在补充有10％胎牛血清 (FBS) , 100U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素和2mM L-谷氨酰胺的低葡萄糖DMEM中培养。将细胞保持在37cm的75cm 2烧瓶中, 在含有5％CO 2的潮湿气氛中, 并且每5天以80％汇合度分开。将细胞接种在24孔板 (2×10 5个细胞) 中, 并在37℃下孵育过夜, 然后用含有高葡萄糖浓度的完全DMEM预处理细胞, 以下调自噬。 6小时后, 用从发酵乳杆菌BGHV110菌株 (HV110) 获得的不同浓度的后生物处理细胞, 以选择合适的剂量用于进一步的实验。将生物素溶解在完全DMEM培养基中并以特定的最终浓度添加到细胞中。在所有其他实验中, 接种细胞用50mM对乙酰氨基酚单独处理或用50mM对乙酰氨基酚和选定剂量的冻干HV110共处理。为了分析自噬通量, 在处理的同时, 将细胞暴露于浓度为25μM的溶酶体药物氯喹, 以抑制自噬体 – 溶酶体融合[2]。
数据来源文献 [1]. Hinz, B, et al. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB J, 2008. 22 (2) : p. 383-90.

[2]. Dini? M, et al. Lactobacillus fermentum Postbiotic-induced Autophagy as Potential Approach for Treatment ofAcetaminophen Hepatotoxicity. Front Microbiol. 2017 Apr 6; 8:594.

[3]. Uchida NS, et al. Hepatoprotective Effect of Citral on Acetaminophen-Induced Liver Toxicity in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2017; 2017:1796209
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 100mg 500mg

Acetaminophen是选择性环氧合酶-2 (COX-2) 的抑制剂，还是一种有效的肝N-乙酰转移酶 2 (NAT2) 抑制剂。

GSK1324726A

发表于由

GSK1324726A

货号：
IG2230

品牌：
Jinpan

GSK1324726A

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD01076285
别名 I-BET726
英文名称 GSK1324726A
CAS 1300031-52-0
分子式 C25H23ClN2O3
分子量 434.91
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 GSK1324726A 是一种有效的选择性 BET 蛋白抑制剂，高亲和力结合到 BRD2 (IC50=41 nM)，BRD3 (IC50=31 nM) 和 BRD4 (IC50=22 nM)。[1-2]
In Vitro 用GSK1324726A（I-BET726）处理一组神经母细胞瘤细胞系，并观察到大多数细胞系中的有效生长抑制和细胞毒性，而与MYCN拷贝数或表达水平无关。所有测试的成神经细胞瘤细胞系都表现出有效的生长抑制作用，中位生长IC50值（gIC50;抑制剂浓度导致50％生长抑制）等于75nM [1]。
In Vivo GSK1324726A（I-BET726）抑制神经母细胞瘤肿瘤生长。在SK-N-AS模型中，由于肿瘤尺寸大，载体组中的小鼠在第14天被安乐死。虽然载体和GSK1324726A（5mg / kg）组之间的肿瘤生长没有显著差异，但在研究的第14天，在GSK1324726A（15mg / kg）组中观察到58％的肿瘤生长抑制（TGI）（n） = 9; p = 0.006）。在肿瘤体积达到与载体组中观察到的水平相当的水平之前，将GSK1324726A（15mg / kg）组中的小鼠再处理7天，此时研究终止。 CHP-212模型中的肿瘤生长缓慢得多。 42天后，载体处理的小鼠中的肿瘤仅为研究结束时（第14天）SK-N-AS模型中肿瘤的一半。在CHP-212模型中，用5mg / kg GSK1324726A治疗导致TGI等于50％（n = 8; p = 0.1816），并且15mg / kg组中的小鼠在结束时显示出82％的TGI。该研究（n = 5; p = 0.0488）[1]。
SMILES ClC1=CC=C(N[C@H]2C3=C(C=CC(C4=CC=C(C(O)=O)C=C4)=C3)N(C(C)=O)[C@@H](C)C2)C=C1
靶点 Epigenetic Reader Domain（BRD2,3,4）
动物实验 将100％基质胶中的小鼠[1] CHP-212（1×107）或SK-N-AS（5×106）细胞皮下植入约9周龄雌性裸鼠（Crl：CD-1-Foxn1）的右侧腹部。 nu）老鼠。用卡尺测量肿瘤，并根据肿瘤大小使用分层取样随机化为10只小鼠的治疗组。单独的载体或载体中的GSK1324726A以10mls / kg的个体体重口服给药。称重小鼠并用卡尺每周测量肿瘤两次，并且每天观察小鼠的任何不良治疗效果。在连续两次大于2500mm 3的肿瘤测量后，或者如果观察到体重减轻大于20％，则根据AVMA指南使用CO 2吸入使小鼠安乐死。对于小鼠药效学研究，如上所述使小鼠安乐死。从安乐死的小鼠收获肿瘤并置于RNAlater中用于RNA分离。通过心脏穿刺在安乐死后收集血液。大鼠[2]通过在股静脉（用于GSK1324726A施用）和颈静脉（用于血液取样）中植入套管手术制备雄性CD大鼠（253-283g）。每只大鼠分别接受Duphacillin（100mg / kg sc）和Carprofen（7.5mg / kg sc）作为术前抗生素和镇痛药。在给药前使每只大鼠恢复至少2天。大鼠可以自由获取食物和水。大鼠PK研究在2次给药时间作为交叉设计进行，给药间隔3天。在两次给药时间后，在给药后26小时内（通过留置颈静脉插管）采集连续血液样品。在研究第1天，n = 3只雄性大鼠各自接受1小时静脉输注配制在DMSO中的GSK1324726A和10％（w / v）KleptoseTM的盐水溶液（2％：98％），浓度为0.2mg / mL，使用大约过滤剂量。 0.2μm注射器过滤器单元。 GSK1324726A以5mL / kg / h静脉内输注1小时给药，以达到1mg / kg的目标剂量。在研究第2天，相同的三只大鼠各自口服施用悬浮在3％Pharmacoat 603 /0.2%十二烷基硫酸钠（w / v）水溶液中的GSK1324726A。通过管饲法以5mL / kg施用浓度为0.6mg / mL，以达到3mg / kg的目标剂量。
细胞实验 通过一些修改进行细胞系生长 – 死亡测定。简言之，将细胞以优化6天生长的密度接种到384孔或96孔板中。第二天，使用CellTiter-Glo，CellTiter-Fluor或CyQuant Direct进行T0测量。在Envision，Safire 2或SpectraMax Gemini EM平板读数器上读取平板。用DMSO或滴定GSK1324726A处理剩余的板。将细胞培养6天并显色。将结果绘制为T0值的百分比，归一化至100％，相对于化合物的浓度。 4参数方程用于生成浓度响应曲线。在生长窗口的中点（DMSO和T0值之间）计算生长IC 50（gIC 50）值。 Ymin-T0值通过从曲线上的Ymin值中减去T0值（100％）来计算，并且是净人口细胞生长或死亡的量度[1]。
数据来源文献 [1]. Wyce A, et al. BET inhibition silences expression of MYCN and BCL2 and induces cytotoxicity in neuroblastoma tumor models. PLoS One. 2013 Aug 23;8(8):e72967.
[2]. Gosmini R, et al. The discovery of I-BET726 (GSK1324726A), a potent tetrahydroquinoline ApoA1 up-regulator and selective BET bromodomain inhibitor. J Med Chem. 2014 Oct 9;57(19):8111-31.
规格 5mg 10mg

GSK1324726A是BET家族蛋白的高选择性抑制剂。

IOX2

发表于由

IOX2

货号：
II0840

品牌：
Jinpan

IOX2

暂无详情
产品简介
MDL MFCD22580424
EC EINECS 804-733-4
别名 JICL38; 2-(1-苄基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲酰氨基)乙酸
CAS 931398-72-0
分子式 C19H16N2O5
分子量 352.34
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂，IC50 为 22 nM。[1-2]
IC50 22 nM (PHD2)[1]
In Vitro 对于PHD2而言，IOX2至少为2-5000倍选择性，通过IC50值判断，相对于KDM和因子抑制HIF（FIH）[1]。当在常氧和缺氧条件下生长时，IOX2显著上调正常人表皮角质形成细胞（NHEK）和正常人皮肤成纤维细胞（NHDF）中VEGF-A和BNIP3的转录。 IOX2有效促进角质形成细胞和成纤维细胞中的HIF-1α稳定性，核转位和靶基因表达。此外，IOX2显著上调缺氧条件下生长的硫芥（SM）暴露的NHEK和NHDF中VEGF-A和BNIP3的生物合成和转录。这些结果表明，应用IOX2可用于恢复角质形成细胞和成纤维细胞中受SM影响的HIF-1α稳定性和信号传导活性[2]。
In Vivo 为了研究IOX2作为体内功能性探针的效用，测试IOX2以上调整个生物体中的HIF信号传导，即转基因斑马鱼（Danio rerio）。由于PHD3编码基因的表达受人和斑马鱼中HIF的调节，因此PHD3水平是HIF活性的读数。产生斑马鱼缺氧报道系，其表达具有phd3启动子元件的GFP。用化合物（10μM）处理2天后受精后3天的转基因野生型胚胎相对于对照显示肝脏中phd3：EGFP表达的明显增加。用IOX2观察到GFP水平显著增加[1]。
激酶实验 抑制测定在384孔白色ProxiPlates中在10μL反应体积中进行。标准反应混合物由化合物（2％DMSO终浓度），酶混合物（0.001μM的PHD2,10μM的Fe（II），100μM的抗坏血酸盐）和肽混合物（0.06μM的生物素化的C-末端氧依赖性）组成。在50mM HEPES pH 7.5,0.01％Tween-20和0.1％BSA缓冲液中的降解域（CODD）肽，2μM的20G）。将化合物（例如，IOX2）与酶混合物预孵育15分钟，然后在22℃下与肽混合物孵育10分钟。用5μL的30mM EDTA淬灭每个反应。将含有AlphaScreen珠子的珠子混合物与对羟基-HIF1α（Pro564）具有选择性的兔单克隆抗体预孵育1小时，并在22℃下再加入孔中1小时。
SMILES O=C(O)CNC(C1=C(O)C2=C(N(CC3=CC=CC=C3)C1=O)C=CC=C2)=O
靶点 HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase
动物实验 斑马鱼[1] Phd3：gfpsh144/sh144鱼（Danio rerio）正在生产phd3：gfpsh144/sh144胚胎，这些胚胎在28℃下在E3培养基中培养。 phd3：gfpsh144/sh144系是由phd3报告基因GFP构建体的BAC重组产生的缺氧报道系。在受精后3天，将潜在抑制剂（例如，IOX2）以10μM在1％DMSO中的新鲜培养基中添加。将胚胎与化合物一起温育另外48小时。
细胞实验 使用VHL缺陷型（具有空载体的肾癌细胞，RCC4）和VHL感受态细胞人胚肾HEK293T，骨肉瘤U2OS和RCC4/VHLHA（用C末端HA标记的wt VHL稳定转染的RCC4）。用DMSO（对照）和测试的化合物（例如，IOX2）处理细胞（溶解在DMSO中，除了DMOG，其溶解在PBS中并直接添加到培养基中）4-5小时。用针对羟基-Pro564（CODD-OH）和羟基-Asn803（CAD-OH）的抗体探测细胞提取物。 HIF-1α谱带强度用于归一化羟化信号[1]。
数据来源文献 [1]. Chowdhury R, et al. Selective small molecule probes for the hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases. ACS Chem Biol. 2013 Jul 19;8(7):1488-96.
[2]. Deppe J, et al. Impairment of hypoxia-induced HIF-1α signaling in keratinocytes and fibroblasts by sulfur mustard is counteracted by a selective PHD-2 inhibitor. Arch Toxicol. 2016 May;90(5):1141-50.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg

IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂。

AT 7867

发表于由

AT 7867

货号：
IA2010

品牌：
Jinpan

AT 7867

暂无详情
产品简介
别名 达格列净;GVP;4-(4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-4-(4-chlorophenyl)piperidine
英文名称 AT 7867
CAS 857531-00-1
分子式 C20H20ClN3
分子量 337.85
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂，IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM[1]。
IC50 Akt2:17 nM ; Akt1:32 nM ; Akt3:47 nM PKA:20 nM [1]
In Vitro AT7867显示出针对结构相关的AGC激酶p70S6K和PKA的有效活性。体外生长抑制研究表明，AT7867阻断了许多人癌细胞系的增殖。 AT7867在抑制MES-SA子宫，MDA-MB-468和MCF-7乳腺，HCT116和HT29结肠系（IC50值范围为0.9-3μM）中的增殖效果最强，在两种前列腺中效果最差测试线（IC50值范围为10-12μM）[1]。
In Vivo 体内：以20mg/kg口服给药后，血浆中AT7867的消除似乎与静脉内给药后观察到的相似。在口服20mg/kg剂量后，AT7867的血浆水平保持在0.5μM以上至少6小时。假设静脉内给药后的线性药代动力学，通过口服途径的生物利用度计算为44％。因此，用该模型进行体内药效学（PD）生物标志物研究。在药代动力学和耐受性研究之后，将AT7867（90mg/kg po或20mg/kg ip）的剂量施用于携带MES-SA肿瘤的无胸腺小鼠，并随时间监测肿瘤中GSK3β和S6RP的磷酸化状态。在用AT7867处理后2和6小时观察到对途径活性的两种标志物的磷酸化的明显抑制。到24小时，GSK3β和S6RP的总水平大大降低[1]。
激酶实验 AKT2，PKA，p70S6K和CDK2/cyclinA的激酶测定均以辐射测量滤光片结合形式进行。在化合物存在下建立测定反应。对于AKT2，AKT2酶和25μMAKTide-2T肽（HARKRERTYSFGHHA）在20mM MOPS，pH7.2,25mMβ-甘油磷酸盐，5mM EDTA，15mM MgCl 2,1mM原钒酸钠，1mM DTT，10中孵育。 μg/ mL BSA和30μMATP（1.16Ci/mmol），持续4小时。对于PKA，将PKA酶和50μM肽（GRTGRRNSI）在2mM MOPS，pH7.2,25mMβ-甘油磷酸盐，5mM EDTA，15mM MgCl 2,1mM原钒酸盐，1mM DTT和40μMATP（0.88）中孵育。 C 1/mmol）20分钟。对于p70S6K，将p70S6K酶和25μM肽底物（AKRRRLSSLRA）在10mM MOPS，pH 7,0.2mM EDTA，1mM MgCl 2,0.01％β-巯基乙醇，0.1mg/mL BSA，0.001％Brij-35中孵育， 0.5％甘油和15μMATP（2.3Ci/mmol），持续60分钟。对于CDK2，将CDK2/cyclinA酶和0.12μg/ ml组蛋白H1在20mM MOPS，pH7.2,25mMβ-甘油磷酸盐，5mM EDTA，15mM MgCl 2,1mM原钒酸钠，1mM DTT，0.1mg中孵育。/ml BSA和45μMATP（0.78Ci/mmol），持续4小时。通过加入过量的正磷酸终止测定反应，然后将停止的反应混合物转移到Millipore MAPH滤板中并过滤。然后洗涤板，加入闪烁剂，并通过Packard TopCount上的闪烁计数测量放射性。使用GraphPad Prism软件从重复曲线计算IC 50值。进行AKT1和3酶测定，同时进行所有其他酶测定[1]。
SMILES ClC1=CC=C(C=C1)C2(CCNCC2)C3=CC=C(C=C3)C4=CNN=C4
靶点 Akt;PKA
动物实验 小鼠[1]使用雄性无胸腺BALB/c小鼠（nu/nu）。将单剂量的AT7867以5mg/kg静脉内（iv）和20mg/kg口服（po）给予BALB/c小鼠。在以下每个时间点从重复动物收集血浆样品;静脉内给药后0.083,0.167,0.33,0.67,1,2,4,6,16和24小时以及给药后0.25,0.5,1,2,4,6和24小时。通过心脏穿刺对小鼠进行放血，并且将所有血液样品离心以获得血浆，然后将其在-20℃冷冻直至分析。对于生物分析，通过用含有内标的乙腈进行蛋白质沉淀来制备所有血浆样品。通过与用AT7867构建的标准校准线和使用抑制剂特异性液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法进行比较，对样品提取物进行定量。确定药代动力学参数。
细胞实验 将细胞以每孔16,000个细胞接种于96孔微量培养板中，在补充有10％FBS的培养基中培养24小时，然后用AT7867处理。将AT7867或载体对照加入细胞1小时。然后，用3％多聚甲醛，0.25％戊二醛，0.25％Triton-X100固定细胞，洗涤并用含有0.1％Tween-20（TBST）的tris缓冲盐水中的5％牛奶封闭，然后与磷酸盐一起孵育过夜。 GSK3β（丝氨酸9）抗体。然后洗涤平板，加入二抗，并使用DELFIA试剂进行信号增强。将铕计数标准化为蛋白质浓度，并使用非线性回归分析和S形剂量响应（可变斜率）方程[1]在GraphPad Prism中计算每种抑制剂的IC 50值。
数据来源文献 [1]. Grimshaw KM, et al. AT7867 is a potent and oral inhibitor of AKT and p70 S6 kinase that induces pharmacodynamic changes and inhibits human tumor xenograft growth. Mol Cancer Ther, 2010, 9(5), 1100-1110.
规格 2mg 10mg 20mg

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂。

Telmisartan 替米沙坦

发表于由

Telmisartan 替米沙坦

货号：
IT0080

品牌：
Jinpan

Telmisartan 替米沙坦

暂无详情
产品简介
EC EINECS 620-494-7
MDL MFCD00918125
别名 泰米沙坦
CAS 144701-48-4
分子式 C33H30N4O2
分子量 514.62
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂, 能够抑制其活性, IC50 值为 9.2 nM[1]。
IC50 IC50: 9.2 nM (angiotensin II type 1 receptor) [1]
In Vitro 在完整的RVSMC细胞和膜制剂中, 替米沙坦以浓度依赖性方式抑制125I-AngII与AT1受体的结合, IC50为9.2±0.8nM。在相同的实验条件下, 血管紧张素II取代125I-AngII, IC50值为2.9±0.5nM。 [3H]替米沙坦与SMC膜的特异性结合被未标记的替米沙坦所取代, IC50为7.7±1.8 nM, 冷AngII的IC50为32.7±5.7 nM [1]。替米沙坦治疗 (100μM) 减少三种EAC细胞系 (OE19, OE33和SKGT-4) 的增殖, 诱导细胞周期停滞于G0 / G1期并调节EAC细胞中的细胞周期相关蛋白, 并诱导其磷酸化AMPK通过EAC细胞中的AMPK / mTOR途径调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制RTKs, 下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活[5]。
In Vivo 在替米沙坦 (0.1, 0.3和1mg / kg) 治疗的大鼠中, [3H]替米沙坦与活RVSMC表面的特异性结合是可饱和的并且在1小时内迅速增加以达到平衡。替米沙坦从受体中非常缓慢地解离, 解离半衰期 (t1 / 2) 为75分钟, 这与坎地沙坦相当, 并且比血管紧张素II (AngII) 慢近5倍。在体内, 替米沙坦剂量依赖性地降低血压对外源性AngII的反应[1]。无论是在动脉瘤形成之前还是之后开始治疗, 或者持续有限或延长的时间, 替米沙坦 (10mg / kg / d) 给药都有效地抑制PPE输注后的动脉瘤发病机理。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中CCL5和基质金属蛋白酶2和9的信使RNA水平降低相关, 对PPARγ调节的基因表达没有明显影响[2]。替米沙坦 (1mg / kg /天) 显着改善5XFAD小鼠的神经元丢失和空间获得损伤, 但海马层中NeuN表达没有任何变化。替米沙坦 (1 mg / kg /天) 治疗可减少5XFAD小鼠脑内淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积聚, 诱导小胶质细胞极化向神经保护表型, 但不会改变5XFAD小鼠特定脑区NEP和IDE的表达水平[3]。替米沙坦 (0.05, 0.1, 1 mg / kg, po) 显示出不动时间的显着减少, 对抗抑郁和焦虑, 并且还显着减弱大鼠中的血清皮质醇, NO, IL-6和IL-1β[4]。替米沙坦 (50μg, ip) 导致携带来自OE19细胞的异种移植物的小鼠中肿瘤生长减少73.2％。此外, 体内替米沙坦可显着改变miRNA的表达[5]。
SMILES O=C(C1=CC=CC=C1C2=CC=C(CN3C4=CC(C5=NC6=CC=CC=C6N5C)=CC(C)=C4N=C3CCC)C=C2)O
靶点 Angiotensin Receptor��AT��
动物实验 使用层流气流架将雄性无胸腺小鼠 (BALB / c-nu / nu; 6周龄; 20-25g) 维持在无特定病原体的条件下。小鼠可以连续自由进入灭菌 (γ-辐射) 食物和高压灭菌的水。每只小鼠在侧腹皮下接种OE19细胞 (每只动物5×10 6个细胞) 。一周后, 异种移植物可识别为最大直径> 4mm的肿块。将动物随机分配到替米沙坦 (每天50μg) 或仅稀释剂 (对照) 治疗。替米沙坦组每周腹腔注射 (腹腔注射) 5次, 每次2mg / kg替米沙坦, 持续4周; 对照组单独给予5％DMSO, 持续4周。每天由相同的研究者监测肿瘤生长, 并且每周测量肿瘤大小。肿瘤体积 (mm 3) 计算为肿瘤长度 (mm) ×肿瘤宽度 (mm) 2/2。处理后第22天处死所有动物, 并且在此期间所有动物都存活。通过双向ANOVA分析肿瘤生长的组间差异。
细胞实验 使用CCK-8细胞计数试剂盒测定细胞增殖。简而言之, 将5×103个细胞接种到96孔板的每个孔中, 并在100μL补充有10％FBS的RPMI-1640中培养。 24小时后, 向每个孔中加入ARB (替米沙坦, 厄贝沙坦, 氯沙坦和缬沙坦, 0, 1, 10或100μM) 或载体, 并将细胞再培养48小时。向每个孔中加入CCK-8试剂 (10μL) , 并将板在37℃下孵育3小时。使用酶标仪在450nm处测量吸光度。
数据来源文献 [1]. Maillard MP, et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep; 302 (3) :1089-95.

[2]. Xuan H, et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214 (17) 30100-3.

[3]. Torika N, et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer’s disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3.

[4]. Aswar U, et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr; 69 (2) :358-364.

[5]. Fujihara S, et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31; 8 (5) :8536-8549
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 50mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg

是一种有效的血管紧张素II 1型受体拮抗剂。

Luteolin-6-C-glucoside；异荭草苷

发表于由

Luteolin-6-C-glucoside；异荭草苷

货号：
IL0610

品牌：
Jinpan

Luteolin-6-C-glucoside；异荭草苷

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产品简介
MDL MFCD00017433
别名 异红草素;Lespecapitoside
英文名称 Luteolin-6-C-glucoside
CAS 4261-42-1
分子式 C21H20O11
分子量 448.38
纯度 HPLC≥98%
单位 支
生物活性 Isoorientin是一种有效的 COX-2 抑制剂, IC50 值为 39 μM[1-3]。
IC50 COX-2:39 μM (IC50) [1-3]
In Vitro 异or草素是来自葛根 (Tubraria tuberosa) 块茎的环氧合酶-2 (COX-2) 的选择性抑制剂[1]。 PANC-1和PATU-8988细胞在异or草素 (0, 20, 40, 80和160μM) 存在下生长24小时, 并加入CCK8溶液。在20, 40, 80和160μM的浓度下, 细胞活力显着降低。细胞用异or草素 (0, 20, 40, 80和160μM用于PANC-1; 0, 20, 40, 80, 160和320μM用于PATU-8988) 培养24小时后, 表达p通过蛋白质印迹评估-AMPK和AMPK。在异or草素处理后, p-AMPK表达增加。然后, 在shRNA组中, 使用80μM的浓度来检测异or草素的作用。 shRNA组中AMPK和p-AMPK的表达水平远低于野生型PC细胞 (WT) 和用阴性对照慢病毒 (NC) 转染的组[2]。
In Vivo 用10mg / kg和20mg / kg体重的异or草素治疗的动物具有统计学上显着的爪水肿减少, 平均峰值厚度分别为1.19±0.05mm和1.08±0.04mm。这表明与对照组相比, 异or草素显着减轻爪水肿[3]。
SMILES OC1=C(C2=O)C(OC(C3=CC(O)=C(O)C=C3)=C2)=CC(O)=C1[C@@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O)O)O[C@@H]4CO
靶点 COX
动物实验 小鼠[3]在爪水肿模型的情况下, 腹膜内给予异or草素或塞来昔布, 并在一小时后直接将角叉菜胶注射到爪中。在气囊模型中, 所有处理与卡拉胶一起直接进入袋腔。在比将角叉菜胶注射到囊腔中提前3小时注射异or草素。将异or草素和塞来昔布给予小鼠气囊。在DMSO中制备异or草素 (100mg / mL) 和塞来昔布 (100mg / mL) 的储备溶液, 并在处理时进行进一步稀释。将动物分成如下5个不同的组：对照 (DMSO处理的) ; 处理角叉菜胶 (0.5mL (盐水中1.5％ (w / v) 角叉菜胶) ; 处理角叉菜胶+塞来昔布 (20mg / kg体重) ; 处理角叉菜胶+异or草素 (10 mg / Kg体重) ; 处理角叉菜胶+异or草素 (20mg / Kg体重) 。
细胞实验 将PANC-1和PATU-8988细胞接种到96孔板上。每个孔含有~5, 000个细胞和200μL含有10％FBS的培养基。当每个孔的细胞达到70％汇合时, 更换培养基, 并添加具有不同浓度的异or草素的无FBS培养基。 24小时后, 用PBS洗涤细胞一次, 弃去含有异or草素的培养基, 并加入100μL不含FBS的培养基和10μL细胞计数试剂盒8 (CCK8) 试剂。将细胞在37℃下再孵育1-2小时, 并使用ELISA读数器在490nm处检测每个孔的吸光度。细胞活力表示为吸光度的倍数变化[2]。
数据来源文献 [1]. Sumalatha M, et al. Isoorientin, a Selective Inhibitor of Cyclooxygenase-2 (COX-2) from the Tubers of Pueraria tuberosa. Nat Prod Commun. 2015 Oct; 10 (10) :1703-4.

[2]. Ye T, et al. Isoorientin induces apoptosis, decreases invasiveness, and downregulates VEGF secretion by activating AMPK signaling in pancreatic cancer cells. Onco Targets Ther. 2016 Dec 12; 9:7481-7492.

[3]. Anilkumar K, et al. Evaluation of Anti-Inflammatory Properties of Isoorientin Isolated from Tubers of Pueraria tuberosa. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017:5498054
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg

Isoorientin是一种有效的 COX-2 抑制剂。

WYE-354

发表于由

WYE-354

货号：
IW0070

品牌：
Jinpan

WYE-354

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产品简介
MDL MFCD18074514
别名 WYE354
英文名称 WYE-354
CAS 1062169-56-5
分子式 C24H29N7O5
分子量 495.53
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 WYE-354 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂, IC50 为 5 nM。WYE-354 也抑制 PI3Kα 和 PI3Kγ, IC50 分别为 1.89 μM 和 7.37 μM。WYE-354 抑制 mTORC1 和 mTORC2。[1-2]
IC50 mTOR:5 nM (IC50)

PI3K alpha:1.89 μM (IC50)

PI3K gamma:7.37 μM (IC50) [1-2]
In Vitro 在测量His6-S6K1 T389磷酸化的DELFIA中, WYE-354抑制重组mTOR酶, IC50为5 nM [1]。通过MTS测定分析细胞活力。用递增浓度的WYE-354 (0.1, 1, 5和10μM) 处理G-415和TGBC-2TKB细胞系24, 48和72小时。在两种研究的细胞系中, WYE-354在暴露24小时后从1μM浓度开始显着降低细胞活力 (P <0.001) 。除了治疗72小时后的TGBC-2TKB细胞系外, 在100nM的剂量下未观察到细胞活力的降低[2]。
In Vivo 在异种移植GBC肿瘤模型中评估雷帕霉素和WYE-354对肿瘤生长的影响。分别将2×106或5×106个G-415或TGBC2TKB细胞皮下移植到NOD-SCID小鼠中。当肿瘤达到100mm 3的平均体积时, 用雷帕霉素或WYE354处理小鼠。雷帕霉素以10mg / kg的浓度腹膜内施用, 每天施用, 每周5天, 持续3周, 而WYE-354以50mg / kg的每日ip剂量施用, 持续5天。在开始治疗后30天处死小鼠并进行尸检, 包括移除整个肿瘤区域。用WYE-354处理的小鼠的平均肿瘤大小分别减少68.6％和52.4％ (P <0.01; P <0.01) , 肿瘤重量分别减少82.9％和45.5％ (P <0.01; ns) [2] ]。
激酶实验 常规抑制剂测定在96孔板中在室温下在25μL中进行2小时, 所述25μL含有6nM Flag-TOR (3.5) (估计5-10％纯度) , 1μMHis6-6SK和100μMATP。使用Euphospho-p70S6K T389抗体, 通过DELFIA进行测定和检测。一些测定使用商业购买的一批mTOR。对于抑制剂与ATP基质竞争, mTOR激酶反应用不同浓度的ATP (0, 25, 50-100, 200, 400和800μM) 与不同浓度的抑制剂组合进行。该测定包含12nM Flag-TOR (3.5) , 1μMHis-S6K并孵育30分钟。 DELFIA对检测结果进行了类似的检测, 并进行了处理以生成双倒数图[1]。
SMILES COC(NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C(N4CCOCC4)=N2)C=NN3C5CCN(CC5)C(OC)=O)=O
靶点 mTOR
动物实验 小鼠[2]将8至12周龄的NOD-SCID小鼠分别在一侧腹部皮下注射2×106或5×106细胞的G-415或TGBC2TKB, 并重悬于200μL含有PBS的小鼠中。 30％的Matrigel。当平均肿瘤达到100mm 3时, 将小鼠随机分成四组, 并用雷帕霉素或WYE-354及其各自的载体处理。雷帕霉素以每天10mg / kg的腹膜内 (ip) 剂量施用, 每周5天, 持续3周, 而WYE-354以50mg / kg的每日ip剂量施用, 持续5天。肿瘤体积估计每周两次。
细胞实验 将G-415和TGBC-2TKB细胞系以每孔2×103个细胞的密度接种到96孔板上。过夜连接后, 用WYE-354处理细胞。使用CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation assay以一定间隔测定活细胞数。向每个孔中加入20μLCellTiter96溶液, 将板孵育2小时, 然后使用多孔板读数器在490nm波长下读取每个孔的吸光度。所有测定均以一式五份进行, 每次测定重复三次[2]。
数据来源文献 [1]. Yu K et al. Biochemical, cellular, and in vivo activity of novel ATP-competitive and selective inhibitors of the mammalian target of rapamycin. Cancer Res. 2009 Aug 1; 69 (15) :6232-40.

[2]. Weber H, et al. Rapamycin and WYE-354 suppress human gallbladder cancer xenografts in mice. Oncotarget. 2015 Oct 13; 6 (31) :31877-88
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg 50mg
WYE-354 是一种 ATP 竞争性的 mTOR 抑制剂

Branson必能信IC系列超声波清洗系统

发表于由
Branson必能信IC系列超声波清洗系统

Branson 必能信IC系列超声波清洗系统

产品编号：
市场价：￥0.00元
会员价：￥0.00元
品牌：Branson 必能信
生产厂家：Branson 必能信

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主要特点：

必能信IC系列是一个功能齐全能满足最精密清洗要求的超声波清洗系统。该系列为全不锈钢制造，数码显示控制，超声周期0-99分钟，温控范围0-69℃，频率为25或40KHZ。可清洗工业粘稠物及部件的细小部位；较难去除的污渍；铸件及较大的加工组件。

技术参数：

IC 1216
内槽尺寸（L-W-D）（英寸）：12×16×13
外槽尺寸（L-W-D）（英寸）：20.75×19×16.75

容积：37.8L
重量：80磅

IC 1620
内槽尺寸（L-W-D）（英寸）：16×20×16
外槽尺寸（L-W-D）（英寸）：24.75×23×20.75

容积：79.5L
重量：120磅

FRAX-597

发表于由

FRAX-597

货号：
IF1090

品牌：
Jinpan

FRAX-597

暂无详情
产品简介
MDL MFCD25976723
英文名称 FRAX-597
CAS 1286739-19-2
分子式 C29H28ClN7OS
分子量 558.10
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 FRAX597 是一种有效的PAK抑制剂，作用于 PAK1，2 和 3，IC50 分别为 8，13 和 19 nM[1]。
In Vitro FRAX597被确定为I类PAKs（PAK1-3）的有效ATP竞争性抑制剂，生化IC50值如下：PAK1 IC50 = 8nM，PAK2 IC50 = 13nM，PAK3 IC50 = 19nM。第二组PAKs成员PAK4的IC50>10μM。在浓度为100 nM时，FRAX597对YES1（87％），RET（82％），CSF1R（91％），TEK（87％），PAK1（82％）显示出显著（> 80％抑制）抑制能力， PAK2（93％）。当使用Kinase Glo Assay在20 nM蛋白和1μMATP存在下测量时，FRAX597对野生型PAK1的IC50值为48 nM，而对V342F和V342Y PAK1突变体的IC50值高于3μM和2μM分别为[1]。
In Vivo 对两只群组中动物的通量读数的分析表明，与对照小鼠相比，FRAX597处理的小鼠中的肿瘤生长速率显著更慢。处理14天后，处死动物并切除肿瘤并称重。与对照组相比，FRAX597治疗组显示平均肿瘤重量显著降低（0.55 g对1.87 g，p = 0.0001）[1]。
SMILES O=C1C(C2=CC=C(C3=CN=CS3)C=C2Cl)=CC4=CN=C(NC5=CC=C(N6CCN(C)CC6)C=C5)N=C4N1CC
靶点 PAK1,2,3
动物实验 小鼠[1] Nf2 – / – SC4施万细胞由携带pLuc-mCherry的慢病毒转导并通过FACS分选。通过神经内注射将5×104个细胞移植到NOD/SCID小鼠（8周龄）的坐骨神经鞘中。通过IVIS-200系统上的生物发光成像（BLI）每周监测肿瘤进展。来自在治疗第14天用FRAX597（100mg/kg）或载体对照处理的原位肿瘤的小鼠的生物发光成像（BLI）的代表性图像。 NOD/SCID小鼠在神经内注射5×104 SC4/pLuc-mCherry细胞，并在10天后进入治疗。每天处理小鼠14天并且每3天成像以跟踪肿瘤发展。
细胞实验 将30,000个SC4细胞/孔一式三份涂在12孔培养皿中。每天更换含有或不含FRAX597（1μM）的细胞生长培养基。在指定的时间点，将来自各孔的细胞用胰蛋白酶消化并使用Coulter计数器计数。使用Student’s t检验进行统计学分析。对于细胞周期分析，收获细胞，用PBS洗涤一次并在冷的70％乙醇中固定。将固定的细胞重悬于碘化丙啶（PI）缓冲液（50μg/ mL PI，250mg/mL RNase A的PBS溶液）中，并在4℃下在黑暗中孵育过夜。使用Coulter Epics XL流式细胞仪评估细胞周期分布。使用WinMDI软件分析数据[1]。
数据来源文献 [1]. Licciulli S, et al. FRAX597, a small molecule inhibitor of the p21-activated kinases, inhibits tumorigenesis of neurofibromatosis type 2 (NF2)-associated Schwannomas. J Biol Chem. 2013 Oct 4;288(40):29105-14
规格 2mg 5mg
FRAX597是一种有效的，ATP竞争性的第一类PAKs抑制剂。