AGK-2
货号：
IA4250
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD01909444 |
| 别名 | 2-氰基-3-[5-(2,5-二氯苯基)-2-呋喃基]-N-5-喹啉基-2-丙烯酰胺 |
| 英文名称 | AGK-2 |
| CAS | 304896-28-4 |
| 分子式 | C23H13Cl2N3O2 |
| 分子量 | 434.27 |
| 储存条件 | 常温 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AGK2 是一个选择性 SIRT2 抑制剂，其 IC50 值为 3.5 μM。AGK2 也可以抑制 SIRT1 和 SIRT3，且IC50 值分别为 30 和 91 μM[1-4]。 |
| IC50 | SIRT2:3.5 μM ; SIRT1:30 μM ; SIRT3:91 μM [1-4] |
| In Vitro | AGK2以剂量依赖性方式显著抑制细胞增殖。 AGK2还以剂量依赖性方式显著抑制细胞生长，而在低剂量下不诱导细胞毒性。在AGK2（5μM）处理后12天，细胞在软琼脂中显示出显著降低的集落形成能力至46％的对照细胞。蛋白质印迹分析显示，AGK2处理后CDK4或CDK6和细胞周期蛋白D1的水平以剂量依赖性方式降低。此外，AGK2抑制p53蛋白的表达[2]。用10μMAGK2处理小胶质细胞BV2细胞导致PAR信号显著增加。用10μMAGK2处理小胶质细胞BV2细胞也导致细胞内ATP的显著降低和细胞晚期凋亡和坏死的显著增加[3]。 |
| In Vivo | AGK2显著降低血液中的死亡率和降低细胞因子水平（TNF-α：298.3±24.6 vs 26.8±2.8 pg/mL，p = 0.0034; IL-6：633.4±82.8 vs 232.6±133.0 pg/mL，p = 0.0344）与载体对照相比，腹膜液（IL-6：704.8±67.7对比391.4±98.5pg/mL，p = 0.033）。 AGK2还抑制培养脾细胞中TNF-α和IL-6的产生（TNF-α：68.1±6.4 vs 23.9±2.8 pg/mL，p = 0.0009; IL-6：73.1±4.2 vs 49.6±3.0 pg/mL ; p = 0.0051）[4]。 |
| SMILES | O=C(NC1=C2C=CC=NC2=CC=C1)/C(C#N)=C/C3=CC=C(C4=CC(Cl)=CC=C4Cl)O3 |
| 靶点 | Sirtuin（SIRT1） |
| 动物实验 | 小鼠腹膜内给予二甲基亚砜（DMSO）中的AGK2（82mg/kg）或单独的DMSO，2小时后给予CLP。监测生存240小时。将AGK2处理小鼠分组为（i）DMSO载体和（ii）AGK2，其中假小鼠（操作但未经任何处理）用作对照。在24和48小时检查腹膜液和外周血的细胞因子产生[4]。 |
| 细胞实验 | 将细胞暴露于1mL含有10％FBS的0.3％基础培养基琼脂中的不同浓度的AGK2。将培养物在37℃，5％CO 2培养箱中维持10-15天，并使用倒置显微镜对细胞集落进行评分[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tatum PR, et al. Identification of novel SIRT2-selective inhibitors using a click chemistry approach. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Apr 15;24(8):1871-4. [2]. Kim HW, et al. Sirtuin inhibitors, EX527 and AGK2, suppress cell migration by inhibiting HSF1 protein stability. Oncol Rep. 2016 Jan;35(1):235-42. [3]. Li Y, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase mediates both cell death and ATP decreases in SIRT2 inhibitor AGK2-treated microglial BV2 cells. Neurosci Lett. 2013 Jun 7;544:36-40. [4]. Zhao T, et al. Selective Inhibition of SIRT2 Improves Outcomes in a Lethal Septic Model. Curr Mol Med. 2015;15(7):634-41. |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
AGK2是一个有效的选择性SIRT2抑制剂。