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IC-87114

发表于由

IC-87114

货号：
II0740

品牌：
Jinpan

IC-87114

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产品简介
别名 2-[(6-Amino-9H-purin-9-yl)methyl]-5-methyl-3-(2-methylphenyl)-4(3H)-quinazolinone
英文名称 IC-87114
CAS 371242-69-2
分子式 C22H19N7O
分子量 397.43
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 IC-87114 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂，IC50 为 0.5 μM。[1-3]
IC50 PI3Kδ:0.5 μM ; PI3Kγ:29 μM ; PI3Kβ:75 μM ; [1-3]
In Vitro IC-87114（IC87114），原始抑制剂的类似物，并测试相对于其他I类PI3K的PI3Kδ选择性。 IC87114对PI3Kδ抑制的IC50为0.5μM，而PI3Kα，PI3Kβ和PI3Kγ的IC50值分别> 100,75和29μM。因此，相对于PI3Kγ，IC87114对PI3Kδ的选择性高58倍，相对于PI3Kα和PI3Kβ，选择性超过100倍。 IC87114在至少0.3-10μM的浓度范围内选择性地拮抗PI3Kδ[1]。 IC-87114（10μM）也用于选择性抑制PI3Kδ催化活性以解决该问题。 IC87114（10μM）在处理1小时后有效灭活巨噬细胞中的Akt（n = 6;与对照相比P <0.001）。 IC-87114（IC87114）的作用是下一次检测到的AP-1 DNA结合活性。电泳迁移率变动分析表明，用TNF-α（10 ng / mL; P <0.001）和TNF-α（20 ng / mL; P <0.001）处理后，AP-1的DNA结合活性显著增加。 。 IC87114在处理1小时后单独诱导AP-1 DNA结合活性。此外，IC87114（10μM）和TNF-α（0-20 ng / mL）共刺激后的AP-1 DNA结合活性强于仅用TNF-α治疗（0-20 ng / mL; n = 5） ; P <0.01）。 IC87114（10μM）也可有效抑制巨噬细胞中p110δ催化活性（Akt磷酸化），有或无TNF-α处理24小时（n = 6; P <0.001）[2]。
In Vivo 用PD 89059（10mg/kg），IC-87114（0.3mg/kg）和BAY 11-7085（10mg/kg）治疗显著（P 0.05）。值得注意的是，观察到的PD 89059，IC-87114和BAY 11-7085引起的组织病理学气道重塑的减少与AG 1478和SU6656所见的减少相比效果较差[3]。
SMILES O=C1N(C(CN2C3=C(C(N)=NC=N3)N=C2)=NC4=CC=CC(C)=C14)C5=C(C)C=CC=C5
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[3] BALB/c小鼠在第0天腹膜内注射10μg卵白蛋白（OVA）在0.2ml alu-Gel-S中免疫一次。十天后，小鼠鼻内（in）用OVA（30μg）攻击在50μLPBS）或PBS中，每天一次，连续四天。为了研究ERK1/2，PI3Kδ和NF-κB是否是EGFR反式激活下游的信号传导效应子，建立了六个治疗组（AF，每组10-30只动物）。 A组和B组中的小鼠鼻内用0.2mL药物载体预处理。 C，D和E组分别以相同体积的三种不同药物（分别为PD 98059，IC-87114和BAY 11-7085）以10 mg/kg，10 mg/kg和0.3 mg/kg进行预处理。 F用地塞米松（1mg/kg），每次用OVA攻击前1小时。这些剂量选自以前的研究，它们被证明是有效的。
细胞实验 来自两种类型小鼠的鼠巨噬细胞细胞系RAW264.7和腹膜巨噬细胞维持在含有10％胎牛血清（FCS）的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中。将培养物保持在37℃，在95％O 2加5％CO 2气氛的潮湿培养箱中。用不同浓度的TNF-α处理细胞并使用IC-87114（IC87114）在早期时间点（30分钟）TNF-α刺激前抑制PtdIns（3,4,5）P3依赖的Akt磷酸化[2] 。
数据来源文献 [1]. Sadhu C, et al. Essential role of phosphoinositide 3-kinase delta in neutrophil directional movement. J Immunol. 2003 Mar 1;170(5):2647-54.
[2]. Zheng L, et al. Inactivation of PI3Kδ induces vascular injury and promotes aneurysm development by upregulating the AP-1/MMP-12 pathway in macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Feb;35(2):368-77.
[3]. El-Hashim AZ, et al. Src-dependent EGFR transactivation regulates lung inflammation via downstream signaling involving ERK1/2, PI3Kδ/Akt and NFκB induction in a murine asthma model. Sci Rep. 2017 Aug 30;7(1):9919.
规格 5mg 10mg 50mg 100mg

IC-87114 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂。

依达奴林

发表于由

依达奴林

货号：
II0870

品牌：
Jinpan

依达奴林

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产品简介
MDL MFCD26142931
别名 RG-7388
英文名称 Idasanutlin
CAS 1229705-06-9
分子式 C31H29Cl2F2N3O4
分子量 616.48
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Idasanutlin 是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合，IC50 值为 6 nM。[1-2]
IC50 6 nM (p53-MDM2)[1]
In Vitro Idasanutlin抑制细胞增殖，IC50为30 nM，诱导剂量依赖性p53稳定，细胞周期停滞，以及表达野生型p53的癌细胞中的细胞凋亡[1]。 Idasanutlin（300 nM或1.8μM）诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡[2]。
In Vivo Idasanutlin（25 mg/kg po）在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退[1]。 Idasanutlin在SJSA异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖[2]。
SMILES O=C(O)C1=CC(OC)=C(NC([C@H]2[C@H](C3=C(F)C(Cl)=CC=C3)[C@](C4=CC=C(Cl)C=C4F)(C#N)[C@H](CC(C)(C)C)N2)=O)C=C1
靶点 MDM-2/p53
动物实验 在10至12周龄时，给小鼠植入悬浮在无酚基质胶和PBS中的人SJSA骨肉瘤细胞（ATCC）的1：1混合物。将小鼠植入右侧，浓度为5×106个细胞，总体积为0.2mL。在大约第10天，根据肿瘤体积随机化动物，使得10只随机小鼠的所有组具有相似的起始平均肿瘤体积100至250mm 3。 Idasanutlin（RG7388）作为无定形固体分散体微量沉淀物粉末施用，其含有30％药物物质和70％乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素聚合物，其在施用前立即重构为Klucel/Tween中的悬浮液，并且在给药后丢弃剩余的悬浮液。
细胞实验 通过四唑染料测定评估细胞增殖。从浓度的对数与抑制百分比的图的线性回归确定细胞增殖的50％抑制（IC 50）或90％抑制（IC 90）的浓度。
数据来源文献 [1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
[2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752
规格 2mg 5mg 10mg

是一种有效，选择性的 MDM2 拮抗剂，能够抑制 p53-MDM2 的结合。

OSU-03012

发表于由

OSU-03012

货号：
IO0380

品牌：
Jinpan

OSU-03012

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产品简介
别名 达努塞替;AR-12
英文名称 OSU-03012
CAS 742112-33-0
分子式 C26H19F3N4O
分子量 460.45
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂，IC50 为 5 μM[1]。
IC50 5 μM (PDK-1)[1]
In Vitro OSU-03012抑制PC-3细胞活力，IC50值为5μM。还检查了OSU-03012对10％FBS补充培养基中PC-3细胞增殖的影响。 OSU-03012以剂量依赖性方式在含有1％FBS的培养基中诱导PC-3细胞中的凋亡性死亡，如DNA片段化和PARP切割所证明的。 OSU-03012在亚μM下有效抑制PC-3细胞增殖，与1％血清中所述的一致[1]。
In Vivo 所有SCID/Rag2小鼠产生两个MDA-MB-435/LCC6/Her-2肿瘤，并分配给载体对照或OSU-03012（200mg/kg）治疗组，其给予口服3天。与从接受载体对照的小鼠中获得的肿瘤中发现的表达水平相比，OSU-03012显著降低肿瘤中EGFR蛋白表达~48％。 OSU-03012还可阻止Y-box结合蛋白-1（YB-1）与1b和2a位点的EGFR启动子结合[2]。
SMILES O=C(CN)NC1=CC=C(C=C1)N2N=C(C=C2C3=CC=C4C5=CC=CC=C5C=CC4=C3)C(F)(F)F
靶点 PDK-1
动物实验 给小鼠[2] SCID/Rag2m小鼠（6-8周龄，雌性）皮下注射用HER-2/neu稳定转染的1×107个MDA-MB-435/LCC6细胞。每只小鼠接种下背部右侧和左侧的细胞。注射总共八只小鼠，每只小鼠携带两个肿瘤。 6周后，将小鼠随机分组（载体，0.5％甲基纤维素/0.1%吐温80，或OSU-03012，200mg/kg /天）。用载体或OSU-03012口服强饲法每天给小鼠服药3天。在第四天，终止研究，处死小鼠，收集肿瘤用于染色质免疫沉淀（ChIP）和蛋白质分离。
细胞实验 PC-3（p53 – / – ）人雄激素非反应性前列腺癌细胞在补充有10％胎牛血清（FBS）的RPMI 1640中于37℃在含有5％CO 2的潮湿培养箱中培养。塞来昔布及其衍生物（例如，OSU-03012）（2.5μM，5μM，7.5μM和10μM）对PC-3细胞活力的影响通过使用MTT测定进行六次重复评估。将细胞在10孔FBS补充的RPMI 1640中在96孔平底板中培养24小时，并暴露于溶解在DMSO中的各种浓度的塞来昔布衍生物（例如，OSU-03012）（终浓度≤0.1％）在1％含血清的RPMI 1640中，不同的时间间隔。对照接受DMSO载体，其浓度等于药物处理细胞中的浓度。除去培养基，用含10％FBS的RPMI 1640中的200μL0.5mg/ mL MTT代替，并将细胞在CO 2培养箱中于37℃温育2小时。从孔中除去上清液，并将还原的MTT染料溶解在200μL/孔DMSO中。在读板器上测定570nm处的吸光度[1]。
数据来源文献 [1]. Zhu J, et al. From the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib to a novel class of 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 inhibitors. Cancer Res. 2004 Jun 15;64(12):4309-18.
[2]. To K, et al. The phosphoinositide-dependent kinase-1 inhibitor 2-amino-N-[4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenyl]-acetamide (OSU-03012) prevents Y-box binding protein-1 from inducing epidermal growth factor receptor. Mol Pharmacol. 2007 Sep;72(3):641-52
规格 5mg 10mg

OSU-03012 是一种 PDK-1 抑制剂。

Cardamonin；小豆蔻明

发表于由

Cardamonin；小豆蔻明

货号：
IC0960

品牌：
Jinpan

Cardamonin；小豆蔻明

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产品简介
MDL MFCD00238554
别名 豆寇明
CAS 19309-14-9
分子式 C16H14O4
分子量 270.28
纯度 HPLC≥98%
生物活性 Cardamonin是新颖的hTRPA1阳离子通道拮抗剂，IC50值为454 nM[1].
IC50 454 nM (hTRPA1 cation channel)[1]
In Vitro Cardamonin以浓度依赖性方式抑制Tgase-2，环氧合酶-2（COX-2）和p65（核因子-κB）的表达，并恢复MG63和Raw264.7细胞中IκB的表达[2]。Cardamonin选择性地阻断TRPA1激活（IC50 = 454nM），而不与TRPV1或TRPV4通道相互作用。对cardamonin的对接分析证明了与TRPA1的A-967079结合位点的相容性相互作用。 Cardamonin不会显著降低HEK293细胞活力，也不会损害心肌细胞收缩[1]。
In Vivo Cardamonin（3-30mg/kg，口服给药）显著抑制PBQ诱导的扭体。 CDN还对角叉菜胶诱导的痛觉过敏的戒断反应潜伏期产生显著的剂量依赖性增加[2]。
SMILES O=C(C1=C(OC)C=C(O)C=C1O)/C=C/C2=CC=CC=C2.[E]
靶点 NF-��B;TRP Channel
动物实验 大鼠：根据其伤害性压力阈值将大鼠分成六组，之后将角叉菜胶（0.1mL，1％）注射到左后爪的足底表面。在注射角叉菜胶后2小时，大鼠口服载体或卡巴莫宁（3-30mg/kg）或吲哚美辛（3mg/kg），并在给予化合物后0,1和2小时评价爪子痛觉过敏。吲哚美辛用作阳性对照[2]。小鼠：口服给予cardamonin后54分钟腹膜内注射0.2mL 0.02％PBQ诱导急性疼痛。 PBQ注射后6分钟，计数总数为6分钟。对照动物接受适当体积的给药载体（80％盐水，10％乙醇和10％吐温80）。吲哚美辛用作阳性对照[2]。
细胞实验 用cardamonin（0-90μM）处理HEK293细胞。在不存在测试化合物的情况下处理的细胞是阴性对照。孵育24小时后，将Cell Titer-Glo试剂加入细胞中，并在平板读数器上获得发光[1]。
数据来源文献 [1]. Wang S, et al. Cardamonin, a Novel Antagonist of hTRPA1 Cation Channel, Reveals Therapeutic Mechanism of Pathological Pain. Molecules. 2016 Aug 29;21(9). pii: E1145.
[2]. Park MK, et al. Novel anti-nociceptive effects of cardamonin via blocking expression of cyclooxygenase-2 andtransglutaminase-2. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Mar;118:10-5
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 20mg

Cardamonin是hTRPA1阳离子通道拮抗剂。

NVP-AEW541

发表于由

NVP-AEW541

货号：
IN0770

品牌：
Jinpan

NVP-AEW541

暂无详情
产品简介
别名 AEW541
英文名称 NVP-AEW541
CAS 475489-16-8
分子式 C27H29N5O
分子量 439.55
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂，IC50 为 0.15 μM，也抑制 InsR，IC50 为 0.14 μM[1-2]。
IC50 0.15 ±0.036 μM (IGF-IR); 0.14±0.039 μM (InsR); 0.42±0.11 μM (Flt-3); 2±0.61 μM (PDGFR); 2.4±0.38 μM (c-Src); 3.3±1.4 μM (c-Kit)[1]
In Vitro NVP-AEW541抑制重组IGF-IR激酶结构域的体外激酶活性，IC50值为0.15μM，并且与重组InsR激酶结构域等效。 NVP-AEW541被证实对IGF-IR激酶具有活性（IC50 = 86nM），并且在细胞水平上显示出选择性。实际上，与结构相关的天然InsR（IC50 =2.3μM）相比，发现NVP-AEW541对天然IGF-IR的效力是27倍。 NVP-AEW541抑制IGF-I介导的存活，软琼脂和MCF-7细胞增殖，IC50分别为0.162μM，0.105μM和1.64μM[1]。
In Vivo NVP-AEW541（20,30或50mg/kg）的口服给药导致NWT-21肿瘤异种移植物中基础和IGF-I诱导的受体以及PKB和MAPK磷酸化的消除[1]。 NVP-AEW541通过口服管饲[50mg/kg在0.2mL 25mM L – （+） – 酒石酸]中每天施用两次，连续14天。对照组类似地每天两次用0.2mL载体[25mM L – （+） – 酒石酸]处理。每周测量肿瘤体积和动物体重三次直至治疗结束。那时，处死动物并收集肿瘤并固定福尔马林用于组织学和免疫组织化学分析。在这两种情况下，NVP-AEW541治疗导致肿瘤缩小达到统计学显著性（分别为HTLA-230和SK-N-BE2c，P = 0.0156和P = 0.0111）[2]。
激酶实验 通过测量来自[γ33P] ATP（1000Ci/mmol）的33P掺入适当的底物中，在存在或不存在抑制剂的情况下测定蛋白激酶的活性。蛋白激酶测定在96孔板中在室温下在下文详述的条件下进行，并通过加入20μL125mMEDTA终止。随后，将30μL（c-Abl，c-Src，IGF-1R）或40μL（所有其他激酶）的反应混合物转移到用甲醇预浸5分钟的Immobilon-PVDF上，用水冲洗，然后浸泡用0.5％H 3 PO 4保持5分钟并安装在真空歧管上。在点样所有样品后，连接真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并在含有1％H 3 PO 4的振荡器上洗涤4次，用乙醇洗涤一次。干燥后，安装在Packard TopCount 96孔框架中，加入10μL/孔的Microscint，计数膜。在四种浓度（通常为0.01,0.1,1和10μM）下，通过线性回归分析每种化合物一式两份的抑制百分比来计算IC 50值。一个单位的蛋白激酶活性定义为1nmole的33P转移自[ γ33P]在37℃下每毫克蛋白质每分钟ATP对底物蛋白质的影响[1]。
SMILES NC1=C2C(N([C@@H]3C[C@@H](C3)CN4CCC4)C=C2C5=CC=CC(OCC6=CC=CC=C6)=C5)=NC=N1
靶点 IGF-1R
动物实验 小鼠[1]使用雌性Harlan无胸腺裸鼠NWT-21细胞在DMEM（高葡萄糖，4.5g/L），10％FCS，1％L-谷氨酰胺和1％丙酮酸钠中生长。最初将5×10 6个细胞/动物皮下注射到5只小鼠的右侧。对于体内功效实验，切除500至800mm 3的肿瘤，并将非坏死区域切割成3×3×3mm的片段。将肿瘤片段在无菌PBS中洗涤，并将每只动物的一个肿瘤片段皮下移植到右侧腹中。每周三次测定肿瘤体积（长×宽×高×π/ 6）和体重。在治疗的第一天（第0天），通过分层选择治疗组（NVP-AEW541）和对照组（仅载体）（每组8只动物，每组平均肿瘤体积约95mm 3）。使用NVP-AEW541（20,30或50 mg/kg; 10 mL/kg溶于25 mM L（+） – 酒石酸，治疗组）或25 mM，每天7天/周治疗动物po L（+） – 酒石酸（对照组）。抗肿瘤活性表示为T/C％（处理动物的肿瘤体积的平均增加量除以对照动物的肿瘤体积的平均增加量乘以100）。当平均肿瘤体积为约1500mm 3时终止实验。
细胞实验 将3000至6000个细胞/孔接种在96孔板中，总培养基体积为100μL/孔。之后24小时加入增加浓度的化合物，一式四份。 72小时后，通过加入25μL/孔戊二醛（20％）固定细胞，并在室温下孵育10分钟。然后用200μL/孔H 2 O洗涤细胞2次，并加入100μL亚甲基蓝（0.05％）。在室温下孵育10分钟后，将细胞用200μL/孔H 2 O洗涤3次。加入200μL/孔HCl（3％），并在平板振荡器上在室温下孵育30分钟后，在650nm处测量吸光度[1]。
数据来源文献 [1]. García-Echeverría C, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell. 2004 Mar;5(3):231-9.
[2]. Tanno B, et al. Down-regulation of insulin-like growth factor I receptor activity by NVP-AEW541 has an antitumor effect on neuroblastoma cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006, 12(22), 6772-6780.
规格 5mg

NVP-AEW541 是一种有效的 IGF-1R 抑制剂。

AGK-2

发表于由

AGK-2

货号：
IA4250

品牌：
Jinpan

AGK-2

暂无详情
产品简介
MDL MFCD01909444
别名 2-氰基-3-[5-(2,5-二氯苯基)-2-呋喃基]-N-5-喹啉基-2-丙烯酰胺
英文名称 AGK-2
CAS 304896-28-4
分子式 C23H13Cl2N3O2
分子量 434.27
储存条件 常温
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AGK2 是一个选择性 SIRT2 抑制剂，其 IC50 值为 3.5 μM。AGK2 也可以抑制 SIRT1 和 SIRT3，且IC50 值分别为 30 和 91 μM[1-4]。
IC50 SIRT2:3.5 μM ; SIRT1:30 μM ; SIRT3:91 μM [1-4]
In Vitro AGK2以剂量依赖性方式显著抑制细胞增殖。 AGK2还以剂量依赖性方式显著抑制细胞生长，而在低剂量下不诱导细胞毒性。在AGK2（5μM）处理后12天，细胞在软琼脂中显示出显著降低的集落形成能力至46％的对照细胞。蛋白质印迹分析显示，AGK2处理后CDK4或CDK6和细胞周期蛋白D1的水平以剂量依赖性方式降低。此外，AGK2抑制p53蛋白的表达[2]。用10μMAGK2处理小胶质细胞BV2细胞导致PAR信号显著增加。用10μMAGK2处理小胶质细胞BV2细胞也导致细胞内ATP的显著降低和细胞晚期凋亡和坏死的显著增加[3]。
In Vivo AGK2显著降低血液中的死亡率和降低细胞因子水平（TNF-α：298.3±24.6 vs 26.8±2.8 pg/mL，p = 0.0034; IL-6：633.4±82.8 vs 232.6±133.0 pg/mL，p = 0.0344）与载体对照相比，腹膜液（IL-6：704.8±67.7对比391.4±98.5pg/mL，p = 0.033）。 AGK2还抑制培养脾细胞中TNF-α和IL-6的产生（TNF-α：68.1±6.4 vs 23.9±2.8 pg/mL，p = 0.0009; IL-6：73.1±4.2 vs 49.6±3.0 pg/mL ; p = 0.0051）[4]。
SMILES O=C(NC1=C2C=CC=NC2=CC=C1)/C(C#N)=C/C3=CC=C(C4=CC(Cl)=CC=C4Cl)O3
靶点 Sirtuin（SIRT1）
动物实验 小鼠腹膜内给予二甲基亚砜（DMSO）中的AGK2（82mg/kg）或单独的DMSO，2小时后给予CLP。监测生存240小时。将AGK2处理小鼠分组为（i）DMSO载体和（ii）AGK2，其中假小鼠（操作但未经任何处理）用作对照。在24和48小时检查腹膜液和外周血的细胞因子产生[4]。
细胞实验 将细胞暴露于1mL含有10％FBS的0.3％基础培养基琼脂中的不同浓度的AGK2。将培养物在37℃，5％CO 2培养箱中维持10-15天，并使用倒置显微镜对细胞集落进行评分[2]。
数据来源文献 [1]. Tatum PR, et al. Identification of novel SIRT2-selective inhibitors using a click chemistry approach. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Apr 15;24(8):1871-4.
[2]. Kim HW, et al. Sirtuin inhibitors, EX527 and AGK2, suppress cell migration by inhibiting HSF1 protein stability. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):235-42.
[3]. Li Y, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase mediates both cell death and ATP decreases in SIRT2 inhibitor AGK2-treated microglial BV2 cells. Neurosci Lett. 2013 Jun 7;544:36-40.
[4]. Zhao T, et al. Selective Inhibition of SIRT2 Improves Outcomes in a Lethal Septic Model. Curr Mol Med. 2015;15(7):634-41.
规格 2mg 5mg 10mg

AGK2是一个有效的选择性SIRT2抑制剂。

SU 11274

发表于由

SU 11274

货号：
IS1410

品牌：
Jinpan

SU 11274

暂无详情
产品简介
别名 MetKinaseInhibitor;PKI-SU11274
英文名称 SU 11274
CAS 658084-23-2
分子式 C28H30CIN5O4S
分子量 568.09
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂, IC50 值为 10 nM, 对 PGDFRβ, EGFR 或 Tie2 没有抑制作用[1]。
IC50 IC50: 10 nM (Met) [1]
In Vitro 与其他酪氨酸激酶如FGFR-1, c-src, PDGFbR和EGFR相比, SU11274对Met与Flk的选择性大于50倍, 选择性大于500倍。 SU11274抑制PI3K途径的关键调节因子的磷酸化, 包括AKT, FKHR或GSK3β。 SU11274处理以剂量依赖性方式抑制TPR-MET转化的BaF3细胞的生长, 在不存在白细胞介素3的情况下IC50 <3μM, 而对其他致癌酪氨酸激酶 (包括BCR-ABL) 转化的BaF3细胞没有生长抑制作用, TEL-JAK2, TEL-ABL和TEL-PDGFβR。除细胞生长外, SU11274处理显着抑制BaF3的迁移。 TPR-MET细胞分别在1μM和5μM时分别为44.8％和80％。 SU11274抑制HGF依赖性Met的磷酸化以及HGF依赖性细胞增殖和运动, IC50为1-1.5μM。在具有功能性Met受体的H69和H345细胞中, SU11274抑制HGF诱导的细胞生长, IC50分别为3.4μM和6.5μM。 SU11274诱导G1细胞周期阻滞, G1期细胞在5μM时从42.4％增加到70.6％, 并在1μM时诱导caspase依赖性细胞凋亡24％[2]。 SU11274抑制表达c-Met的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的细胞活力, IC50值为0.8-4.4μM, 并消除肝细胞生长因子诱导的c-Met磷酸化及其下游信号传导[3]。
激酶实验 构建嵌合蛋白, 其含有与谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 融合并在SF9细胞中表达的人c-Met的细胞质结构域。使用固定在微量滴定板上的无规共聚物聚 (Glu：Tyr) (4：1) 作为底物, 将c-Met激酶GST-融合蛋白用于基于ELISA的Met生物化学测定。在含有5μMATP和10mM MnCl 2, 50mM HEPES (pH 7.5) , 25mM NaCl, 0.01％BSA和0.1mM原钒酸钠的缓冲液中用各种浓度的SU11274测定IC 50值。激酶反应在室温下进行5分钟。使用辣根过氧化物酶缀合的抗pTyr抗体测量底物磷酸化的程度。
SMILES O=S(C1=CC2=C(C=C1)NC(/C2=C/C3=C(C(C(N4CCN(CC4)C)=O)=C(N3)C)C)=O)(N(C)C5=CC=CC(Cl)=C5)=O
靶点 c-Met/HGFR
细胞实验 在存在或不存在HGF的情况下将细胞暴露于各种浓度的SU11274 24, 48和72小时。使用MTT测定法或台盼蓝排除法测定活细胞数。细胞周期和细胞凋亡分别通过碘化丙啶染色和膜联蛋白V阳性染色的荧光激活细胞分选仪分析来测量。
数据来源文献 [1]. Wang X, et al. Potent and selective inhibitors of the Met [hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) receptor] tyrosine kinase block HGF/SF-induced tumor cell growth and invasion. Mol Cancer Ther, 2003, 2 (11) :1085-1092.

[2]. Sattler M, et al. A novel small molecule met inhibitor induces apoptosis in cells transformed by the oncogenic TPR-MET tyrosine kinase. Cancer Res, 2003, 63 (17) , 5462-5469.

[3]. Ma PC, et al. Functional expression and mutations of c-Met and its therapeutic inhibition with SU11274 and small interfering RNA in non-small cell lung cancer. Cancer Res, 2005, 65 (4) , 1479-1488.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 50mg 100mg
SU11274 是一种选择性的 Met 抑制剂。

Acetazolamide 乙酰唑胺

发表于由

Acetazolamide 乙酰唑胺

货号：
IA0710

品牌：
Jinpan

Acetazolamide 乙酰唑胺

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产品简介
MDL MFCD00003105
EC EINECS 200-440-5
别名 醋唑磺胺;Diamox
英文名称 Acetazolamide
CAS 59-66-5
分子式 C4H6N4O3S2
分子量 222.25
纯度 HPLC≥98%
生物活性 Acetazolamide 是一种碳酸酐酶 (carbonic anhydrase, CA) IX 抑制剂[1]。
IC50 IC50 : 30 nM ( hCA IX) [1]
In Vitro 乙酰唑胺还抑制hCA II, IC50为130 nM [1]。乙酰唑胺 (Ace) 是一种小的杂芳族磺酰胺, 以高亲和力结合各种碳酸酐酶, 充当碳酸酐酶 (CA) 抑制剂[2]。与对照组相比, 高乙酰唑胺浓度 (AceH, 50 nM) , 顺铂 (顺式; 1μg/ mL) 和顺式联合低乙酰唑胺浓度 (AceL, 10 nM) 处理显着降低Hep-2细胞的活力[ 2]。用乙酰唑胺/ Cis组合治疗显着增加P53的表达水平, 因为与对照组相比, AceL + Cis和AceH + Cis处理均导致P53蛋白表达水平显着增加。与对照组相比, Ace / Cis组合处理显着降低bcl-2 / bax表达比率, 并增加胱天蛋白酶-3蛋白的表达。与对照组相比, AceL, AceH, Cis和AceL + Cis处理显着降低bcl-2 / bax比例[2]。联合Ace和Cis治疗有效促进Hep-2细胞的凋亡[2]。与Ace / Cis联合治疗显着降低Hep-2细胞中AQP1 mRNA的表达。与对照组相比, AceH和AceL + Cis处理均降低Hep-2细胞中水通道蛋白-1 (AQP1) mRNA的表达[2]。
In Vivo 乙酰唑胺 (40mg / kg) 显着增强MS-275对神经母细胞瘤 (NB) SH-SY5Y异种移植物中肿瘤发生的抑制作用[3]。乙酰唑胺 (40mg / kg) 和/或MS-275处理降低NB SH-SY5Y异种移植物中HIF1-α和CAIX的表达[3]。乙酰唑胺 (40mg / kg) , MS-275和乙酰唑胺+ MS-275降低NB SH-SY5Y异种移植物中有丝分裂和增殖标志物的表达[3]。
SMILES CC(NC1=NN=C(S(=O)(N)=O)S1)=O
靶点 Carbonic Anhydrase
动物实验 体内研究[3]动物模型：4-6周龄雌性NOD / SCID小鼠剂量：40mg / kg, 腹膜内注射, 每天2周给药：将小鼠随机分成4组 (每组5只小鼠) 。对照组和治疗组分别每天腹膜内注射载体 (PBS) 或乙酰唑胺 (40mg / kg) , MS-275 (20mg / kg) 或组合, 持续2周。当肿瘤体积超过2立方厘米或动物显示出发病迹象时终止实验。每天测量肿瘤直径直至终止。注意：抑制NB异种移植物的肿瘤生长, 具有显着的抗肿瘤生长增强作用。
细胞实验 细胞活力测定[2]细胞系：Hep-2细胞和HUVEC浓度：10nM和50nM孵育时间：48小时测定：通过MTT测定法测量Hep-2细胞和HUVEC的细胞活力。将处于对数生长期的Hep-2细胞和HUVEC接种在96孔板中。如所示的药物处理48小时后, 向每个孔中加入200μLMTT (5mg / mL) 。将细胞与MTT溶液在37℃下孵育4小时。然后, 加入150μLDMSO5分钟。用Versamax Microplate读数器在490nm处测量光密度 (OD) 值。注意：联合治疗有效降低了Hep-2细胞的活力。
数据来源文献 [1]. Hou Z, et al. Dual-tail approach to discovery of novel carbonic anhydrase IX inhibitors by simultaneously matching the hydrophobic and hydrophilic halves of the active site. Eur J Med Chem. 2017 May 26; 132:1-10.

[2]. Gao H, et al. Combined treatment with acetazolamide and cisplatin enhances chemosensitivity in laryngeal carcinoma Hep-2 cells. Oncol Lett. 2018 Jun; 15 (6) :9299-9306.

[3]. Bayat Mokhtari R, et al. Acetazolamide potentiates the anti-tumor potential of HDACi, MS-275, in neuroblastoma. BMC Cancer. 2017 Feb 24; 17 (1) :156.

[4]. Kassamali R, et al. Acetazolamide: a forgotten diuretic agent. Cardiol Rev. 2011 Nov-Dec; 19 (6) :276-8.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 50mg 100mg

是一种碳酸酐酶抑制剂，抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，使H2CO3的形成减少，H+的产生随之下降。

GSK2606414

发表于由

GSK2606414

货号：
IG1330

品牌：
Jinpan

GSK2606414

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产品简介
别名 GSK-2606414
英文名称 GSK2606414
CAS 1337531-36-8
分子式 C24H20F3N5O
分子量 451.44
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 GSK2606414是可渗透细胞且可口服的 PERK 抑制剂，IC50值为0.4 nM[1-2]。
IC50 EIF2AK3 (PERK):0.4 nM (IC50)；EIF2AK1 (HRI):420 nM (IC50)；EIF2AK2 (PKR):696 nM (IC50)[1-2]
In Vitro GSK2606414抑制细胞中PERK的活化[1]。
In Vivo GSK2606414（50和150mg/kg，po）抑制小鼠中人肿瘤异种移植物的生长[1]。
SMILES NC1=C2C(N(C)C=C2C3=CC4=C(N(C(CC5=CC=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)CC4)C=C3)=NC=N1
靶点 PERK
动物实验 将来自细胞培养物的指数生长的BxPC3肿瘤细胞（10×10 6个细胞/小鼠）皮下植入雌性裸鼠的右胁腹。植入后16天，将具有-200mm 3肿瘤的小鼠随机分成各种治疗组（n = 8只小鼠/组）。用载体（0.5％羟丙基甲基纤维素，0.1％吐温80水溶液，pH4.8），化合物50或150mg/kg口服处理动物，投标21天。用卡尺每周测量肿瘤体积两次并计算。结果表示为给药完成时的抑制百分比，其为100 [1-（药物处理群体的平均生长）/（载体处理的对照群体的平均生长）]。使用双尾t检验进行统计分析。
数据来源文献 [1]. Axten JM, et al. Discovery of 7-methyl-5-(1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl}-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine (GSK2606414), a potent and selective first-in-class inhibitor of protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulu
[2]. Zhang M, et al. Inhibiting the Plasmodium eIF2α Kinase PK4 Prevents Artemisinin-Induced Latency. Cell Host Microbe. 2017 Dec 13;22(6):766-776.e4.
规格 2mg 5mg 10mg

GSK2606414是PERK 抑制剂。

Piperine；胡椒碱

发表于由

Piperine；胡椒碱

货号：
IP0750

品牌：
Jinpan

Piperine；胡椒碱

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产品简介
EC EINECS 202-348-0
MDL MFCD00005839
别名 1-胡椒酰哌啶;FEMA2909
英文名称 Piperine
CAS 94-62-2
分子式 C17H19NO3
分子量 285.34
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Piperine是从胡椒中分离的天然生物碱，可以抑制P-glycoprotein and CYP3A4的活性，在HeLa细胞中的IC50值为61.94±0.054 μg/mL。[1-4]
IC50 61.94±0.054 μg/mL (P-glycoprotein, HeLa cell)[1]
In Vitro 胡椒碱已显示具有体外细胞毒活性和计算机模拟研究。发现IC50值为61.94±0.054μg/ mL，在计算机研究中，它具有更多的氢键，具有最小的结合和对接能量，可被认为是EGFR酪氨酸激酶的抑制剂[1]。已发现胡椒碱具有免疫调节，抗氧化，抗哮喘，抗致癌，抗炎，抗溃疡和抗阿米巴特性[2]。胡椒碱可通过抑制CYP3A和P-糖蛋白活性来提高其他药物的生物利用度，包括瑞舒伐他汀，peurarin和多西紫杉醇（DOX）[3]。
In Vivo 在3.5mg/kg的剂量下，胡椒碱的生物利用度计算为25.36％。其AUC0→t随剂量不成比例地增加，表明胡椒碱的潜在非线性药代动力学特征。结果发现，多西紫杉醇的AUC0→t和C0以及胡椒碱的t1/2在组合使用后显著增加，这表明不仅多西紫杉醇而且胡椒碱具有潜在的增强的生物利用度，这可能导致整体增强的药理作用[3]。胡椒碱以剂量依赖性方式抑制I-κB，p65，p38，ERK和JNK的磷酸化，表明胡椒碱在子宫内膜炎和其他金黄色葡萄球菌诱导的疾病中可能是一种潜在的抗炎药物[ 4]。
SMILES O=C(N1CCCCC1)/C=C/C=C/C2=CC=C(OCO3)C3=C2
靶点 P-gp(P-glycoprotein)
动物实验 大鼠：胡椒碱（PIP）和多西紫杉醇（DOX）的储备溶液通过将适量的每种可靠化合物分别以1mg/mL溶解在DMSO中来制备。含有PIP和DOX的标准溶液通过用0.2％甲酸和乙腈（50：50，v/v）连续稀释储备溶液来制备，得到浓度为25,50,100,200,400,800,1600 ，3200,6400,12800 ng/mL。将25只Sprague-Dawley大鼠分成5组，分别接受DOX（DOX组7 iv，7 mg/kg，iv），PIP（PIP组35 po，35 mg/kg，po）和它们的联合给药（组DOX + PIP）以及PIP（PIP 3.5 po，3.5 mg/kg，po）和PIP（PIP 3.5静脉注射，3.5 mg/kg，静脉注射）[3]。小鼠：胡椒碱以相当于25,50和100mg/kg的浓度溶于5mL tris缓冲盐水（TBS）中，基于小鼠的重量。在子宫中感染金黄色葡萄球菌24小时后，每6小时腹膜内注射胡椒碱溶液三次。在该研究中使用总共60只雌性BALB/c小鼠。所有小鼠维持在12小时光照/黑暗循环和自体食物喂养[4]。
细胞实验 通过将10mg胡椒碱溶解在100mL甲醇中来制备标准溶液。进行MTT测定以测量细胞活力。将100μLDMEM培养基中的一万个细胞接种在96孔板的孔中。 24小时后，除去现有培养基并加入100μL各种浓度的胡椒碱（20-100μg/ mL）并在37℃下在CO 2培养箱中温育48小时。对照细胞补充0.05％DMSO载体。在孵育的第48小时，将MTT（10μL，5mg/mL）加入板中。小心地移出板的内容物，将形成的甲crystals晶体溶解在100μLDMSO中，并在酶标仪中在550nm处测量吸光度[1]。
数据来源文献 [1]. Paarakh PM, et al. In vitro cytotoxic and in silico activity of piperine isolated from Piper nigrum fruits Linn. In Silico Pharmacol. 2015 Dec;3(1):9. Epub 2015 Oct 29.
[2]. Meghwal M,et al. Piper nigrum and piperine: an update. Phytother Res. 2013 Aug;27(8):1121-30.
[3]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.
[4]. Zhai WJ, et al. Piperine Plays an Anti-Inflammatory Role in Staphylococcus aureus Endometritis by Inhibiting Activation of NF-κB and MAPK Pathways in Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:8597208.
规格 100mg 10mM*1mL in DMSO 500mg

Piperine可以抑制P-glycoprotein and CYP3A4的活性。