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Isoimperatorin；异欧前胡素

发表于由

Isoimperatorin；异欧前胡素

货号：
II0370

品牌：
Jinpan

Isoimperatorin；异欧前胡素

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产品简介
MDL MFCD00272155
EC EINECS 801-715-8
别名 白芷甲素
英文名称 Isoimperatorin
CAS 482-45-1
分子式 C16H14O4
分子量 270.28
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Isoimperatorin 是Angelica dahurica 根的甲醇提取物, 有效抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) , IC50 为 74.6 μM[1]。
IC50 IC50: 74.6 μM (AChE) [1]
In Vitro 在针对中草药新农药的筛选计划中, 发现羌活根茎的乙醇提取物对两种线虫, 松材线虫和南方根结线虫具有强烈的杀线虫活性。基于生物活性引导的分级分离, 从乙醇提取物中分离出四种成分, 并鉴定为Columbianetin, Falcarindiol, Falcarinol和Isoimperatorin。异欧前胡素对B. xylophilus的LC50值为21.83μg/ mL。当使用15分钟的紫外线光照处理时, 镰刀菌醇, 镰刀菌素和异欧前胡素对南方根结线虫的毒性几乎是黑暗处理的5倍, 而哥伦比亚的毒性仅为毒性的2倍。已经证明异欧前胡素具有对几种昆虫的杀虫活性, 如卷心菜蚜虫 (Brevicoryne brassicae) [2]。在白芷 (AD) 提取物的活性部分中鉴定出异欧前胡素[3]。异欧前胡素通常用作内标 (IS) [4]。
SMILES O=C1C=CC2=C(OC/C=C(C)/C)C3=C(OC=C3)C=C2O1
靶点 AChE
数据来源文献 [1]. Kim DK, et al. Acetylcholinesterase inhibitors from the roots of Angelica dahurica. Arch Pharm Res. 2002 Dec; 25 (6) :856-9.

[2]. Liu G, et al. Identification of Nematicidal Constituents of Notopterygium incisum Rhizomes against Bursaphelenchus xylophilus and Meloidogyne incognita. Molecules. 2016 Sep 23; 21 (10) . pii: E1276.

[3]. Park EY, et al. Angelica dahurica Extracts Improve Glucose Tolerance through the Activation of GPR119. PLoS One. 2016 Jul 8; 11 (7) :e0158796.

[4]. Yu XA, et al. The pharmacokinetics, bioavailability and excretion of bergapten after oral and intravenous administration in rats using high performance liquid chromatography with fluorescence detection. Chem Cent J. 2016 Oct 14; 10:62.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 10mg 10mM*1mL in DMSO 20mg
Isoimperatorin 可以有效抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE)。

Abiraterone；阿比特龙

发表于由

Abiraterone；阿比特龙

货号：
IA1720

品牌：
Jinpan

Abiraterone；阿比特龙

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产品简介
MDL MFCD00924100
EC EINECS 810-941-6
别名 坦度酮罗;阿比特伦
英文名称 Abiraterone
CAS 154229-19-3
分子式 C24H31NO
分子量 349.51
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂, IC50 为 2 到 4 nM[1]。
IC50 IC50: 2 to 4 nM (CYP17) [1]
In Vitro 用阿齐拉酮≥5μM剂量显着抑制AR阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖[2]。对于17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, 阿比特龙显示15nM和2.5nM的IC 50值 (CYP17是具有17α-羟化酶和17, 20-裂解酶活性的双功能酶) 。阿比特龙抑制人17, 20-裂解酶和17α-羟化酶, IC50分别为27和30 nM [3]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性, 竞争性Ki值为2.1和8.8μM。 10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。用强烈生长的亚组显着抑制CR1进展, 有效地在治疗4周内对肿瘤生长进行了上限 (P <0.00001) 。 LNCaP中阿比特龙抑制[3H] – 脱氢表雄酮 (DHEA) 消耗和Δ4-雄烯二酮 (AD) 积累, IC50 <1μM[4]。
In Vivo 先前显示0.5mmol / kg / d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大, 一些肿瘤生长缓慢, 只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。静脉内给药 (5mg / kg) 后, 清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd) 分别为31.2mL / min / kg和1.97L / kg。发现AUC0-∞ (从零时间到无限时间点的血浆浓度 – 时间曲线下面积) 为2675ng * h / mL。终端半衰期 (t1 / 2) 为0.73小时。由于高清除率, 阿比特龙 (ART) 仅在静脉内给药后2小时才能量化[5]。
SMILES C[C@@]12C(C3=CN=CC=C3)=CC[C@]1([C@@]4(CC=C5[C@@](C)([C@]4(CC2)[H])CC[C@@H](C5)O)[H])[H]
靶点 Cytochrome P450
动物实验 小鼠[4]通过手术切除睾丸切除6-8周龄的雄性NOD / SCID小鼠并植入5mg 90天持续释放DHEA小丸以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后, 用Matrigel皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次, 体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3, 将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组小鼠用5 mL / kg腹腔注射0.5 mmol / kg / d (0.1 mL 5％苄醇和95％红花油溶液) 和对照小鼠仅用载体治疗, 每日一次, 每周5天以上持续4周 (每次治疗n = 8只小鼠) 。基于混合效应模型, 通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显着性。大鼠[5]使用雄性Sprague-Dawley大鼠 (n = 8, 240-260g) 。在静脉注射5mg / kg剂量的ART后, 将血液样品 (450μL) 加入含有Na2-EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中, 并在给药前给药, 0.12, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 24小时 (在血液采集期间采用稀疏采样方案, 并且在每个时间点从四只动物采集血液) 。通过使用Biofuge在1760g离心血液5分钟来收获血浆, 并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。
细胞实验 将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中, 并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时, 用阿比特龙 (5μM和10μM) 处理细胞, 并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。
数据来源文献 [1]. Attard G, et al. Phase I clinical trial of a selective inhibitor of CYP17, abiraterone acetate, confirms that castration-resistant prostate cancer commonly remains hormone driven. J Clin Oncol. 2008 Oct 1; 26 (28) :4563-71.

[2]. Richards J, et al. Interactions of abiraterone, eplerenone, and prednisolone with wild-type and mutant androgen receptor: a rationale for increasing abiraterone exposure or combining with MDV3100. Cancer Res. 2012 May 1; 72 (9) :2176-82.

[3]. Stein MN, et al. Androgen synthesis inhibitors in the treatment of castration-resistant prostate cancer. Asian J Androl. 2014 May-Jun; 16 (3) :387-400.

[4]. Li R, et al. Abiraterone inhibits 3β-hydroxysteroid dehydrogenase: a rationale for increasing drug exposure in castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1; 18 (13) :3571-9.

[5]. Kumar SV, et al. Validated RP-HPLC/UV method for the quantitation of abiraterone in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study in rats. Biomed Chromatogr. 2013 Feb; 27 (2) :203-7.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 50mg 100mg

Abiraterone 是一种有效的选择性的不可逆 CYP17 抑制剂。

SBE-13 Hydrochloride

发表于由

SBE-13 Hydrochloride

货号：
IS2110

品牌：
Jinpan

SBE-13 Hydrochloride

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产品简介
别名 SBE13盐酸盐
英文名称 SBE-13 Hydrochloride
CAS 1052532-15-6
分子式 C24H27ClN2O4·HCl
分子量 479.40
储存条件 -20度
纯度 Purity≥98%
单位 瓶
生物活性 SBE13 Hydrochloride 是一种有效的，选择性的 Plk1 抑制剂，IC50 值为 200 pM，对 Plk2 (IC50>66?μM) 或 Plk3 (IC50=875?nM) 的作用较弱。[1-3]
IC50 PLK1:200 pM ; PLK3:875 nM [1-3]
In Vitro SBE13显著降低细胞增殖并诱导HeLa细胞凋亡，EC50为18μM[1]。 SBE13（1-100μM）对NIH-3T3细胞中的胱天蛋白酶3/7活性没有影响。 SBE13（66和100μM）在处理原代细胞后不改变形态。 SBE13（10和100μM）可减少原代细胞中的pRb染色，这表明G0/G1停滞[2]。 SBE13（66和100μM）增加细胞周期蛋白B1，磷酸化组蛋白H3，Wee1，Emi1和securin的水平，并导致HeLa细胞中Cdc27的切割。 SBE13（10和100μM）也诱导HeLa细胞凋亡[3]。
激酶实验 为了测定Plk1激酶活性，在双胸苷阻断后，在SBE13存在下释放13小时后裂解细胞，并使用抗体从裂解物中免疫沉淀激酶。简而言之，对于每次免疫沉淀，将800μg总蛋白与Plk1抗体混合物（1.5μg）在4℃下在旋转器上孵育2小时。使用蛋白A/G琼脂糖珠收集免疫沉淀的蛋白质。将Plk1免疫沉淀物与酪蛋白（1μg）和[γ-32P] ATP（1μCi）在37℃下在激酶缓冲液中孵育30分钟。来自激酶测定的产物在10％双 – 三 – 聚丙烯酰胺凝胶上分级，并且在暴露12-36小时后通过放射自显影观察磷酸化的底物。将等量的免疫沉淀物进行Western印迹分析以确认Plk1蛋白在激酶反应中的相等负载[1]。
SMILES COC1=CC=C(CCNCC2=CC=C(OCC3=CC=C(Cl)N=C3)C(OC)=C2)C=C1OC.[H]Cl
靶点 Polo-like Kinase (PLK)
数据来源文献 [1]. Keppner S, et al. Identification and validation of a potent type II inhibitor of inactive polo-like kinase 1. ChemMedChem. 2009 Nov;4(11):1806-9.
[2]. Keppner S, et al. Fate of primary cells at the G?/S boundary after polo-like kinase 1 inhibition by SBE13. Cell Cycle. 2011 Feb 15;10(4):708-20. Epub 2011 Feb 15.
[3]. Keppner S, et al. Biological impact of freezing Plk1 in its inactive conformation in cancer cells. Cell Cycle. 2010 Feb 15;9(4):761-73. Epub 2010 Feb 16
规格 5mg 10mg

SBE 13 HCl是一种有效的选择性PLK1抑制剂。

Atglistatin

发表于由

Atglistatin

货号：
IA4630

品牌：
Jinpan

Atglistatin

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 200-256-5
英文名称 Atglistatin
CAS 1469924-27-3
分子式 C17H21N3O
分子量 283.37
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to yellow Powder
单位 瓶
生物活性 Atglistatin 是一种高度选择性adipose triglyceride lipase (ATGL)抑制剂，其IC50为0.7 μM.[1]
IC50 ATGL: 0.7 μM[1]
In Vitro Atglistatin通过靶向ATGL抑制细胞和器官培养中脂类分解，并且在高达50 μM浓度下没有细胞毒性。[1]
In Vivo 在体内，Atglistatin(i.p.)剂量时间依赖性的抑制脂类分解。Atglistatin的口服治疗导致FA和甘油的剂量依赖性减少，减少量分别高达50%和62%，也会引起血浆中TG水平（43%）的显著减少。此外，Atglistatin表现出明显的组织分布，主要在肝脏和脂肪组织中积累。[1]
SMILES O=C(NC1=CC(C2=CC=C(N(C)C)C=C2)=CC=C1)N(C)C
靶点 ATGL
动物实验 对基于MTT的体外存活测定试验，细胞被接种于96孔板并在标准条件下培养24小时。第二天，细胞用不同浓度的Atglistatin的DMSO溶液预处理2小时，用Cisplatin的DMF溶液预处理作为阳性对照。用同样的新鲜培养基替换之前的培养基，在指定的时间点再次培养。此后，细胞在100 μL噻唑蓝四氮唑溴化物（MTT）存在下培养3小时。通过加入100 μL的MTT增溶溶液(0.1% NP-40, 4 mM HCl 和无水异丙醇)使得到的紫色甲臜晶体溶解。甲臜产物完全溶解后，吸光度在595 nm下以690 nm为参考波长进行测量。[1]
细胞实验 Animal Models: 小鼠(C57Bl/6J); Dosages: 1.4毫克/每只老鼠(口服强喂法); ~400 μmol/kg (腹腔注射); Administration: 口服强喂法或者腹腔注射[1]
数据来源文献 [1] Mayer N, et al. Nat Chem Biol. 2013, 9(12), 785-787.
规格 5mg 10mg

是一种高度选择性adipose triglyceride lipase (ATGL)抑制剂。

GSK429286A

发表于由

GSK429286A

货号：
IG1190

品牌：
Jinpan

GSK429286A

暂无详情
产品简介
MDL MFCD16618404
别名 RHO-15
英文名称 GSK429286A
CAS 864082-47-3
分子式 C21H16F4N4O2
分子量 432.37
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂, IC50 值为14 nM[1-2]。
IC50 ROCK1:14 nM (IC50)

RSK:780 nM (IC50)

p70S6K:1940 nM (IC50) [1-2]
In Vitro 在1μM的GSK429286A将ROCK2活性降低超过20倍, 在其中唯一被测试的显着抑制的其他激酶是MSK1, 其活性降低~5倍。 GSK429286A是比激酶特异性组评估的广泛使用的ROCK抑制剂Y-27632更具选择性的ROCK2抑制剂, 即使在高达30μM的剂量下也不会显着抑制LRRK2 (比ROCK2的抑制IC50高500倍) 。 GSK429286A略微抑制RSK和p70S6K, IC50分别为0.78μM和1.94μM。 GSK429286A显着抑制大鼠主动脉环扩张, IC50为190 nM [2]。
In Vivo GSK429286A在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有61％的口服生物利用度。单次剂量3-30 mg / kg口服GSK429286A可显着降低自发性高血压大鼠 (SHR) 的平均动脉压, 呈剂量依赖性, 30小时后治疗约2小时后最大降低50 mmHg毫克/公斤[1]。
SMILES O=C(C(C(C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1)C2)=C(C)NC2=O)NC3=CC4=C(NN=C4)C=C3F
靶点 ROCK
动物实验 大鼠：用GSK429286A治疗自发性高血压大鼠 (SHR) 以确定其对平均动脉压的影响。通过单剂量口服强饲法 (3, 10, 30mg / kg) 给予化合物[1]。
数据来源文献 [1]. Goodman KB et al Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11; 50 (1) :6-9.

[2]. Nichols RJ et al Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson’s disease. Biochem J. 2009 Oct 23; 424 (1) :47-60.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
GSK429286A是选择性的 ROCK1 抑制剂。

AEE 788

发表于由

AEE 788

货号：
IA1970

品牌：
Jinpan

AEE 788

暂无详情
产品简介
MDL MFCD11100351
别名 Furpyrinol;Nifurpirinol;NVP-AEE788
英文名称 AEE 788
CAS 497839-62-0
分子式 C27H32N6
分子量 440.58
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂, IC50值分别为2和6 nM[1-2]。
IC50 EGFR:2 nM (IC50)

ErbB2:6 nM (IC50) [1-2]
In Vitro AEE788在nM范围内抑制EGFR和VEGF受体酪氨酸激酶 (IC50：EGFR 2nm, ErbB2 6nm, KDR 77nm和Flt-1 59nm) 。在细胞中, 生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化也被有效抑制 (分别为IC50：11和220nm) 。 AEE788表现出抗一系列EGFR和ErbB2过表达细胞系 (包括EGFRvIII依赖性细胞系) 的抗增殖活性, 并抑制表皮生长因子和VEGF刺激的人脐静脉内皮细胞的增殖[1]。用AEE788处理皮肤SCC细胞导致EGFR和VEGFR-2磷酸化, 生长抑制和诱导细胞凋亡的剂量依赖性抑制[2]。
In Vivo AEE788有效抑制肿瘤中生长因子诱导的EGFR和ErbB2磷酸化> 72 h。 AEE788还在小鼠植入模型中抑制VEGF诱导的血管生成[1]。在用AEE788处理的小鼠中, 与对照小鼠相比, 在治疗开始后21天肿瘤生长被抑制54％[2]。
激酶实验 使用重组谷胱甘肽S-转移酶 – 融合的激酶结构域 (4-100ng, 取决于比活性) , 在环境温度下在96孔板 (30μL) 中进行体外激酶测定15-45分钟。 [γ33P] ATP用作磷酸供体和polyGluTyr- (4：1) 肽作为受体。使用以下ATP浓度针对每种激酶优化测定：1.0μM (c-Kit, c-Met, c-Fms, c-Raf-1和RET) , 2.0μM (EGFR, ErbB2, ErbB3和ErbB4) , 5.0μM (c-Abl) , 8.0μM (Flt-1, Flt-3, Flt-4, Flk, KDR, FGFR-1和Tek) , 10.0μM (PDGF受体-β, 蛋白激酶C-α和细胞周期蛋白依赖性激酶1) 和20.0μM (c-Src和蛋白激酶A) 。加入20μL125mMEDTA终止反应。将30μL (c-Abl, c-Src, 胰岛素样生长因子-1R, RET-Men2A和RET-Men2B) 或40μL (所有其他激酶) 的反应混合物转移至预先浸渍的Immobilon-polyvinylidene difluoride膜上。用0.5％H3PO4并安装在真空歧管上。然后施加真空并用200μL0.5％H 3 PO 4冲洗每个孔。取出膜并洗涤四次。计算干膜。 IC50通过抑制百分比的线性回归分析计算, 并且是至少三次测定的平均值[1]。
SMILES C[C@H](C1=CC=CC=C1)NC2=C(C=C3C(C=C4)=CC=C4CN5CCN(CC)CC5)C(N3)=NC=N2
靶点 EGFR
动物实验 小鼠：将AEE788在DMSO中稀释并在最佳培养基中稀释。携带scA-431鳞状肿瘤 (3只动物/组) 或HC11-NeuT驱动的乳腺肿瘤 (2只动物/组) 的BALB / c小鼠每天一次口服30mg / kg AEE788或载体, 持续5天。在化合物处理结束后和处死动物之前的不同时间点, 给予小鼠静脉内500μgEG/ kg体重或0.2ml 0.9％w / v NaCl作为载体对照。 EGF给药后5分钟, 处死小鼠, 取出肿瘤[1]。
细胞实验 将AEE788溶于90％聚乙二醇300加10％1-甲基-2-吡咯烷酮中至浓度为6.25mg / mL。将肿瘤细胞接种到96孔板中的完全培养基中并使其附着24小时。用含有2％血清的培养基重新培养培养物。 24小时后, 用不同浓度 (0-2μM) 的AEE788 (单独使用DMSO的阴性对照) 处理细胞72小时。在含有0.42mg / mL MTT的培养基中孵育2小时后, 将细胞在100μLDMSO中裂解。在570nm的吸光度下测量MTT向甲amount的转化[2]
数据来源文献 [1]. Traxler P, et al. AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2004 Jul 15; 64 (14) :4931-4941.

[2]. Park et al. AEE788, a dual tyrosine kinase receptor inhibitor, induces endothelial cell apoptosis in human cutaneous squamous cell carcinoma xenografts in nude mice. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1; 11 (5) :1963-1973
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg 50mg
AEE788是EGFR和ErbB2的抑制剂。

Cyclopamine 环巴胺

发表于由

Cyclopamine 环巴胺

货号：
IC0640

品牌：
Jinpan

Cyclopamine 环巴胺

暂无详情
产品简介
MDL MFCD01735266
别名 Alkaloidv
CAS 4449-51-8
分子式 C27H41NO2
分子量 411.62
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Cyclopamine 是 Hedgehog 通路的拮抗剂, 在细胞实验中的 IC50 为 46 nM[1]。
IC50 IC50: 46 nM (Hedgehog, in Hh cell assay) [1]
In Vitro 用小分子Hh抑制剂如HhAntag和天然产物Cyclopamine (均与Smo结合) 治疗可诱导成神经管细胞瘤基因小鼠模型的肿瘤缓解[1]。环巴胺是一种Hedgehog (Hh) 通路拮抗剂。环巴胺抑制细胞生长。环巴胺 (3μM) 抑制Hh通路活性和消化道肿瘤细胞系的生长与PTCHmRNA的表达相关[2]。 Cyclopamine是一种甾体生物碱, 通过与Smo的直接相互作用抑制Hh信号传导[3]。
In Vivo 环巴胺导致异种移植肿瘤持续消退。环巴胺治疗动物的肿瘤完全消退12天[2]。环巴胺 (1.2 mg) 治疗在移植入裸鼠后阻断人胰腺癌细胞的肿瘤形成[3]。
SMILES CC1=C2[C@@]([C@@]3([H])[C@]([C@@]4(C(C[C@@H](O)CC4)=CC3)C)([H])C2)([H])CC[C@@]15[C@@H]([C@@]6([H])[C@](C[C@H](C)CN6)([H])O5)C
靶点 Hedgehog/Smoothened
动物实验 小鼠[3]将总共0.1mL Hanks’平衡盐溶液和含有2×106个细胞的基质胶 (1：1) 皮下注射到CD-1裸鼠中。使肿瘤生长4天至最小体积125mm 3; 对所有受试者同时开始治疗。每天皮下注射小鼠皮下注射载体 (三油酸甘油酯：乙醇4：1v / v) 或环巴胺悬浮液 (每小鼠1.2mg三油酸甘油酯：乙醇4：1v / v) , 持续7天。在治疗期结束时, 从小鼠切下肿瘤, 称重, 然后在4℃下用4％多聚甲醛固定3小时, 包埋在石蜡中并切片 (6μm) 。使用重组Tdt通过TUNEL鉴定凋亡细胞。然后将切片用曙红复染。从随机选择对应于两个对照和两个环巴胺处理的肿瘤的外部, 中间和内部的区域的8×20-放大的视野。我们手动计算了TUNEL阳性细胞核的数量。进行苏木精/伊红染色。
细胞实验 将细胞在96孔板中一式三份培养在测定培养基中, 在0h以正文中指出的浓度加入5E1单克隆抗体, ShhNp和/或环巴胺 (3μM) 。使用CellTiter96比色测定, 通过在490nm (OD490) 在2天和4天的光密度测量来确定活细胞质量。相对生长计算为OD (第4天) -OD (第2天) / OD (第2天) [2]。
数据来源文献 [1]. Peukert S, et al. Identification and structure-activity relationships of ortho-biphenyl carboxamides as potent Smoothened antagonists inhibiting the Hedgehog signaling pathway. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 19 (2) , 328-331.

[2]. Berman DM, et al. Widespread requirement for Hedgehog ligand stimulation in growth of digestive tract tumours. Nature, 2003, 425 (6960) , 846-851.

[3]. Thayer SP, et al. Hedgehog is an early and late mediator of pancreatic cancer tumorigenesis. Nature, 2003, 425 (6960) , 851-856.

[4]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer’s disease. J Genet Genomics. 2018 May 20; 45 (5) :237-246
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg

是一种特异性Hedgehog信号通路拮抗剂

CCT 128930

发表于由

CCT 128930

货号：
IC1650

品牌：
Jinpan

CCT 128930

暂无详情
产品简介
含量 Purity≥98%
别名 根皮素;M05
CAS 885499-61-6
分子式 C18H20ClN5
分子量 341.84
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 CCT128930 是一种有效的选择性 Akt2 抑制剂 (IC50 为 6 nM)，比作用于 PKA 激酶 (IC50 为 168 nM) 选择性高 28 倍，比作用于 p70S6K (IC50 为 120 nM) 选择性高 20 倍[1]。
IC50 Akt2:6 nM p70S6K:120 nM PKA:168 nM [1]
In Vitro CCT128930具有显著的抗增殖活性，并在体外抑制多种肿瘤细胞系中一系列Akt底物的磷酸化，与Akt抑制一致。 CCT128930在PTEN无效的U87MG人胶质母细胞瘤细胞中引起G1停滞，与Akt途径阻断一致。 CCT128930是一种有效的ATP竞争性Akt抑制剂，最初针对一组代表人蛋白激酶组的激酶进行10μM筛选。鉴于ATP竞争性抑制剂与密切相关的AGC类激酶交叉反应的潜力，确定了CCT128930对选择的AGC激酶的IC 50。对于U87MG人胶质母细胞瘤细胞，CCT128930对生长抑制的GI50值为6.3μM±2.2（n = 3），对于LNCaP人前列腺癌细胞为0.35μM±0.11（n = 4），并且1.9μM±0.80（n = 5）对于PC3人前列腺癌细胞，所有这些都是PTEN缺陷的人肿瘤细胞系[1]。
In Vivo 显示了单剂量25mg/kg后CCT128930的药代动力学。静脉注射后，CCT128930在血浆中达到6.4μM的峰值浓度，并且在相对较短的半衰期，高分布容量和快速清除时被消除，AUC0-∞为4.6μMh。腹腔注射给药后，血药浓度峰值降低4倍，血浆清除率与静脉注射相似。相应的AUC0-∞为1.3μMh，ip生物利用度为29％[1]。
激酶实验 使用10μMCCT128930以相当于每种酶的Km的ATP浓度进行针对50种不同人激酶的分析。进行所有其他酶测定[1]。
SMILES ClC1=CC=C(C=C1)CC2(CCN(CC2)C3=NC=NC4=C3C=CN4)N
靶点 Akt
动物实验 将小鼠[1] PTEN-null U87MG人成胶质细胞瘤细胞（2×106）皮下（sc）注射到6-8周龄雌性CrTacNCr-Fox1nu小鼠的右胁腹中。对于HER2阳性，PIK3CA突变体BT474人乳腺癌异种移植物，将细胞（5×106）在补充有基质胶（1：1）的培养基中皮下注射到用雌二醇颗粒植入的雌性小鼠的乳房脂肪垫中（0.025mg， 90天发布）3天前。将动物随机化，当建立的肿瘤平均体积为~100mm 3时，用载体或CCT128930开始治疗。对照小鼠仅接受载体（10％DMSO，5％吐温20,85％盐水），并且治疗小鼠每天腹膜内（ip）接受50mg/kg CCT128930持续5天（U87MG人胶质母细胞瘤异种移植物）或40mg/kg CCT128930 ip两次每天5天（BT474人乳腺癌异种移植物）。每周三次监测肿瘤大小和体重。通过用卡尺测量2个正交直径来评估肿瘤大小，并计算体积。在研究结束时，切除肿瘤并称重。
细胞实验 所有细胞系在其推荐的培养基中生长，在37℃，5％CO 2中补充10％胎牛血清，并在从早期传代冷冻原种替换之前传代不到6个月。 CCT128930和LY294002由DMSO中的10mM原液组成。使用基于PCR的测定法定期筛选细胞的支原体。将细胞接种在96孔板中并使其附着36小时以确保在处理前呈指数生长。使用96小时SRB测定法测定体外抗增殖活性，并得出GI50值[1]。
数据来源文献 [1]. Yap TA et al. Preclinical pharmacology, antitumor activity, and development of pharmacodynamic markers for the novel, potent AKT inhibitor CCT128930. Mol Cancer Ther. 2011 Feb;10(2):360-71
规格 5mg

CCT128930 是一种有效的选择性 Akt2 抑制剂

艾塞那肽

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艾塞那肽

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IE0660

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Jinpan

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产品简介
含量 Purity≥98%
MDL MFCD00240171
EC EINECS 686-356-3
别名 Exenatide
CAS 141758-74-9
分子式 C184H282N50O60S
分子量 4186.57
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 Exendin-4 acetate是由39个氨基酸组成的多肽。它是长效的glucagon-like peptide-1受体激动剂, IC50值为3.22 nM[1]。
IC50 IC50: 3.22 nM (glucagon-like peptide-1 receptor) [1]
In Vitro 在人脐静脉内皮细胞中, exendin-4以剂量依赖的方式显着增加NO产生, 内皮NO合酶 (eNOS) 磷酸化和GTP环化水解酶1 (GTPCH1) 水平[2]。 Exendin-4对MCF-7乳腺癌细胞有细胞毒作用, 48小时IC50为5μM[3]。
In Vivo 与对照相比, ob / ob小鼠中的低剂量和高剂量exendin-4治疗均改善血清ALT并降低血清葡萄糖, 胰岛素水平和计算的HOMA评分。 Exendin-4处理的ob / ob小鼠在研究期间的最后4周内净体重增加显着减少[4]。用毒蜥外泌肽-4治疗的动物具有更多的胰腺腺泡炎症, 更多的核固缩核并且比对照大鼠显着更轻。 Exendin-4治疗与较低的胰岛素和瘦素水平以及较低的HOMA值相关[5]。艾塞那肽引起大鼠胸主动脉的剂量依赖性舒张, 这是通过GLP-1受体诱发的, 主要由H2S介导, 但也由NO和CO介导[6]。
SMILES [HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2]
靶点 Glucagon Receptor
动物实验 大鼠：20只Sprague-Dawley雄性大鼠, 其中10只用exendin-4 (10μg/ kg) 处理, 其中10只用作对照。研究期为75天。去除血清和胰腺组织用于生物化学和组织学研究。比较两组之间的血糖, 淀粉酶, 脂肪酶, 胰岛素和脂肪细胞因子[5]。小鼠：在前14天, 每24小时用10μg/ kg处理毒蜥外泌肽-4治疗组。这种治疗是诱导期。各对照小鼠 (瘦和ob / ob) 每24小时接受盐水。 14天后, 将Exendin-4处理的小鼠随机分成两组：一组每12小时接受高剂量exendin-4 (20μg/ kg) , 而第二组继续接受低剂量exendin-4 (10μg/ kg) ) 每12个小时。对照小鼠每12小时继续接受盐水。每天对小鼠称重60天治疗期[4]。
数据来源文献 [1]. Doyle ME, et al. The importance of the nine-amino acid C-terminal sequence of exendin-4 for binding to the GLP-1 receptor and for biological activity. Regul Pept. 2003 Jul 15; 114 (2-3) :153-8.

[2]. Wei R, et al. Exenatide exerts direct protective effects on endothelial cells through the AMPK/Akt/eNOS pathway in a GLP-1 receptor-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Jun 1; 310 (11) :E947-57.

[3]. Fidan-YaylalI G, et al. Antidiabetic exendin-4 activates apoptotic pathway and inhibits growth of breast cancer cells. Tumour Biol. 2016 Feb; 37 (2) :2647-53.

[4]. Ding X, et al. Exendin-4, a glucagon-like protein-1 (GLP-1) receptor agonist, reverses hepatic steatosis in ob/obmice. Hepatology. 2006 Jan; 43 (1) :173-81.

[5]. Nachnani JS, et al. Biochemical and histological effects of exendin-4 (exenatide) on the rat pancreas. Diabetologia. 2010 Jan; 53 (1) :153-9.

[6]. Selley E, et al. Exenatide induces aortic vasodilation increasing hydrogen sulphide, carbon monoxide and nitric oxide production. Cardiovasc Diabetol. 2014 Apr 2; 13:69
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg
是长效的glucagon-like peptide-1受体激动剂。

布格替尼

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布格替尼

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IB1190

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Jinpan

布格替尼

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产品简介
EC EINECS 1592732-453-0
别名 AP-26113
英文名称 Brigatinib
CAS 1197953-54-0
分子式 C29H39ClN7O2P
分子量 584.09
储存条件 2-8°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Brigatinib 是有效，选择性的 ALK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。[1-3]
IC50 0.6 nM (ALK)[1]
In Vitro Brigatinib有效抑制ALK的体外激酶活性（IC50,0.6 nM）和测试的所有五种突变体变体，包括G1202R（IC50,0.6-6.6 nM）。 Brigatinib表现出高度的选择性，仅抑制11种额外的天然或突变激酶，IC50 1000nM）。在细胞试验中，brigatinib分别抑制ALK和ROS1，IC50分别为14和18 nM。 Brigatinib以低约11倍的效力（IC50,148-158nM）抑制FLT3和IGF-1R，并抑制FLT3和EGFR的突变体变异，效力低15-35倍（IC50,211-489nM）。 Brigatinib在三种ALK阴性ALCL和NSCLC细胞系中抑制细胞生长，GI50值范围为503至2,387 nM [1]。 Brigatinib抑制ALK活性并消除ALK成瘾神经母细胞瘤细胞系的增殖，IC50为75.27±8.89 nM。 Brigatinib分别以10和4 nM水平抑制ALK-I1171N和ALK-G1269A突变受体[3]。
In Vivo Brigatinib（10,25或50mg / kg每日一次，po）导致ALK + Karpas-299（ALCL）和H2228（NSCLC）异种移植小鼠模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制。与克唑替尼相比，Brigatinib显著增强携带ALK +脑肿瘤的小鼠的存活[1]。 Brigatinib（10,25,50 mg / kg，po）导致剂量依赖性抗肿瘤活性，在NSCLC小鼠模型中具有肿瘤消退[2]。
激酶实验 进行289种激酶的体外HotSpotSM激酶谱分析。该测定在10μM[33P] -ATP存在下进行，使用浓度范围为0.05nM至1μM的布立替尼。
靶点 ALK;EGFR;FLT3;IGF-1R;ROS1
动物实验 小鼠：（1）8至10周龄雌性SCID /米色小鼠静脉注射每只小鼠5×106个H3122细胞，当平均肿瘤大小达到300mm3时，随机选择治疗组（n = 10） （零日）。治疗以10mL / kg剂量体积口服给药连续21天。每周测量皮下肿瘤两次或三次。使用公式（L×W2）/ 2计算肿瘤体积（以mm 3计）。当肿瘤达到宿主体重的10％时，通过CO 2窒息使动物安乐死。 （2）8至10周龄雌性SCID /米色小鼠皮下注射每只小鼠2.5×106个Karpas-299细胞，当平均肿瘤大小达到约180mm3时，随机选择治疗组（n = 10）（第零天）。以10mL / kg剂量体积连续14天口服给药。如针对H3122模型所述测量和计算肿瘤体积。
细胞实验 以每孔15,000个细胞接种细胞，连续稀释所示抑制剂。 72小时后，通过刃天青评估细胞活力。通过将数据拟合至log（抑制剂浓度）与标准化响应（可变斜率）方程，用GraphPad Prism 6.0计算IC 50值。每个实验一式两份进行并重复至少三次。
数据来源文献 [1]. Zhang S, et al. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538
[2]. Huang WS, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64.
[3]. Siaw JT, et al. Brigatinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abrogates activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells, Drosophila and mice. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29011-22
规格 5mg 10mg 50mg 100mg

是一种有效的、选择性的ALK抑制剂。