标签归档：acy

Ricolinostat

发表于由

Ricolinostat

货号：
IR0820

品牌：
Jinpan

Ricolinostat

暂无详情
产品简介
有效期 2年
别名 ACY-1215
英文名称 Ricolinostat
CAS 1316214-52-4
分子式 C24H27N5O3
分子量 433.5
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 Ricolinostat (ACY-1215) 是一种有效，选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 5 nM。ACY-1215 也可抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3，IC50 分别为 58，48 和 51 nM。
In Vitro Ricolinostat（ACY-1215）对HDAC8具有轻微活性（IC50 =0.1μM），对HDAC4，HDAC5，HDAC7，HDAC9，HDAC11，Sirtuin1和Sirtuin2的活性（IC50>1μM）最小。使用MM细胞系的MTT测定法测定Ricolinostat（ACY-1215）对多发性骨髓瘤（MM）细胞活力的影响。 MM细胞系暴露48小时导致剂量依赖性降低的活力，IC 50值范围为2-8μM。 Ricolinostat（ACY-1215）在MM Bortezomib抗性细胞系（ANBL-6BR）中显示出显著活性，证明了Ricolinostat（ACY-1215）克服硼替佐米抗性的能力[1]。
In Vivo 用Ricolinostat（ACY-1215），硼替佐米或Ricolinostat加Bortezomib治疗的小鼠显示出肿瘤生长的显著延迟（分别为P = 0.01，P = 0.006和P <0.0001）。与对照组（对照组17天，联合治疗组40天，P <0.0001）和Ricolinostat（ACY）相比，与Ricolinostat和Bortezomib联合治疗显示肿瘤生长显著抑制并显著延长总生存期（OS） -1215） – 治疗组（Bortezomib组22天，联合治疗组40天，P <0.0001）。与治疗期间的当天对照组相比，联合治疗组的体重减轻在4％至12％之间，在最后一次注射后完全恢复。正如在浆细胞瘤模型中观察到的，通过将Ricolinostat与硼替佐米组合与单独的任一种药物相比，发现了显著的治疗优势[1]。
SMILES O=C(C1=CN=C(N(C2=CC=CC=C2)C3=CC=CC=C3)N=C1)NCCCCCCC(NO)=O
靶点 HDAC
动物实验 小鼠[1]为了评估Ricolinostat的体内抗MM活性，在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时，小鼠用Ricolinostat 50mg / kg IP溶于10％DMSO的5％葡萄糖水溶液中连续处理5天，持续3周;硼替佐米0.5mg / kg每两周一次（IV）溶解于0.9％盐水溶液中连续3周;或与用于个体药剂的相同给药方案组合。对照组仅以与组合组相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小，并且用以下公式计算肿瘤体积：V = 0.5（a×b2）其中a是肿瘤的长直径，b是肿瘤的短直径。当肿瘤达到2cm 3或溃疡时，小鼠被杀死。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
细胞实验 通过测量MTT染料吸光度来评估具有或不具有硼替佐米的Ricolinostat对MM细胞系，患者MM细胞和PBMC的生存力的影响。分离来自健康供体的PBMC，并在浓度增加的Ricolinostat（ACY-1215）存在下用2.5μg/ mL植物血凝素（PHA）刺激48小时。通过氚标记的胸苷摄取来测量DNA合成。使用Rosette Sep阴性选择试剂盒从人血液中纯化CD4 + T细胞。在化合物存在下，CD3 / CD28 Dynabeads刺激细胞7天。使用alamarBlue评估细胞活力。将MM细胞（2-3×104细胞/孔）在具有中等和不同浓度的Ricolinostat（ACY-1215），Bortezomib和/或重组IL-6（10ng / mL）或胰岛素的96孔培养板中孵育。样生长因子-1（IGF-1; 50ng / mL）在37℃下24小时，并测量氚标记的胸苷掺入[1]。
数据来源文献 [1]. Santo L, et al. Preclinical activity, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a selective HDAC6 inhibitor, ACY-1215, in combination with bortezomib in multiple myeloma. Blood. 2012 Mar 15;119(11):2579-89.
规格 2mg 5mg 10mg

是一种选择性HDAC6抑制剂。

Rocilinostat (ACY-1215)

发表于由

Rocilinostat (ACY-1215)CAS号： 1316214-52-4分子式： C24H27N5O3分子量： 433.5描述纯度储存/保存方法别名外观可溶性/溶解性靶点In vitro(体外研究)In vivo(体内研究)参考文献

产品描述
描述

Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性HDAC6抑制剂，无细胞试验中IC50为5 nM，作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)选择性高10倍以上，对HDAC8具有微弱的作用活性，对HDAC4/5/7/9/11， Sirtuin1和Sirtuin2具有最小的作用活性。
纯度
＞98%
储存/保存方法
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
基本信息
别名
Ricolinostat; ACY1215; ACY 1215
外观
白色粉末
可溶性/溶解性
DMSO : 80 mg/mL (184.5 mM)
生物活性
靶点
HDAC6 ,HDAC2 ,HDAC3 ,HDAC1 ,HDAC8
In vitro(体外研究)
ACY-1215 is a hydroxamic acid derivative. ACY-1215 is 12-, 10-, and 11-fold less active against HDAC1, HDAC2, and HDAC3 (class I HDACs), respectively. ACY-1215 has minimal activity (IC50 > 1μM) against HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1, and Sirtuin2, and has slight activity against HDAC8 (IC50 = 0.1μM). The IC50 values for ACY-1215 for T-cell toxicity is 2.5μM. ACY-1215 overcomes tumor cell growth and survival conferred by BMSCs and cytokines in the BM milieu. ACY-1215 in combination with bortezomib induces synergistic anti-MM activity. ACY-1215 induces potent acetylation of α-tubulin at very low doses and triggers acetylation of lysine on histone H3 and histone H4 only at higher doses, confirming its specific inhibitory effect on HDAC6 activity.
In vivo(体内研究)
ACY-1215 in combination with bortezomib triggered more significant anti-MM activity than either agent alone in suppressing tumor growth and prolonging survival in both plasmacytoma model and disseminated MM model without significant adverse effects. ACY-1215 is readily JPorbed by tumor tissue. Moreover, the drug does not accumulate in tumor tissue, as evidenced by the parallel decline of acetylated α-tubulin in blood cells and tumor tissue by 24 hours after dose.
参考文献
参考文献
[1] Santo L, et al. Blood, 2012, 119(11), 2579-2589.

分子结构图

Rocilinostat (ACY-1215)