BMN-673
货号：
IB2130
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | LT-673 |
| CAS | 1207456-01-6 |
| 分子式 | C19H14F2N6O |
| 分子量 | 380.35 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Talazoparib (BMN-673) 是高效的 PARP1/2 抑制剂，Ki 值分别为 1.2 nM 和 0.87 nM。Talazoparib具有抗肿瘤活性[1-2] |
| In Vitro | Talazoparib（BMN 673）具有选择性抗肿瘤细胞毒性，并且引发DNA修复生物标志物的浓度远低于早期的PARP1/2抑制剂（如Olaparib，Rucaparib和Veliparib）[2]。 |
| In Vivo | Talazoparib（BMN 673; 1mg/kg，口服）在口服给予单剂或与其组合后，在BRCA1突变体MX-1乳腺癌异种移植模型中显示出有利的药代动力学（PK）性质和显著的抗肿瘤功效。化疗药物如替莫唑胺和顺铂[1]。塔拉唑巴（BMN 673）易于口服生物利用，当在羧甲基纤维素中给药时，大鼠的绝对口服生物利用度超过40％。 Talazoparib的口服给药引起显著的抗肿瘤活性，由于BRCA突变或PTEN缺乏导致DNA修复缺陷的异种移植肿瘤对小鼠耐受良好的口服Talazoparib治疗非常敏感[2]。 |
| 激酶实验 | 使用PARP1测定试剂盒评估测试化合物抑制PARP1酶活性的能力。使用GraphPad Prism5软件计算IC 50值。对于PARP抑制剂Ki测定，酶测定在96孔FlashPlate中进行，其中含有0.5U PARP1酶，0.25x活化DNA，0.2μCi[3H] NAD和5μM冷NAD，终浓度为50μL，含有反应缓冲液10％甘油（v/v），25mM HEPES，12.5mM MgCl 2,50mM KCl，1mM二硫苏糖醇（DTT）和0.01％NP-40（v/v），pH 7.6。通过在有或没有抑制剂的情况下将NAD加入到PARP反应混合物中并在室温下温育1分钟来引发反应。然后向每个孔中加入50微升冰冷的20％三氯乙酸（TCA）以淬灭反应。将板密封并在室温下再摇动120分钟，然后离心。绑定到FlashPlate的放射性信号使用TopCount确定。使用来自各种底物浓度（1-100μMNAD）的Michaelis-Menten方程测定PARP1 Km。根据下式，由酶抑制曲线计算化合物Ki：Ki = IC50/[1+（底物）/ Km]。 PARM2酶和化合物Ki的Km用相同的测定方案测定，除了在室温下将30ng的PARP2,0.25x活化的DNA，0.2μCi[3H] NAD和20μM的冷NAD用于反应30分钟[ 1]。 |
| SMILES | O=C1NN=C2C3=C1C=C(F)C=C3N[C@H](C4=CC=C(F)C=C4)[C@H]2C5=NC=NN5C |
| 靶点 | PARP |
| 动物实验 | 制备小鼠[1] MX-1肿瘤异种移植物。当肿瘤达到约150mm 3的平均体积时，以单剂量给予奥拉帕尼（100mg/kg），他唑巴肽（1mg/kg）或载体。在药物给药后2小时，8小时和24小时收获肿瘤并在液氮中快速冷冻。然后将肿瘤组织在PBS中在冰上匀浆并用裂解缓冲液（25mM Tris，pH 8.0,150mM NaCl，5mM EDTA，2mM EGTA，25mM NaF，2mM Na 3 VO 4,1mM Pefabloc，1％Triton X）提取。 -100，和含有1％SDS的蛋白酶抑制剂混合物）。使用PARP体内PD测定II试剂盒通过ELISA测定肿瘤裂解物中PAR的水平。 |
| 细胞实验 | 在单药试验中，将Capan-1细胞（BRCA2缺陷型），MX-1（BRCA1缺陷型）细胞或其他培养细胞以密度接种，允许在96孔板中线性生长10-12天（通常500-3000个细胞/孔）。将细胞在其推荐的含有不同浓度的PARP抑制剂（Veliparib，Rucaparib，Niraparib，Olaparib和Talazoparib）的生长培养基中处理10-12天（每5天用新鲜化合物更换培养基）。使用GraphPad Prism5 [1]计算IC50值。 |
| 数据来源文献 | [1]. Wang B, et al. Discovery and Characterization of (8S,9R)-5-Fluoro-8-(4-fluorophenyl)-9-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-2,7,8,9-tetrahydro-3H-pyrido[4,3,2-de]phthalazin-3-one (BMN 673, Talazoparib), a Novel, Highly Potent, and Orally Efficacious Poly(ADP- [2]. Shen Y, et al. BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency.Clin Cancer Res. 2013 Sep 15;19(18):5003-15. |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
是一种新型的PARP抑制剂。