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AMG232

发表于由

AMG232CAS号： 1352066-68-2分子式： C28H35Cl2NO5S分子量： 568.55描述纯度储存/保存方法别名可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)

产品描述
描述

AMG 232 is a highly potent, selective and orally bioavailable piperidinone inhibitor of the MDM2-p53 interaction((SPR KD= 0.045 nM, SJSA-1 EdU IC50=9.1 nM).
纯度
>98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
AMG-232, AMG 232
可溶性/溶解性
10 mM in DMSO
生物活性
靶点
MDM-2_p53
In vitro(体外研究)
AMG 232 (10 μM) induces p53 signaling and inhibits tumor cell proliferation in three p53 wild-type tumor cell lines (SJSA-1, HCT116, and ACHN). AMG 232 significantly inhibits the human MDM2-p53 interaction in the biochemical HTRF-based assay (IC50=0.6 nM). AMG 232 potently inhibits proliferation of non-MDM2-amplified HCT116 colorectal cells in the BrdU assay (IC50=10 nM).
In vivo(体内研究)
AMG 232 (10, 25, 75 mg/kg, p.o.) activates p53 pathway activity in vivo. AMG 232 (100 mg/kg, p.o.) results in 86% TGI compared with control, and the ED50 is 31 mg/kg in the HCT116 colorectal cancer model (KRAS mutant), and results in 97% TGI, with an ED50 of 18 mg/kg in an A375sq2 BRAF-mutant melanoma model. AMG 232 exhibits low clearance (42%), but high clearance (0.74 × Qh) and low oral exposure in dogs (18%). AMG 232 displays robust tumor growth inhibition compared to the vehicle, with an ED50 of 9.1 mg/kg q.d. AMG 232 causes a dose-dependent tumor growth inhibition with an ED50 of 16 mg/kg.

分子结构图

AMG232

AMG-337

发表于由

AMG-337

货号：
IA3280

品牌：
Jinpan

AMG-337

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是一种有效的高度选择性的ATP竞争性MET激酶抑制剂。
别名 (R)-6-(1-(8-fluoro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl)-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5(6H)-one
CAS 1173699-31-4
分子式 C23H22FN7O3
分子量 463.46
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Solid
单位 瓶
生物活性 AMG 337是一种口服的、ATP竞争性的、高度选择性Met (c-Met) 受体抑制剂。IC50为1 nM。[1]
In Vitro AMG 337有效地抑制野生型MET以及在乳头状细胞癌中的一些MET突变体的酶活性。AMG 337不能抑制Y1230及D1228 MET突变体可能是因为MET激酶区域的活化环的非活性构象被破坏。 AMG 337还抑制PC3细胞中HGF所诱导的MET磷酸化，其IC50为5 nM。AMG 337 抑制MET依赖性癌细胞的增殖，在MET信号放大的胃癌细胞中通过PI3K和MAPK信号通路对细胞增殖和生存发挥作用[1]。
In Vivo AMG 337（0.75 mg/kg）能抑制大于90% Gab-1的磷酸化。在24小时连续施药，完全抑制MET的情况下，其耐受性良好。因而，AMG 337具有在人类癌症中检验MET作用的临床属性[1]。
SMILES O=C1C2=C(N=CC(OCCOC)=C2)C=CN1[C@@H](C3=NN=C4C(F)=CC(C5=CN(C)N=C5)=CN43)C
靶点 c-Met
动物实验 为了检验AMG 337对细胞活性的作用，人肿瘤细胞系以合适的密度接种在96孔板中，使其在实验过程中得以增殖。用梯度浓度稀释的AMG 337对细胞进行处理，处理72小时。细胞活性用CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay进行检测。[1]
细胞实验 Animal Models: CD1 nu/nu或无胸腺裸鼠(肿瘤异种移植模型)；Dosages: 0.1, 0.5, 0.75, 1, 2, or 3 mg/kg；Administration: 口服填喂[1]
数据来源文献 [1] Hughes PE, et al. Mol Cancer Ther. 2016, 15(7):1568-1579.
规格 1mg 5mg

AMG-900

发表于由

AMG-900

货号：
IA3780

品牌：
Jinpan

AMG-900

暂无详情
产品简介
MDL MFCD18633194
别名 N-[4-[[3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-酞嗪胺
CAS 945595-80-2
分子式 C28H21N7OS
分子量 503.58
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG 900 是一种有效的选择性的 pan-Aurora 激酶抑制剂，作用于 Aurora A，B 和 C，IC50 分别为 5 nM，4 nM 和 1 nM[1-3]。
IC50 Aurora A:5 nM ; Aurora B:4 nM ; Aurora C:1 nM [1-3]
In Vitro 在HeLa细胞中，AMG 900以浓度依赖性方式抑制极光-A和-B的自身磷酸化。用50nM AMG 900处理HCT116细胞48小时导致多倍性并在细胞重新铺板后抑制集落的形成。 AMG 900抑制细胞增殖，EC 50值范围为0.7至5.3 nM。重要的是，这些AMG 900敏感细胞系中的4种（HCT-15，MES-SA-Dx5,769P和SNU449）对紫杉醇和其他抗癌剂具有抗性。 AMG 900在所有测试的细胞系中抑制p-组蛋白H3或诱导的多倍性，而不考虑具有均一效力的P-gp或BCRP状态（IC50或EC50值范围为2至3nM）[1]。
In Vivo AMG 900在所有测试的9种异种移植物模型中显示出显著的抗肿瘤活性（与载体处理的对照组相比，50％-97％TGI，P <0.005，P <0.0005）。重要的是，AMG 900在MES-SA-Dx5（84％TGI，P <0.0001）和NCI-H460-PTX（66％TGI，P <0.0001）异种移植模型中具有活性，这些模型对多西紫杉醇或紫杉醇具有抗性。各自的最大耐受剂量。 AMG 900抑制HCT116肿瘤中极光-B的活性，并抑制代表不同肿瘤类型的多种异种移植物的生长[1]。与载体处理的对照相比，用15mg/kg的AMG 900处理显著抑制小鼠骨髓（上图）和细胞角蛋白阳性COLO 205肿瘤（下图）中的G2M细胞群中的p-组蛋白H3 [2]。 AMG 900具有低至中等间隙和小体积分布。其终端消除半衰期为0.6至2.4小时。 AMG 900在禁食动物中被很好地吸收，口服生物利用度为31％至107％。食物摄入对AMG 900口服吸收的速率（大鼠）或程度（狗）有影响[3]。
SMILES CC1=CSC(C2=NN=C(C3=C2C=CC=C3)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=CC=NC(N)=N6)=C1
靶点 Aurora Kinase inhibitor
动物实验 小鼠[2]使用约14周龄的雌性无胸腺裸鼠。用100μL50％基质胶中的2×106COLO205细胞皮下注射小鼠。将具有确定肿瘤（约200mm 3）的小鼠分配到实验组（每组n = 10）并以3.75,7.5和15mg/kg施用单一口服剂量的载体或AMG 900。处理后3小时，从个体小鼠收集组织样本（骨髓，肿瘤和皮肤）用于药效学和组织学分析。从个体小鼠收集血浆样品（50μL）以使用定量方法测定AMG 900的浓度。对于平行血流和基于成像的细胞计数分析，将切除的肿瘤分成两半。大鼠[3]在上述口服制剂中以5mg/kg（大鼠）或2mg/kg（狗）单次口服剂量的AMG 900后，在雄性大鼠和雄性大鼠中评估食物摄入对AMG 900 PK的影响。 。对于大鼠，在给予禁食组之前约16小时取出食物，尽管喂养组在整个研究期间可自由进入标准实验室啮齿动物食物;在给药后2小时，食物返回禁食组的大鼠。所有狗在给药前禁食约16小时。喂食组中的每只狗在给药前1小时接受350g潮湿食物，并且在1小时后移除任何剩余食物。所有狗在给药后2小时喂食。
细胞实验 不同的肿瘤细胞系包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5和HCT-15。用AMG 900（0.5,5.0,50nM）处理48小时，用完全培养基洗涤两次，并在无药物完全培养基中以每孔5000个细胞的密度重新铺板细胞。使细胞生长直至DMSO对照孔汇合。细胞用结晶紫染料染色，用蒸馏水洗涤，并用数字扫描仪成像[1]。
数据来源文献 [1]. Payton M, et al. Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010, 70(23), 9846-9854.
[2]. Juan G, et al. AMG 900, a potent inhibitor of aurora kinases causes pharmacodynamic changes in p-Histone H3 immunoreactivity in human tumor xenografts and proliferating mouse tissues. J Transl Med. 2014 Nov 4;12:307.
[3]. Huang L, et al. In vitro and in vivo pharmacokinetic characterizations of AMG 900, an orally bioavailable small molecule inhibitor of aurora kinases. Xenobiotica. 2011 May;41(5):400-8.
规格 5mg

AMG 900 是一种有效的选择性的 pan-Aurora 激酶抑制剂。

AMG319

发表于由

AMG319

货号：
IA2160

品牌：
Jinpan

AMG319

暂无详情
产品简介
别名 (ALPHAS)-7-氟-ALPHA-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺
英文名称 AMG319
CAS 1608125-21-8
分子式 C21H16FN7
分子量 385.4
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，IC50为18 nM，选择性比作用于其他PI3Ks高47倍多。[1]
In Vitro AMG319抑制抗- IgM/CD40L-诱导的B细胞增殖，IC50为8.6 nM，并降低pAkt水平，IC50为1.5 nM。AMG319也会抑制HWB中抗- IgD-诱导的CD-69表达。[1]
In Vivo 在雌性Lewis大鼠中，AMG319 (3 mg/kg, p.o.)抑制KLH-诱导的88%的炎症反应。在转基因(IgMm)小鼠中，AMG319 (, p.o.)抑制体内pAKT，IC50为1.9 nM。[1]
激酶实验 PI3K Enzyme Assays: A PI3K Alphascreen assay is used to measure the activity of a panel of four phosphoinositide 3-kinases: PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, and PI3Kδ. Enzyme reaction buffer is prepared using sterile water and 50 mM Tris-HCl, pH 7, 14 mM MgCl2, 2 mM sodium cholate, and 100 mM NaCl. 2 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. The Alphascreen buffer is made using sterile water and 10 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.10% Tween 20, and 30 mM EDTA. Then 1 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. Compound source plates used for this assay are 384-well Greiner clear polypropylene plates containing test compounds at 5 mM and diluted 1:2 over 22 concentrations. Columns 23 and 24 contained only DMSO, as these wells comprised the positive and negative controls, respectively. Source plates are replicated by transferring 0.5 μL per well into 384-well Optiplates. Each PI3K isoform is diluted in enzyme reaction buffer to 2× working stocks. PI3Kα is diluted to 1.6 nM, PI3Kβ is diluted to 0.8 nM, PI3Kγ is diluted to 15 nM, and PI3Kδ is diluted to 1.6 nM. PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM, and ATP was diluted to 20 μM. This 2× stock is used in the assays for PI3Kα and PI3Kβ. For assay of PI3Kγ and PI3Kδ, PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM and ATP was diluted to 8 μM to prepare a similar 2× working stock. Alphascreen reaction solutions are made using beads from the anti-GST Alphascreen kit. Two 4× working stocks of the Alphascreen reagents are made in Alphascreen reaction buffer. In one stock, biotinylated-IP4 is diluted to 40 nM and streptavadin-donor beads are diluted to 80 μg/mL. In the second stock, PIP3-binding protein is diluted to 40 nM and anti-GST-acceptor beads were diluted to 80 μg/mL. As a negative control, a reference inhibitor at a concentration ?Ki (40 μM) is included in column 24 as a negative (100% inhibition) control. Using a 384-well Multidrop, 10 μL/well of 2× enzyme stock is added to columns 1–24 of the assay plates for each isoform. An amount of 10 μL/well of the appropriate substrate 2× stock (containing 20 μM ATP for the PI3Kα and -β assays and containing 8 μM ATP for the PI3Kγ and -δ assays) is then added to columns 1–24 of all plates. Plates are then incubated at room temperature for 20 min. In the dark, 10 μL/well of the donor bead solution is added to columns 1–24 of the plates to quench the enzyme reaction. The plates are incubated at room temperature for 30 min. Still in the dark, 10 μL/well of the acceptor bead solution is added to columns 1–24 of the plates. The plates are then incubated in the dark for 1.5 h. The plates are read on an Envision multimode plate reader using a 680 nm excitation filter and a 520–620 nm emission filter.[1]
SMILES C[C@H](NC1=C2N=CNC2=NC=N1)C3=CC4=CC=C(F)C=C4N=C3C5=NC=CC=C5
靶点 PI3K
数据来源文献 [1] Cushing TD, et al. J Med Chem. 2015, 58(1), 480-511.
规格 5mg 10mg 50mg

AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂。

AMG-517

发表于由

AMG-517

货号：
IA3290

品牌：
Jinpan

AMG-517

暂无详情
产品简介
有效期 2年
描述 是有效的香草素受体-1 (TRPV1) 拮抗剂。
MDL MFCD14584859
别名 N-(4-(6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基氧基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
CAS 659730-32-2
分子式 C20H13F3N4O2S
分子量 430.40
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Solid
单位 瓶
生物活性 AMG-517是一种有效的，选择性的TRPV1拮抗剂，抑制TRPV1的Capsaicin， Proton和热激活，IC50分别为0.76 nM， 0.62 nM和1.3 nM。[1-2]
In Vitro AMG 517抑制 CAP-(500 nM), 酸 (pH 5.0),或热(45°C) 诱导的45Ca2+流入人体表达TRPV1的CHO细胞， IC50分别为0.76 nM, 0.62 nM 和 1.3 nM。AMG 517作用于表达TRPV1的细胞，抑制Capsaicin, Proton, 和热诱导的内向电流。AMG 517作用于大鼠背根神经节神经元，抑制Capsaicin诱导的天然TRPV1激活，IC50值为0.68 nM。AMG 517是大鼠和人类TRPV1的竞争性拮抗剂，解离常数(Kb)分别为4.2 和6.2 nM。AMG 517是高度选择性的TRPV1拮抗剂。AMG 517作用于重组表达适当TRP通道的CHO细胞，作用于2-APB激活的TRPV2 和TRPV3, 4-αPDD激活的 TRPV4, 异硫氰酸烯丙酯激活TRPA1, 和 Icilin激活的 TRPM8，IC50值>20 μM。[1]
In Vivo AMG 517口服处理，导致血浆浓度增加，这种作用存在以剂量依赖性，也降低Capsaicin处理诱导的血块退缩数量，这种作用也存在剂量依赖性。根据对照组和Capsaicin实验组的退缩数量在统计上的显著差异，得出AMG 517的最低有效剂量（MED）为0.3 mg/kg。AMG 517的相应血浆浓度为90至100 ng/mL。AMG 517(3 mg/kg)处理24小时后，显著降低Capsaicin诱导的退缩。AMG 517作用于CFA疼痛模型，抑制热痛觉过敏。[1]AMG 517作用于啮齿类动物，狗和猴子，但不是TRPV1基因敲除的小鼠，引发体温过高。有趣的是，TRPV1选择性拮抗剂诱发的体温过高可通过重复给药大鼠，狗，和猴，及TRPV1基因敲除的小鼠这些拮抗剂得到衰减，体温不会出现降低。[2]
SMILES CC(NC1=NC2=C(OC3=NC=NC(C4=CC=C(C(F)(F)F)C=C4)=C3)C=CC=C2S1)=O
靶点 TRPV
细胞实验 Animal Models: 雄性Sprague-Dawley大鼠; Dosages: 0.003-3 mg/kg; Administration: 口服处理[1]
数据来源文献 [1] Gavva NR, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2007, 323(1), 128-137.
[2] Gavva NR, et al. Pain, 2008, 136(1-2), 202-210.
规格 2mg 5mg

AMG-208

发表于由

AMG-208CAS号： 1002304-34-8分子式： C22H17N5O2分子量： 383.4描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性参考文献

产品描述
描述

AMG 208 is a highly selective c-Met inhibitor with IC50 of 9 nM. Phase 1.
纯度
＞98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
可溶性/溶解性
体外:
DMSO 0.25mg/mL(0.65mM)
Water <1mg>Ethanol <1mg>
1%DMSO+30%polyethyleneglycol+1%Tween80 30mg/mL
参考文献
参考文献

[1] Albrecht BK, et al. J Med Chem. 2008, 51(10), 2879-2882.

[2] Boezio AA, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2009, 19(22), 6307-6312.

[3] Liu X, et al. Trends Mol Med. 2010,16(1), 37-45.

分子结构图

AMG-208

AMG2850

发表于由

AMG2850CAS号： 1470018-52-0分子式： C19H17F6N3O分子量： 417.35描述储存/保存方法可溶性/溶解性

产品描述
描述
AMG2850 is a potent, orally bioavailable, and selective antagonist of transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8).
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
可溶性/溶解性
DMSO:100 mg/mL (239.61 mM)

AMG-925

发表于由

AMG-925

货号：
IA2430

品牌：
Jinpan

AMG-925

暂无详情
产品简介
MDL MFCD28155269
别名 FLX-925
CAS 1401033-86-0
分子式 C26H29N7O2
分子量 471.55
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
SMILES OCC(N1CC2=C(N=C(NC3=NC=C4C(N([C@H]5CC[C@H](C)CC5)C6=CN=CC=C64)=N3)C=C2)CC1)=O
靶点 FLT3
规格 5mg 10mg 50mg
AMG 925是一种有效的双重FLT3/CDK4抑制剂。

AMG 208

发表于由

AMG 208

货号：
IA1830

品牌：
Jinpan

AMG 208

暂无详情
产品简介
MDL MFCD17215205
别名 AMG-208
英文名称 AMG 208
CAS 1002304-34-8
分子式 C22H17N5O2
分子量 383.4
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG-208 是一种高度选择性的 c-Met 和 RON 的双重抑制剂，对c-Met的IC50值为9 nM。[1]
In Vitro AMG-208 有效抑制激酶c-Met活性，IC50为 9 nM。此外, AMG-208作用于PC3细胞，也抑制HGF调节的 c-Met磷酸化，IC50 为 46 nM。在 NADPH 存在时，AMG-208 和大鼠及人类肝脏微粒温育，造成 C6-phenylarene氧化。[1] AMG-208 与人类肝脏微粒体预温育30分钟，抑制CYP3A4代谢活性，这种作用具有时间依赖性，IC50 为4.1 μM,与没有预温育相比，IC50值降低8倍左右，没有预温育时IC50 为32 μM。[2] AMG-208作为c-MET 和RON双重选择性抑制剂。[3]
In Vivo AMG-208 按0.5 mg/kg剂量粳米粥注射给药雄性Sprague?Dawley大鼠，具有显著的生物有效性，Cl为0.37 L/h/kg, Vss 为 0.38 L/kg ， T1/2 为1小时，然而AMG-208 按2 mg/kg剂量静脉注射处理，也具有生物有效性，AUC0→∞ 为2517 ng·hour/mL，F为43%。[1]
SMILES COC1=CC=C2C(OCC3=NN=C4N3N=C(C=C4)C5=CC=CC=C5)=CC=NC2=C1
靶点 c-Met/HGFR
细胞实验 Animal Models: 雄性 Sprague-Dawley 大鼠; Dosages: ≤2 mg/kg; Administration: 静脉注射或口服处理[1]
数据来源文献 [1] Albrecht BK, et al. J Med Chem. 2008, 51(10), 2879-2882.
[2] Boezio AA, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2009, 19(22), 6307-6312.
[3] Liu X, et al. Trends Mol Med. 2010,16(1), 37-45.
规格 5mg 25mg 50mg

AMG-208是c-Met抑制剂。