CP-466722
货号：
IC3310
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 808-414-0 |
| MDL | MFCD17392566 |
| 别名 | CP466722 |
| CAS | 1080622-86-1 |
| 分子式 | C17H15N7O2 |
| 分子量 | 349.35 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CP-466722 是一种可逆的 ATM 抑制剂，IC50 值为 4.1 μM，但对 PI3K，PIKK 家族蛋白没有作用[1-3]。 |
| IC50 | ATM:4.1 μM [1-3] |
| In Vitro | CP-466722（CP466722,6-10μM）抑制IR诱导的ATM激酶活性，并且抑制可以快速且完全逆转。 CP466722（6,10μM）抑制小鼠细胞中p53诱导和ATM依赖性磷酸化，但CP466722不能抑制Chk1的ATR活性和ATR依赖性磷酸化。 CP466722（6μM）破坏细胞中依赖ATM的细胞周期检查点[1]。 CP466722（1μM）完全抑制MCF7细胞中的ATM依赖性磷酸化。 CP466722（10μM）可降低MCF7细胞中的pKAP1磷酸化，IC50为0.41μM。 CP466722（10μM）抑制pATM和pKAP1信号[2]。 CP-466722（CP466722,5-50μM）比MCF-7癌细胞更强烈地抑制SKBr-3癌细胞的增殖。 CP466722（10μM）在处理48小时后也略微增加了G1期MCF-7和SKBr-3细胞的比例[3]。 |
| 激酶实验 | 为了筛选ATM激酶活性的小分子抑制剂，进行体外激酶测定，并开发ELISA测定法，其测量ATM下游靶标p53的磷酸化状态。纯化重组GST-p53（1-101）和全长Flag标记的ATM和ATR用于ELISA和体外激酶测定。简言之，将Nunc 96孔Maxisorp板用PBS中的2μg纯化的重组GST-p53（1-101）包被过夜（4℃）。所有后续孵育均在室温下进行。将板洗涤（0.05％v/v-Tween/PBS），然后加入纯化的重组全长ATM激酶（30-60ng），最终体积为80μL反应缓冲液（20mM HEPES，50mM NaCl2，在化合物存在或不存在下，10mM MgCl 2,10mM MnCl 2,1mM DTT和1μMATP）。将包括CP-466722（10μM）的化合物一式两份加入板中，并孵育激酶测定法（90分钟）。洗涤平板（0.05％v/v-吐温/ PBS），封闭（1小时，1％w/v-BSA/PBS）并在抗磷酸化（Ser15）-p53抗体（1：1000/PBS）之前冲洗。加入板中并孵育（1小时）。为了减少非特异性结合板，在用HRP缀合的山羊抗兔IgG二抗（1：5000/PBS）温育（1小时）之前洗涤（0.05％v/v-Tween/PBS）。用TMB底物试剂检测与磷酸化GST-p53（1-101）蛋白连接的二抗。开发平板（15-30分钟）并在确定吸光度（λ450nm）之前停止反应（1M H 2 SO 4终浓度）。在ELISA测定中抑制ATM激酶活性的化合物的特征在于使用体外激酶测定法抑制ATM/ATR激酶。使用抗磷酸化（Ser15）-p53抗体的Western印迹用作ATM/ATR抑制的读数[1]。 |
| SMILES | NC1=NC(C2=NC=CC=C2)=NN1C3=C4C=C(OC)C(OC)=CC4=NC=N3 |
| 靶点 | ATM/ATR |
| 细胞实验 | 将细胞一式三份（40,000个细胞/板）铺板，根据需要孵育，然后将培养基和胰蛋白酶消化的细胞组合并测定活力：Vi-CELL TM XR细胞活力分析仪[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Rainey MD, et al. Transient inhibition of ATM kinase is sufficient to enhance cellular sensitivity to ionizing radiation. Cancer Res. 2008 Sep 15;68(18):7466-74. [2]. Guo K, et al. Development of a cell-based, high-throughput screening assay for ATM kinase inhibitors. J Biomol Screen. 2014 Apr;19(4):538-46. [3]. Węsierska-Gądek J, et al. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014 Jun;19(2):125-36. |
| 规格 | 5mg 10mg |
CP-466722是一种有效的，可逆的ATM抑制剂。
