AG-555
| MDL | MFCD00209865 |
| 描述 | 是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。 |
| 别名 | Tyrphostin B46 |
| CAS | 133550-34-2 |
| 分子式 | C19H18N2O3 |
| 分子量 | 322.36 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NCCCC1=CC=CC=C1)/C(C#N)=C/C2=CC=C(O)C(O)=C2 |
| 靶点 | EGFR |
| 规格 | 5mg 10mg |
CHMFL-EGFR-202CAS号： 2089381-40-6分子式： C25H24ClN7O2分子量： 489.96描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)
| 产品描述 | |
| 描述 |
CHMFL-EGFR-202 is a potent, irreversible inhibitor of EGFR mutant kinase (IC50s: 5.3 nM and 8.3 nM for drug-resistant mutant EGFR T790M and WT EGFR kinases).
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| 纯度 |
98%
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| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
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| 基本信息 | |
| 可溶性/溶解性 |
DMSO:45 mg/mL (91.84 mM)
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| 生物活性 | |
| 靶点 |
ErbB2:8.1 nM, Bmx:111 nM, EGFR:8.3 nM, EGFRT790M:5.3 nM, BLK:8.1 nM, ErbB4:3.2 nM, MEK1:161 nM, BTK:24.5 nM
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| In vitro(体外研究) |
CHMFL-EGFR-202 exhibits ∼10-fold selectivity for EGFR L858R/T790M against the EGFR wild-type in cells. CHMFL-EGFR-202 potently inhibits EGFR primary mutants (L858R, del19) and drug-resistant mutant L858R/T790M. CHMFL-EGFR-202 displays strong binding affinities against wild-type, L861Q, G719C/S, L858R/T790M, L858R, and T790M among EGFR wild-type and mutant kinases. CHMFL-EGFR-202 also exhibits strong binding affinities against BLK, BMX, BTK, ERBB2, ERBB4, LOK, MEK1, and MEK5 kinases (percent of control score less than 1% at 1 μM). CHMFL-EGFR-202 strongly inhibits BLK, BTK, ERBB2 and ERBB4 (IC50s: of 8.1 nM, 24.5 nM, 8.1 nM and 3.2 nM). CHMFL-EGFR-202 moderately inhibits BMX and MEK1 kinases (IC50s: 111.0 nM and 161.0 nM)[1].
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Canertinib；卡奈替尼
| MDL | MFCD09837878 |
| EC | EINECS 1308068-626-2 |
| 别名 | 卡纽替尼 |
| 英文名称 | Canertinib |
| CAS | 267243-28-7 |
| 分子式 | C24H25ClFN5O3 |
| 分子量 | 485.94 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Canertinib 是有效地，不可逆的 EGFR 抑制剂；抑制细胞 EGFR 和 ErbB2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM[1-2]。 |
| IC50 | EGFR:7.4 nM ErbB2:9 nM [1-2] |
| In Vitro | Canertinib以剂量依赖性方式显著抑制培养的黑素瘤细胞RaH3和RaH5的生长。 IC50约为0.8μM，并且5μM两种细胞系在治疗72小时内完全生长停滞。用1μMCanertinib孵育指数生长的RaH3和RaH5在处理24小时内将细胞积聚在细胞周期的G1期而不诱导细胞凋亡。 1μMCanertinib抑制ErbB1-3受体磷酸化，伴随着两种细胞系中Akt-，Erk1/2-和Stat3活性的降低[2]。 |
| In Vivo | Canertinib显示出优异的体内抗肿瘤活性，使口服给药后A431异种移植物的生长延迟超过50天[1]。通过ip注射40mg/kg /天的canertinib显著抑制裸鼠中人恶性黑素瘤异种移植物RaH3和RaH5的生长（图4）。对黑素瘤异种移植物的抗增殖作用在治疗后4天内已经可见，并且在整个治疗期间进一步增加，如通过肿瘤体积的差异所观察到的，在治疗的18天内达到统计学显著性[2]。 |
| SMILES | O=C(NC1=C(C=C2C(C(NC3=CC=C(C(Cl)=C3)F)=NC=N2)=C1)OCCCN4CCOCC4)C=C |
| 靶点 | EGFR;ErbB2 |
| 动物实验 | 小鼠：当肿瘤显示可靠的生长时，Canertinib治疗开始。将小鼠随机分为对照组和治疗组。在canertinib处理的RaH3组（n = 4）和RaH5组（n = 7）中，每只小鼠每周5天在0.1ml 0.15M NaCl中腹膜内注射1.2mg卡培替尼（40mg/kg /天）。对照RaH3（n = 3）和RaH5（n = 7）小鼠仅根据相同的方案接受ip注射载体。在治疗期结束时，通过颈椎脱位处死小鼠，然后取出肿瘤并称重[2]。 |
| 细胞实验 | 用递增浓度（0-10μM）的Canertinib处理RaH3和RaH5细胞72小时。将细胞悬浮在缓冲液中并计数[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Smaill JB, et al. Tyrosine kinase inhibitors. 17. Irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor: 4-(phenylamino)quinazoline- and 4-(phenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bearing additional solubilizing functions. J Med Chem. 2000 Apr 6;43(7):1380-97. [2]. Djerf Severinsson EA, et al. The pan-ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor canertinib promotes apoptosis of malignant melanoma in vitro and displays anti-tumor activity in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Oct 28;414(3):563-8 |
| 规格 | 10mg 50mg |
是有效地，不可逆的 EGFR 抑制剂。
CNX-2006
| 有效期 | 2年 |
| CAS | 1375465-09-0 |
| 分子式 | C26H27F4N7O2 |
| 分子量 | 545.53 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| In Vitro | CNX-2006是一种新型不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，尤其抑制EGFR突变和T790M突变的活化，而对野生型EGFR抑制作用很弱。在获得性耐药的体外模型中，对药物敏感性EGFR突变细胞连续的CNX-2006治疗引起的耐药性比erlotinib慢。CNX-2006的剂量增大在不同品系中引起不同的作用，但是对T790M介导的耐药性没有选择性。[1]CNX-2006耐药性细胞显示出EMT标志物和MMP9的表达增加。[2] |
| In Vivo | CNX-2006在H1975 (EGFR L858R/T790M)移植瘤模型中是有效的。[1-2] |
| SMILES | C=CC(NC1=CC=CC(NC2=NC(NC3=CC=C(NC4CN(CCF)C4)C=C3OC)=NC=C2C(F)(F)F)=C1)=O |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | Animal Models: 裸鼠；Dosages: 25毫克/千克；Administration: 腹腔注射[2] |
| 细胞实验 | 内源性或瞬时转染的突变体EGFRs (293 细胞)细胞用~1000 nM抑制剂处理6小时，然后提取相应裂解物，并通过免疫印迹法分析。[1] |
| 数据来源文献 | [1] Ohashi K, et al. Abstract 2101A: CNX-2006, a novel irreversible epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, selectively inhibits EGFR T790M and fails to induce T790M-mediated resistance in vitro.[J]. Cancer Research, 2013, 73(8 Supplement):2101A-2101A. [2] Galvani E,et al. Abstract 3244: Role of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in sensitivity to CNX-2006, a novel mutant-selective EGFR inhibitor which overcomes in vitro T790M-mediated resistance in NSCLC.[J]. Cancer Research, 2013, 73(8 Supplement):3244-3244. |
| 规格 | 2mg 5mg |
是不可逆的 EGFR 突变体抑制剂。
AZD-5104
| 有效期 | 2年 |
| 保存 | Powder : -20℃, 2 years In solve: -20℃, 1 month; -80℃, 6 months |
| 描述 | 是 EGFR 抑制剂。 |
| MDL | MFCD28899992 |
| 别名 | 奥西替尼杂质A |
| CAS | 1421373-98-9 |
| 分子式 | C27H31N7O2 |
| 分子量 | 485.58 |
| 储存条件 | RT |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AZ5104，是AZD-9291的脱甲基代谢物，是一种有效的EGFR抑制剂，作用于EGFR (L858R/T790M)，EGFR (L858R)，EGFR (L861Q)，和EGFR (野生型)，IC50分别为<1 nM，6 nM，1 nM，和25 nM。[1] |
| In Vitro | AZ5104对ex19del (2 nM 在PC-9中)，T790M (2 nM在H1975中)，和野生型EGFR (33 nM在LOVO中)细胞系表现出良好的疗效。AZ5104引起细胞活性的抑制，对H1975 (T790M/L858R)，PC-9 (ex19del)，Calu 3 (WT)，和NCI-H2073 (WT)的IC50分别为3.3 nM，2.6 nM，80 nM，和53 nM。[1] |
| In Vivo | 在C/L858R和C/L+T小鼠中，AZ5104 (5 mg/kg/d, p.o.)诱导显著且持续的肿瘤退化。[1] |
| SMILES | C=CC(NC1=CC(NC2=NC=CC(C3=CNC4=C3C=CC=C4)=N2)=C(OC)C=C1N(CCN(C)C)C)=O |
| 靶点 | EGFR |
| 数据来源文献 | [1] Cross DA, et al. Cancer Discov. 2014, 4(9), 1046-1061. |
| 规格 | 5mg 10mg |
WZ3146
| 别名 | N-[3-[[5-氯-2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺 |
| 英文名称 | WZ3146 |
| CAS | 1214265-56-1 |
| 分子式 | C24H25ClN6O2 |
| 分子量 | 464.95 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | WZ3146是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R，EGFRL858R/T790M，EGFRE746_A750，EGFRE746_A750/T790M and EGFR 的 IC50 值分别为2，2，5，14 和 66 nM。[1] |
| In Vitro | WZ3146是一种新型EGFR抑制剂，抑制EGFR T790M细胞系的生长并抑制EGFR磷酸化[1]。 |
| 激酶实验 | 使用96孔格式的ATP/NADH偶联测定系统，一式三份进行体外抑制酶动力学测定。最终反应混合物含有0.5mg/mL牛血清白蛋白（BSA），2mM MnCl2,1mM磷酸（烯醇）丙酮酸，1mM TCEP，0.1M Hepes 7.4,2.5mM聚 – [Glu4Tyr1]肽，最终的1/50来自兔肌肉，0.5mM NADH，0.5μMEGFR激酶，100μMATP和不同量的抑制剂的丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶的反应混合物体积。将抑制剂和ATP混合并用所有其它成分从混合物中制备单独的原料，并最后加入后者以开始反应。从A340曲线的斜率绘制稳态初始速度数据[1]。 |
| SMILES | CN1CCN(C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(OC4=CC(NC(C=C)=O)=CC=C4)=N3)Cl)CC1 |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba/F3细胞暴露于WZ3146处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M.Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4. |
| 规格 | 5mg 10mg |
艾力替尼甲磺酸盐
| 描述 | 是不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂。 |
| 别名 | AST-1306 TsOH |
| 英文名称 | Allitinib Tosylate |
| CAS | 1050500-29-2 |
| 分子式 | C24H18ClFN4O2·C7H8O3S |
| 分子量 | 621.08 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Allitinib (AST-1306, AST-6) 是一种新型，不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂，IC50分别为0.5 nM和3 nM，对突变型EGFR T790M/L858R也有效，作用于过表达ErbB2的细胞更有效，作用于ErbB家族比作用于其他激酶选择性高3000倍。[1] |
| In Vitro | AST-1306选择性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R双突变型EGFR，IC50为12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met选择性高3000多倍。AST-1306 可能与EGFR和ErbB2氨基酸残基共价结合。AST-1306显著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞生长，存在浓度依赖性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 细胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且, AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突变的NCI-H1975细胞生长，这种作用存在浓度依赖性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549细胞,显著抑制EGF诱导的EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。AST-1306作用于人癌细胞包括A549细胞, Calu-3细胞和SK-OV-3细胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信号磷酸化。 [1] |
| In Vivo | AST-1306每天口服处理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，显著抑制肿瘤生长。AST-1306处理SK-OV-3 模型，7天后，肿瘤几乎完全消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制肿瘤生长。因此, AST-1306作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，效果比表达低水平ErbB2的肿瘤效果高很多。AST-1306耐药性很好。 Lapatinib作用于过量表达ErbB2的肿瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同剂量及饲喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服处理FVB-2/Nneu模型，每天两次，持续3周，显著抑制肿瘤生长。处理11天后 ,肿瘤几乎完全消失。在药物处理期间，鼠体重降低小于20% 。[1] |
| 激酶实验 | 在20 μg/mL 聚(Glu,Tyr)4:1预包被的96孔ELISA 板上测定酪氨酸激酶活性。首先, 每孔中加入在激酶反应buffer(50 mM HEPES pH 7.4, 20 mM MgCl2, 0.1 mM MnCl2, 0.2 mM Na3VO4, 1 mM DTT) 中稀释的80 μL 5 μM ATP溶液。不同浓度AST-1306 在10 μL 1% DMSO (v/v) 中稀释，然后加到每孔中，对照组使用1% DMSO (v/v)。随后，加入在10 μL 激酶反应缓冲液中稀释的纯化酪氨酸激酶蛋白，开始激酶反应。 每种浓度的实验各进行重复实验。在37oC下温育60分钟后, 使用含0.1% Tween-20 (T-PBS)的PBS冲洗实验板三次。然后,加入在含5 mg/mL BSA的T-PBS中稀释的 100 μL磷酸酪氨酸抗体 (PY99, 按1:500稀释)。 在37oC下温育30分钟后,实验板再和之前一样冲洗三次。加入在含5 mg/mL BSA的 T-PBS中按1:2000稀释的辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠IgG(100 μL)。然后实验板在37oC下预温育30分钟，然后使用 PBS冲洗。最后, 加入100 μL 含0.03 % H2O2和溶于0.1 M柠檬酸缓冲液（pH 5.5）的2 mg/mL o-对苯二胺的溶液，与样本在室温下温育，直到出现颜色。加入50 μL 2 M H2SO4终止反应,使用多孔分光光度计在 490 nm处读数。[1] |
| SMILES | FC1=CC=CC(COC2=C(Cl)C=C(NC3=NC=NC4=C3C=C(NC(C=C)=O)C=C4)C=C2)=C1.O=S(C5=CC=C(C)C=C5)(O)=O |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 使用SRB(Sulforhodamine B)实验测定细胞(包括Calu-3, A-549细胞系等)增殖。细胞接种在96孔板上，培养24小时。使用浓度不断增长的AST-1306处理细胞72小时。维持培养基原样直到实验结束。细胞与10% 预冷的三氯乙酸(TCA)在 4oC下混合1小时，然后在室温下使用 100 μL溶于1%乙酸的 4 mg/mL SRB 溶液染色15分钟。移除SRB，然后使用1% 乙酸快速冲洗细胞5次。晾干细胞, 蛋白结合染料在 150 μL 10 mM Tris 碱中溶解5分钟，然后使用多孔分光光度计在515 nm 测量。[1] |
| 细胞实验 | Animal Models: 携带SK-OV-3移植瘤的裸鼠和SK-OV-3FVB-2/Nneu转基因鼠; Dosages: 25 mg/kg, 50 mg/kg和100 mg/kg ;Administration: 口服处理,每天两次[1] |
| 数据来源文献 | 1] Xie H, et al. PLoS One. 2011, 6(7), e21487. |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种不可逆的EGFR和ErbB2抑制剂。
NSC228155
| MDL | MFCD30742994 |
| 别名 | 2-((7-硝基苯并[C][1,2,5]恶二唑-4-基)硫基)吡啶1-氧化物 |
| CAS | 113104-25-9 |
| 分子式 | C11H6N4O4S |
| 分子量 | 290.25 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 靶点 | EGFR |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |