阿塔鲁伦
货号：
IP1270
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | Ataluren;PTC124 |
| 英文名称 | PTC124 |
| CAS | 775304-57-9 |
| 分子式 | C15H9FN2O3 |
| 分子量 | 284.24 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Ataluren是 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。[1-3] |
| In Vitro | 这种过早的“停止”信号 (I类突变) 阻止细胞产生全长CFTR蛋白[1]。 Ataluren (PTC124) – 一种新的化学实体, 可选择性诱导早熟但非正常终止密码子的核糖体通读[2]。 |
| In Vivo | Ataluren (PTC124) 活性, 使用含有无义酶的报告基因进行优化, 促进表达肌营养不良蛋白无义等位基因的人和mdx小鼠的原代肌细胞中肌营养不良蛋白的产生, 并在药物暴露后2-8周内在mdx小鼠中挽救横纹肌功能。 Ataluren (PTC124) 在血浆暴露中对动物的耐受性基本上超过无义抑制所需的那些[2]。为了诱导无义抑制和增加PPT1酶活性, 通过腹膜内 (ip) 注射给予2周龄雄性Cln1R151X小鼠的通读药物Ataluren (PTC124) 。在原理证明研究中, 这些治疗每天进行四次, 连续2天。使用10 mg / kg时, Ataluren (PTC124) 在肝脏中增加PPT1酶活性 (通过非配对t检验P = 0.0001) 和蛋白质水平 (P = 0.0014, 通过非配对t检验) , 但不增加PPT1酶活性或皮质中的蛋白质水平。这种组织特异性效应可能是由于Ataluren (PTC124) 无法破坏血脑屏障 (BBB) , 这降低了大脑中Ataluren (PTC124) 的生物利用度, 并阻止了Ataluren (PTC124) 达到有效浓度在治疗窗内[3]。 |
| SMILES | O=C(C1=CC=CC(C2=NOC(C3=CC=CC=C3F)=N2)=C1)O |
| 靶点 | CFTR |
| 动物实验 | 小鼠[3]将雄性小鼠随机分配到治疗组或媒介物对照组。每组6至8只小鼠用10或100mg / kg Ataluren (PTC124) 溶解于含有DMSO的PBS (2％用于10mg / kg和20％用于100mg / kg) 和 (2-羟丙基) -β-环糊精 (22％) 经腹膜内 (ip) 注射, 每日4次, 连续2天。用药物载体处理六至八只对照小鼠：含有DMSO (2％或20％) 和 (2-羟丙基) -β-环糊精 (22％) 的PBS。在第二天最后一次注射后立即收集组织并在-80℃下储存以供进一步使用。 |
| 细胞实验 | 将含有LUC-190 (UGA) 的HEK293细胞的一式两份样品在5μMAtaluren (PTC124) (处理的) 或1％DMSO (未处理) 的存在下孵育20小时。收集细胞, 在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中洗涤两次, 重悬于样品缓冲液 (Bio-Rad) 中并在干冰上运输至Kendrick Laboratories进行二维电泳分析等电聚焦 (pH 3.5-10) 在玻璃管, 20, 000 V小时。向每个样品中加入1μg原肌球蛋白内标。第二维SDS平板凝胶电泳在每个凝胶25mA下进行约6小时。电泳后, 将凝胶转移到PVDF纸上。使用Phoretix软件的现场移动性的计算机化分析[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Pettit RS, et al. CFTR Modulators for the Treatment of Cystic Fibrosis. P T. 2014 Jul; 39 (7) :500-11.
[2]. Welch EM, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447 (7140) , 87-91. [3]. Miller JN, et al. The novel Cln1 (R151X) mouse model of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) for testing nonsense suppression therapy. Hum Mol Genet. 2015 Jan 1; 24 (1) :185-96. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 10mg 50mg |
是CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。