色瑞替尼
货号：
IC2550
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一种有效的ALK抑制剂。 |
| EC | EINECS 811-457-8 |
| MDL | MFCD26142648 |
| 别名 | LDK-378;赛瑞替尼 |
| 英文名称 | Ceritinib |
| CAS | 1032900-25-6 |
| 分子式 | C28H36ClN5O3S |
| 分子量 | 558.14 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ceritinib (LDK378) 是有效且特异性的 ALK 抑制剂，IC50 为 0.2 nM。[1-3] |
| IC50 | 0.2 nM (ALK); 7 nM (InsR); 8 nM (IGF-1R); 23 nM (STK22D); 60 nM (FLT3); 260 nM (FGFR2)[1] |
| In Vitro | Ceritinib（LDK378）也抑制RET（IC50 = 400 nM），FGFR3（IC50 = 430 nM），LCK（IC50 = 560 nM），JAK2（IC50 = 610 nM），极光（IC50 = 660 nM），LYN（50 = 840 nM），EGFR（IC50 = 900 nM）和FGFR4（IC50 = 950 nM）[1]。 Ceritinib（LDK378）保留了对ALK酶活性的高效力，IC50值为200pM，并且仅显示出对46种激酶组中IGF-1R，InsR和STK22D的强抑制，最小选择性为70倍。在用各种激酶转染的Ba / F3细胞中，Ceritinib抑制ALK活性，IC50值为40.7nM，并且对所有其他测试的激酶具有> 100nM的IC 50值。 Ceritinib（LDK378）显示出有效的抗增殖活性，在载有NPM-ALK融合基因的Karpas 299人非霍奇金氏Ki阳性大细胞淋巴瘤中IC50值为22.8 nM，在用NPM-ALK融合转染的Ba / F3细胞中为26 nM基因。 Ceritinib对野生型Ba / F3细胞（IC50>2μM）和用Tel-InsR基因转染的Ba / F3细胞（IC50 = 320 nM）也表现出良好的选择性[2]。 |
| In Vivo | Ceritinib（LDK378）在啮齿动物和非啮齿动物中具有优异的药代动力学特征，口服生物利用度> 50％。 Ceritinib显示剂量依赖性肿瘤生长抑制并且在每天施用的Karpas 299大鼠异种移植模型中实现部分肿瘤消退，但是能够在携带EML4-ALK融合基因的H2228 NSCLC大鼠异种移植模型中实现完全肿瘤消退。在两种模型中，Ceritinib（LDK378）在动物中具有良好的耐受性。 Ceritinib（LDK378）进一步评估其ADME谱，发现在肝微粒体中具有相对良好的代谢稳定性，适度的CYP3A4抑制，在hERG膜片钳实验中一些hERG抑制，IC50值为46μM，但没有QTc证据狗和猴遥测研究中的延长[2]。 |
| SMILES | CC(C)OC1=CC(C2CCNCC2)=C(C)C=C1NC3=NC=C(Cl)C(NC4=CC=CC=C4S(=O)(C(C)C)=O)=N3 |
| 靶点 | ALK |
| 动物实验 | 在小鼠，大鼠，狗和食蟹猴中进行体内PK研究。塞立替尼（LDK378）（HCl盐）通过尾静脉以5mg / kg（n = 3）静脉内施用于雄性Balb / c小鼠，并通过管饲法以20mg / kg（n = 3）口服。通过使用相同的制剂，Ceritinib（LDK378）（HCl盐）通过尾静脉以3mg / kg（n = 3）静脉内给予Sprague-Dawley大鼠，并通过管饲法以10mg / kg（n = 3）口服给药。 ）。在给药后24小时内按预定时间连续收集血液样品。雄性比格犬分别接受单次静脉内（n = 2）或口服（n = 3）剂量的Ceritinib（磷酸盐）作为5mg / kg的静脉内溶液和20mg / kg的口服悬浮液。雄性食蟹猴接受单次静脉内（n = 2）或口服（n = 3）剂量的Ceritinib（游离碱）作为5mg / kg的静脉内溶液和60mg / kg的口服悬浮液。在给药后144小时，在预定时间收集血浆的血液样品[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Marsilje TH, et al. Synthesis, structure-activity relationships, and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor 5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl [2]. Chen J, et al. LDK378: a promising anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5673-4. [3]. Tucker ER, et al. Immunoassays for the quantification of ALK and phosphorylated ALK support the evaluation of on-target ALK inhibitors in neuroblastoma. Mol Oncol. 2017 Aug;11(8):996-1006. |
| 规格 | 5mg 10mg |