Abexinostat/PCI-24781
货号：
IA1710
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 811-183-9 |
| 别名 | CRA024781;PCI24781 |
| 英文名称 | Abexinostat/PCI-24781 |
| CAS | 783355-60-2 |
| 分子式 | C21H23N3O5 |
| 分子量 | 397.42 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Abexinostat是一种新的泛HDAC抑制剂，主要靶向HDAC1的Ki值为7 nM[1-3]。 |
| In Vitro | Abexinostat (CRA 024781) 对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗肿瘤活性, GI50％范围为0.15μM至3.09μM。 Abexinostat (CRA 024781) 对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖作用, GI50％为0.43μM。 Abexinostat (CRA 024781) 处理导致HCT116或DLD-1细胞中乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累, 诱导p21的表达, 并导致PARP裂解和γH2AX的积累[1]。 Abexinostat (CRA 024781) 对HDAC酶的抑制导致与HR特异性相关的基因 (包括RAD51) 的转录显着减少。与HR的抑制一致, Abexinostat (CRA 024781) 处理导致在转染的CHO细胞中进行I-SceI诱导的染色体断裂的同源定向修复的能力降低[2]。 Abexinostat (CRA 024781) 在软组织肉瘤 (STS) 细胞中诱导S期耗竭, G2细胞周期停滞和细胞凋亡。 Abexinostat (CRA 024781) 在STS细胞中诱导Rad51转录抑制, 可能通过增强的E2F1与Rad51近端启动子结合而介导[3]。 |
| In Vivo | 对携带HCT116或DLD-1结肠肿瘤异种移植物的小鼠肠胃外施用Abexinostat (CRA 024781) 导致肿瘤生长的统计学显着降低。抑制肿瘤生长伴随着外周血单核细胞中α-微管蛋白乙酰化的增加, 以及肿瘤中许多基因表达的改变, 包括一些参与凋亡和细胞生长的基因[1]。 |
| SMILES | O=C(NCCOC1=CC=C(C=C1)C(NO)=O)C2=C(C3=CC=CC=C3O2)CN(C)C |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 将HCT116和DLD-1肿瘤细胞皮下植入雌性BALB / c nu / nu小鼠中, 每只小鼠3×106。当平均肿瘤体积为-100 mm时, 开始用Abexinostat (CRA 024781) 治疗[1]。携带人结肠肿瘤异种移植物的小鼠用Abexinostat (CRA 024781) 静脉内给药, 使用各种剂量和方案评估Abexinostat (CRA 024781) 的抗肿瘤活性[1]。 |
| 细胞实验 | 将10个肿瘤细胞系和HUVEC培养至少两倍, 并在化合物暴露结束时使用Alamar蓝荧光细胞增殖测定监测生长。使用范围为0.0015至10μmol/ L的半对数间隔, 在96孔板中以9个浓度在一式三份孔中测定化合物。每个孔中的最终DMSO浓度为0.15％。使用四参数逻辑方程[1]通过非线性回归估计抑制细胞生长50％和95％置信区间所需的浓度。 |
| 数据来源文献 | [1]. Buggy JJ, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5 (5) , 1309-1317.
[2]. Adimoolam S, et al. HDAC inhibitor PCI-24781 decreases RAD51 expression and inhibits homologous recombination. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104 (49) , 19482-19487. [3]. Lopez G, et al. Combining PCI-24781, a novel histone deacetylase inhibitor, with chemotherapy for the treatment of soft tissue sarcoma. Clin Cancer Res, 2009, 15 (10) , 3472-3483. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
是一种新的泛HDAC抑制剂。