标签归档：gemcitabine

Gemcitabine 吉西他滨

发表于由

Gemcitabine 吉西他滨

货号：
IG0070

品牌：
Jinpan

Gemcitabine 吉西他滨

暂无详情
产品简介
MDL MFCD00869720
EC EINECS 619-100-6
别名 双氟脱氧胞苷
CAS 95058-81-4
分子式 C9H11F2N3O4
分子量 263.2
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Gemcitabine (NSC 613327;LY188011) 是一种 DNA合成 抑制剂，抑制 BxPC-3，Mia Paca-2，PANC-1，PL-45 和 AsPC-1细胞生长的 IC50 分别为 37.6, 42.9, 92.7, 89.3 和 131.4 nM[1-5]。
In Vitro MTS测定证明，15nM的吉西他滨，50μM的吲哚-3-甲醇（I3C）和该组合不影响hTERT-HPNE细胞活力。然而，用15nM的吉西他滨，50μM的I3C和该组合治疗分别导致BxPC-3细胞31％，19％和72％的细胞死亡[1]。
In Vivo 治疗LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H;与安慰剂组相比，使用吉西他滨（50 mg/kg，ip）或组合DMAPT /吉西他滨的Pdx-1-Cre小鼠显著增加中位生存时间超过30天（254.5 [P = 0.015]或255天[ P = 0.018]分别为217.5天）[2]。吉西他滨可通过大鼠气管内喷雾给药，无明显毒性，最大耐受剂量为4mg/kg，每周一次，持续9周。在剂量为2,4和6 mg/kg时，吉西他滨的毒性低于口服给药[3]。
SMILES O=C1N(C=CC(N)=N1)[C@H]2C(F)([C@@H]([C@H](O2)CO)O)F
靶点 DNA/RNA Synthesis
动物实验 小鼠[2]在1个月大时，LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H;将Pdx-1-Cre小鼠随机分入治疗组（安慰剂，DMAPT，吉西他滨，DMAPT /吉西他滨）。安慰剂（载体=羟丙基甲基纤维素，0.2％吐温80 [HPMT]）和DMAPT（HPMT中40mg/kg体重）通过每天一次口服洗胃施用。每周两次通过腹膜内注射施用吉西他滨（PBS中50mg/kg体重）。每周监测小鼠体重。继续治疗直至小鼠出现嗜睡，腹胀或体重减轻的迹象，此时将其处死。通过检测单个LoxP位点的存在，在小鼠胰腺中确认成功的切除 – 重组事件。大鼠[3]该研究在80只雌性Wistar大鼠中进行，初始重量约为250g。通过耳标识别动物并如下分组。将40只大鼠分成5组，每组8只：4组通过气管内喷雾分别以2,4,6和8mg/kg的剂量肺组织给予吉西他滨（LD2，LD4，LD6，LD8组）和一组接受0.9％盐水载体溶液（组LDv）的喷雾给药。将剩余的40只大鼠分成5组，每组8只：4组分别通过管饲法分别以2,4,6和8mg/kg的剂量口服递送吉西他滨（OD2，OD4，OD6，OD8组），组通过管饲法接受相同体积的0.9％盐水（组ODv）。该协议包括以1周为间隔的九个会话。在两个疗程之间，将动物保持在标准实验室条件下，并在每个笼子中由四只动物的一组饲养，其中有垫料并且可以自由获得颗粒食物和自来水。将笼子放置在与抽吸系统连接的封闭腔室中。
细胞实验 将细胞（人胰腺细胞系，Mia PaCa-2，BxPC-3，AsPC-1，PANC-1，PL-45和正常胰腺导管上皮细胞，hTERT-HPNE细胞）接种到96孔板中（3000细胞/孔）一式三份。孵育过夜后，更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。再次更换培养基，并在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下，在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。然后按照制造商的说明对细胞进行CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay（MTS）。在加入20μLMTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度[1]。
数据来源文献 [1]. Wang H, et al. Enhanced efficacy of Gemcitabine by indole-3-carbinol in pancreatic cell lines: the role of human equilibrativenucleoside transporter 1. Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3171-80.
[2]. Yip-Schneider MT, et al. Dimethylaminoparthenolide and Gemcitabine: a survival study using a genetically engineered mouse model of pancreatic cancer. BMC Cancer. 2013 Apr 17;13:194.
[3]. Gagnadoux F, et al. Safety of pulmonary administration of gemcitabine in rats. J Aerosol Med. 2005 Summer;18(2):198-206
[4]. Lou M, et al. Physical interaction between human ribonucleotide reductase large subunit and thioredoxin increases colorectal cancer malignancy. J Biol Chem. 2017 Jun 2;292(22):9136-9149.
[5]. Wang Y, et al. Licoricidin enhances gemcitabine-induced cytotoxicity in osteosarcoma cells by suppressing the Akt and NF-κB signal pathways. Chem Biol Interact. 2018 May 18;290:44-51.
规格 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg

是一种 DNA合成 抑制剂。是一种嘧啶核苷类似物。可以抑制 DNA 合成 (DNA synthesis) 和修复，导致细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。

Gemcitabine Hydrochloride；盐酸吉西他滨

发表于由

Gemcitabine Hydrochloride；盐酸吉西他滨

货号：
IG1120

品牌：
Jinpan

Gemcitabine Hydrochloride；盐酸吉西他滨

暂无详情
产品简介
MDL MFCD01735988
EC EINECS 601-823-3
InChIKey OKKDEIYWILRZIA-OSZBKLCCSA-N
InChI InChI=1S/C9H11F2N3O4.ClH/c10-9(11)6(16)4(3-15)18-7(9)14-2-1-5(12)13-8(14)17;/h1-2,4,6-7,15-16H,3H2,(H2,12,13,17);1H/t4-,6-,7-;/m1./s1
PubChem CID 60749
别名 GemcitabineHCl;LY188011hydrochloride;LY188011;Gemzar
英文名称 Gemcitabine Hydrochloride
CAS 122111-03-9
分子式 C9H11F2N3O4·HCl
分子量 299.66
纯度 HPLC≥98%
单位 瓶
生物活性 Gemcitabine hydrochloride是一种DNA合成抑制剂，在131.4 nM -2，PANC-1，PL-45和AsPC-1细胞中的 IC50 分别为37.6，42.9，92.7，89.3 和 131.4 nM[1-3]。
In Vitro MTS测定证明，15nM的吉西他滨，50μM的吲哚-3-甲醇（I3C）和该组合不影响hTERT-HPNE细胞活力。然而，用15nM的吉西他滨，50μM的I3C和该组合治疗分别导致BxPC-3细胞31％，19％和72％的细胞死亡[1]。
In Vivo 研究的目的是配制盐酸吉西他滨（盐酸吉西他滨）的PLGA纳米颗粒（NPs），以通过Peyer’s贴剂的M细胞吸收来增强口服生物利用度。由于半衰期短（8-17分钟），快速代谢和有限的肿瘤摄取，盐酸吉西他滨可作为静脉输注使用。与口服给药后的普通药物溶液相比，装载吉西他滨的PLGA NPs的相对生物利用度提高了21.47倍[2]。静脉注射剂量为50,100和120，以及300 mg/kg的吉西他滨后，最高剂量导致相当大的体重减轻（从第一次注射的第3天开始评估的所有时间点p <0.05）未治疗组的死亡率和完全死亡率，而120 mg/kg被确定为致死剂量10％（LD10）和100 mg/kg被认为是最大耐受剂量，不会导致任何死亡和最小体重减轻[3]。
SMILES OC[C@@H]1[C@H](C(F)(F)[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)O.[H]Cl
靶点 DNA/RNA Synthesis
动物实验 大鼠[2]对三组雄性Wistar大鼠（n = 6）进行单次口服剂量生物利用度研究。借助注射器和婴儿喂食管口服给予制剂。第一组给予蒸馏水，第二组给予盐酸吉西他滨在蒸馏水中的溶液，第三组给予加有盐酸吉西他滨的NPs，剂量为10mg/kg。在口服剂量后0.5,1,2,4,24,48,72小时，借助毛细管通过眶后静脉丛穿刺抽取血样（0.3mL）。将样品收集在含有10μM四氢尿苷的肝素化Eppendorf管中，以3400rpm离心15分钟并收集血浆。向其中加入200μL乙腈并涡旋5分钟，然后以5000rpm离心15分钟。分离有机相，并在真空烘箱中减压蒸发。将残余物溶于流动相（0.15mL）中，涡旋1分钟，然后以13,000rpm离心5分钟。然后将20μL上清液注入HPLC柱中并通过HPLC分析。将重约15至18g的小鼠[3] DBA/2小鼠（5-6周龄）用于该研究。给小鼠随意提供标准小鼠食物和水。在体外维持L1210 wt白血病细胞，并将它们静脉内（1×105）注射到小鼠体内，以形成全身性转移性白血病模型。将小鼠分成6组，每组7至8只小鼠：未处理，用角鲨烯纳米颗粒处理，用100mg/kg吉西他滨处理，用吉西他滨20mg/kg等效SQgem纳米组装物处理，用100mg/kg阿糖胞苷处理，和每天用100mg/kg阿糖胞苷治疗5天。在注射白血病细胞（第0天）后，所有组的小鼠在第1,5,9和14天（即注射白血病细胞后数天）通过静脉注射接受治疗，除了未治疗组和组。每天用静脉注射途径用阿糖胞苷治疗。定期监测小鼠的体重差异和存活率。
细胞实验 将细胞（人胰腺细胞系，Mia PaCa-2，BxPC-3，AsPC-1，PANC-1，PL-45和正常胰腺导管上皮细胞，hTERT-HPNE细胞）接种到96孔板中（3000细胞/孔）一式三份。孵育过夜后，更换培养基并用I3C和/或NBMPR处理细胞24小时。再次更换培养基，并在存在或不存在相同浓度的I3C和/或NBMPR的情况下，在含有不同浓度的吉西他滨的培养基中培养细胞48小时。然后将细胞进行CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay（MTS）。在加入20μLMTS试剂/孔后2小时测量490nm处的吸光度[1]。载有盐酸吉西他滨的NPs对Caco-2细胞的体外细胞毒性进行6小时以检查NPs在转运/渗透性研究期间的毒性，并且使用MTT测定法评估对K562细胞的抗增殖作用48小时。将细胞在96孔板中以1.0×10 4个细胞/孔的接种密度培养48小时。通过在CO 2培养箱中在37℃下用150μL样品溶液（0.1,1,10,100μg/ mL）替换每个孔中的培养基来开始实验。孵育4,24和48小时后，除去培养基并向每个孔中加入150μL无血清培养基中的MTT试剂（1mg/mL）。然后将板在37℃下再孵育4小时。在孵育期结束时，除去培养基并用150μLDMSO溶解细胞内甲,,并通过在具有Soft Max Pro的微板多检测仪器SpectraMax M2上读取590nm处的吸光度来定量。培养基处理的细胞用作对照。基于相对于暴露于阴性对照的细胞的吸光度测量的吸光度计算细胞活力百分比[2]。
数据来源文献 [1]. Wang H, et al. Enhanced efficacy of Gemcitabine by indole-3-carbinol in pancreatic cell lines: the role of human equilibrativenucleoside transporter 1. Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3171-80
[2]. Joshi G, et al. Enhanced bioavailability and intestinal uptake of Gemcitabine HCl loaded PLGA nanoparticles after oral delivery. Eur J Pharm Sci. 2014 Aug 18;60:80-9.
[3]. Reddy LH, et al. Preclinical toxicology (subacute and acute) and efficacy of a new squalenoyl Gemcitabine anticancernanomedicine. J Pharmacol Exp Ther. 2008 May;325(2):484-90.
规格 100mg 200mg 500mg 1g

Gemcitabine hydrochloride是一种DNA合成抑制剂。