Apremilast；阿普斯特
货号：
IA4550
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| EC | EINECS 807-237-6 |
| 别名 | CC-10004；匹米斯特 |
| CAS | 608141-41-9 |
| 分子式 | C22H24N2O7S |
| 分子量 | 460.5 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | 白色至黄色固体 |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Apremilast 是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，IC50 为 74 nM。[1-2] |
| IC50 | 74 nM (PDE4)[1] |
| In Vitro | Apremilast抑制脂多糖（LPS）释放TNF-α，IC50为104 nM（pIC50 = 6.98±0.2），这几乎完全复制了先前报道的Apremilast对外周血单核细胞（PBMCs）的TNF-α抑制作用（IC50 = 110 nM）并且其类似于Apremilast对PDE4酶抑制的效力（IC 50 = 74nM）。这些结果与Apremilast通过增加细胞内cAMP水平抑制TNF-α的假设明显一致。 PKA，Epac1和Epac2敲除阻止了Apremilast对TNF-α的抑制和IL-10的刺激[1]。 |
| In Vivo | Apremilast，口服（5 mg / kg），显着抑制空气袋中TNF-α的产生39％（载体的61±6％，P <0.001），并减少（28％）存在的白细胞数量（72载体的±12％，P <0.05）。同意，免疫组织学分析显示Apremilast可显着降低空气囊膜中的中性粒细胞积聚。在鼠气囊模型中，Apremilast和甲氨蝶呤（MTX）均显着抑制白细胞浸润，而Apremilast而非MTX显着抑制TNF-α释放。向Apremilast（5 mg / kg）添加MTX（1 mg / kg）不会比单独使用Apremilast更能抑制白细胞浸润或TNF-α释放[1]。 Apremilast是一种新型口服PDE4抑制剂，已被证明可调节炎症介质。口服Apremilast后，发现平均最大血浆浓度（Cmax）为67.00±14.87ng / mL。 Apremilast的血浆浓度迅速下降并从血浆中消除，终末半衰期为0.92±0.46 h [2] |
| SMILES | CC(NC1=CC=CC(C(N2[C@@H](C3=CC=C(OC)C(OCC)=C3)CS(=O)(C)=O)=O)=C1C2=O)=O |
| 靶点 | Phosphodiesterase (PDE)，TNF-α |
| 动物实验 | 小鼠[1]每周给雄性小鼠腹膜内注射MTX（1mg / kg）或载体（PBS）4周。通过皮下注射3mL无菌空气产生气囊，并在2天后用1.5mL无菌空气再充气。将载体（0.5％羧甲基纤维素和0.25％吐温80）或Apremilast（5mg / kg）口服给药，用注射器通过钝端弯曲的进料管，在第6天通过注射诱导炎症之前24小时和1小时。 1 mL 2％角叉菜胶悬浮液。 4小时后，小鼠被CO2麻醉死亡，并用2 mL PBS收获渗出物。在血细胞计数器室中计数白细胞，并通过ELISA或Luminex平台测量细胞因子的浓度。大鼠[2]雄性Sprague Dawley大鼠（180-220g）用于研究Apremilast的药代动力学。在实验前12小时禁止饮食，但可以免费饮用水。在口服Apremilast后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8和12小时从尾静脉收集血液样品（0.3mL）到肝素化的1.5mL聚乙烯管中（6.0mg /公斤）。将样品立即以4,000g离心8分钟。将获得的血浆（100μL）储存在-20℃直至分析。通过DAS（药物和统计学）软件分析每只大鼠的血浆Apremilast浓度对时间数据。 |
| 细胞实验 | 将原始264.7细胞（100,000）培养在96孔板中。 24小时后，用载体（终浓度为0.025％DMSO）或用指定浓度的Apremilast刺激细胞。 30分钟后，用LPS1μg/ mL刺激细胞4小时。当研究CGS21680，SCH58261，ZM241385，BAY60-6583或GS6201时，在Apremilast之前15分钟加入腺苷受体配体。在Apremilast之前24小时和1小时加入甲氨蝶呤。然后收集上清液并用小鼠TNF-αQuantikineELISA试剂盒定量TNF-α水平。使用GraphPad Prism v6.00 [1]，使用非线性回归，S形剂量反应进行IC50（EC50）计算，将顶部约束至100％，将底部约束至0％，允许可变斜率。 |
| 数据来源文献 | [1]. Perez-Aso M, et al. Apremilast, a novel phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, regulates inflammation through multiple cAMP downstream effectors. Arthritis Res Ther. 2015 Sep 15;17:249.
[2]. Chen LG, et al. Determination of Apremilast in Rat Plasma by UPLC-MS-MS and Its Application to a Pharmacokinetic Study. J Chromatogr Sci. 2016 Sep;54(8):1336-40 |
| 规格 | 5mg 10mg 20mg |
是一种磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂。