ARQ-531
货号：
IA2400
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | ARQ-531,ARQ531 |
| CAS | 2095393-15-8 |
| 分子式 | C25H23ClN4O4 |
| 分子量 | 478.93 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Nemtabrutinib (ARQ 531, MK-1026) 是一种ATP竞争性的酪氨酸激酶抑制剂，靶向BTK，IC50为0.85 nM。它具有明显的激酶选择性，对几种关键的致瘤因子（如TEC、Trk和Src中的一些家族成员）具有强抑制活性。[1-3] |
| In Vitro | ARQ 531有效地抑制BTK，IC50为0.85 nM，停留时间较长（51 min）。在TMD8细胞中，ARQ531选择性地抑制依赖于BCR信号的PI3K/AKT/mTOR、Ras/Raf/Erk和Rap-GTPase-Cofilin信号通路。ARQ531可抑制BCR信号成瘾的恶性血液病细胞株的增殖，无论是ibrutinib敏感型或是耐药型[1]。与ibrutinib不同，ARQ 531抑制上游激活信号（通过抑制Src激酶家族的某些成员）和下游信号通路（通过pAKT和pERK激酶）。在GCB-DLBCL细胞系（SUDHL-4和DOHH-2）中，ARQ 531有效地以浓度依赖性方式抑制抗凋亡c-Myc和Bcl6癌基因蛋白的表达，同时诱导PARP蛋白的凋亡性断裂[2]。 |
| In Vivo | 在ABC-DLBCL和GCB-DLBCL小鼠移植瘤模型中，ARQ 531具有有效的抗肿瘤活性[1]。ARQ 531可穿过血脑屏障[2]。对猴予以单药口服给药，给药浓度为10 mg/kg，ARQ 531的口服利用度为72.4%，Cmax为9 μM，半衰期大于24小时[3]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(C=C(OC2=CC=CC=C2)C=C1)Cl)C3=CNC4=NC=NC(N[C@@H]5CC[C@@H](CO)OC5)=C34 |
| 靶点 | Btk;LCK |
| 细胞实验 | Animal Models: B6 mice engrafted with 1E7 CD5+/CD19+ TCL1 lymphocytes via tail vein injection; Dosages: 50 or 75 mg/kg; Administration: by oral gavage[3] |
| 数据来源文献 | [1] Sudharshan Eathiraj, et al. EHA Congress. 2017, ePoster number: E1400. [2] Sudharshan Eathiraj, et al. AACR Cancer Res 2018. 78(13 Suppl):Abstract nr 1963. [3] Sean D. Reiff, et al. Blood. 2016, 128:3232. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
ARQ 531是一种ATP竞争性的酪氨酸激酶抑制剂，靶向BTK。
