布格替尼
货号：
IB1190
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | AP-26113 |
| 英文名称 | Brigatinib |
| CAS | 1197953-54-0 |
| 分子式 | C29H39ClN7O2P |
| 分子量 | 584.09 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Brigatinib 是有效，选择性的 ALK 抑制剂，IC50 值为 0.6 nM。[1-3] |
| IC50 | 0.6 nM (ALK)[1] |
| In Vitro | Brigatinib有效抑制ALK的体外激酶活性（IC50,0.6 nM）和测试的所有五种突变体变体，包括G1202R（IC50,0.6-6.6 nM）。 Brigatinib表现出高度的选择性，仅抑制11种额外的天然或突变激酶，IC50 1000nM）。在细胞试验中，brigatinib分别抑制ALK和ROS1，IC50分别为14和18 nM。 Brigatinib以低约11倍的效力（IC50,148-158nM）抑制FLT3和IGF-1R，并抑制FLT3和EGFR的突变体变异，效力低15-35倍（IC50,211-489nM）。 Brigatinib在三种ALK阴性ALCL和NSCLC细胞系中抑制细胞生长，GI50值范围为503至2,387 nM [1]。 Brigatinib抑制ALK活性并消除ALK成瘾神经母细胞瘤细胞系的增殖，IC50为75.27±8.89 nM。 Brigatinib分别以10和4 nM水平抑制ALK-I1171N和ALK-G1269A突变受体[3]。 |
| In Vivo | Brigatinib（10,25或50mg / kg每日一次，po）导致ALK + Karpas-299（ALCL）和H2228（NSCLC）异种移植小鼠模型中肿瘤生长的剂量依赖性抑制。与克唑替尼相比，Brigatinib显著增强携带ALK +脑肿瘤的小鼠的存活[1]。 Brigatinib（10,25,50 mg / kg，po）导致剂量依赖性抗肿瘤活性，在NSCLC小鼠模型中具有肿瘤消退[2]。 |
| 激酶实验 | 进行289种激酶的体外HotSpotSM激酶谱分析。该测定在10μM[33P] -ATP存在下进行，使用浓度范围为0.05nM至1μM的布立替尼。 |
| 靶点 | ALK;EGFR;FLT3;IGF-1R;ROS1 |
| 动物实验 | 小鼠：（1）8至10周龄雌性SCID /米色小鼠静脉注射每只小鼠5×106个H3122细胞，当平均肿瘤大小达到300mm3时，随机选择治疗组（n = 10） （零日）。治疗以10mL / kg剂量体积口服给药连续21天。每周测量皮下肿瘤两次或三次。使用公式（L×W2）/ 2计算肿瘤体积（以mm 3计）。当肿瘤达到宿主体重的10％时，通过CO 2窒息使动物安乐死。 （2）8至10周龄雌性SCID /米色小鼠皮下注射每只小鼠2.5×106个Karpas-299细胞，当平均肿瘤大小达到约180mm3时，随机选择治疗组（n = 10）（第零天）。以10mL / kg剂量体积连续14天口服给药。如针对H3122模型所述测量和计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 以每孔15,000个细胞接种细胞，连续稀释所示抑制剂。 72小时后，通过刃天青评估细胞活力。通过将数据拟合至log（抑制剂浓度）与标准化响应（可变斜率）方程，用GraphPad Prism 6.0计算IC 50值。每个实验一式两份进行并重复至少三次。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhang S, et al. The Potent ALK Inhibitor Brigatinib (AP26113) Overcomes Mechanisms of Resistance to First- and Second-Generation ALK Inhibitors in Preclinical Models. Clin Cancer Res. 2016 Nov 15;22(22):5527-5538 [2]. Huang WS, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem. 2016 May 26;59(10):4948-64. [3]. Siaw JT, et al. Brigatinib, an anaplastic lymphoma kinase inhibitor, abrogates activity and growth in ALK-positive neuroblastoma cells, Drosophila and mice. Oncotarget. 2016 May 17;7(20):29011-22 |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg 100mg |
是一种有效的、选择性的ALK抑制剂。