Daclatasvir；达卡他韦
货号：
ID1200
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | 达拉他韦;BMS790052 |
| 英文名称 | Daclatasvir |
| CAS | 1009119-64-5 |
| 分子式 | C40H50N8O6 |
| 分子量 | 738.88 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 抑制剂，作用于基因型 1a 和 1b 复制子，平均 EC50 为 50 和 9 pM[1-3]。 |
| In Vitro | Daclatasvir（BMS-790052）是HCV NS5A蛋白的小分子抑制剂，其对细胞培养物中表达广泛HCV基因型和JFH-1基因型2a感染性病毒的复制子表现出皮摩尔半最大有效浓度（EC50）。 Daclatasvir是JFH-1基因型2a感染性病毒的有效抑制剂，其在细胞培养物中复制（EC50 = 28pM），该测定被认为是更具生物学相关性的体外细胞培养系统。此外，Daclatasvir在Huh-7，HeLa和HEK293T细胞中显示出相似的效力，证明Daclatasvir抑制的NS5A的功能在不同的细胞环境中是高度保守的[1]。 |
| In Vivo | 在随机，双盲，安慰剂对照，单次递增剂量研究中，Daclatasvir（BMS-790052）以6个剂量水平给予健康的非HCV感染受试者，口服范围为1至200mg，口服解。达卡他韦是安全的，耐受性高达200毫克，没有临床相关的不良反应。口服给药后，Daclatasvir很容易被吸收，剂量比例暴露超过研究的剂量范围，并且所有受试者的药物浓度都高于基因型1a和1b的蛋白结合调整的EC90，如在复制子测定中所测量的，和超过24小时后。 （蛋白质结合调整的EC90数据来源于人类血清添加对复制子中抗病毒活性的影响分析。在40％人血清存在下，达卡他韦的EC90为383 pM（0.28 ng/mL）对于基因型1a复制子和49 pM（0.04 ng/mL）的基因型1b复制子）[1]。每组中发生持续性HCV感染的小鼠分为两个治疗组。一组接受4周的Asunaprevir/Daclatasvir治疗，另一组接受4周的Ledipasvir/GS-558093治疗。 Asunaprevir/Daclatasvir治疗和Ledipasvir/GS-558093治疗迅速将血清HCV RNA水平降至灵敏度以下，除了Ledipasvir/GS-558093组中的两只小鼠外，在治疗结束后未检测到它们[2]。 |
| SMILES | O=C([C@@H](NC(OC)=O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C5=CN=C([C@@H]6CCCN6C([C@@H](NC(OC)=O)C(C)C)=O)N5)C=C4 |
| 靶点 | HCV Protease |
| 动物实验 | 小鼠[2]人源化肝脏嵌合小鼠，其肝脏嵌合率估计超过40％，静脉内注射100μLHCV阳性人血清样品。接种后，每1-4周从颈外静脉采集血液。通过COBAS TaqMan HCV测试在100倍稀释的血清中测量HCV RNA水平，测量范围较低，为3.2log IU/mL血清。在血清HCV RNA水平达到平台水平后，小鼠每天口服一次，持续4周，其中一种：40mg/kg的Asunaprevir加30mg/kg达卡他韦，15mg/kg的Ledipasvir加50mg/kg GS-558093和50mg/kg GS-558093加400mg/kg Telaprevir。 |
| 细胞实验 | 将HCV基因型1a和1b复制子细胞维持在含有Daclatasvir的培养基中，其浓度比EC50和0.5mg/mL G418高5至20倍。用DMSO类似处理的复制子细胞作为对照。在大约4-5周后，当细胞生长与DMSO处理的对照细胞相似时，扩展选择的细胞用于抗性测试并通过PCR用逆转录分析[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Gao M, et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect. Nature. 2010 May 6;465(7294):96-100. [2]. Kai Y, et al. Emergence of hepatitis C virus NS5A L31V plus Y93H variant upon treatment failure of daclatasvir and asunaprevir is relatively resistant to ledipasvir and NS5B polymerase nucleotide inhibitor GS-558093 in human hepatocyte chimeric mice. J Ga [3]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065. |
| 规格 | 5mg 10mg |
Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 抑制剂。