标签归档：鲁索利

鲁索利替尼磷酸盐

发表于由

鲁索利替尼磷酸盐

货号：
IR1000

品牌：
Jinpan

鲁索利替尼磷酸盐

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD00083542
别名 卢索替尼磷酸盐；INCB-018424
英文名称 Ruxolitinib Phosphate
CAS 1092939-17-7
分子式 C17H18N6·H3PO4
分子量 404.36
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to grey (Solid)
单位 瓶
生物活性 Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂， IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM，比JAK3选择性高130倍。[1-3]
IC50 JAK2:2.8 nM ; JAK1:3.3 nM ; Tyk2:19 nM ; JAK3:428 nM [1-3]
In Vitro Ruxolitinib（INCB018424）有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖。 Ruxolitinib抑制HEL细胞的生长，EC50为186 nM。 Ruxolitinib显着增加Ba / F3-EpoR-JAK2V617F细胞系统的凋亡，并抑制原发性MPN患者样本中的造血祖细胞增殖[1]。
In Vivo Ruxolitinib（180 mg / kg，po）可降低接种JAK2V617F表达细胞的小鼠的肿瘤负荷，而不会引起贫血或淋巴细胞减少[1]。
SMILES N#CC[C@H](C1CCCC1)N2N=CC(C3=C4C=CNC4=NC=N3)=C2.O=P(O)(O)O
靶点 JAK
动物实验 给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba / F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB / c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显着性。
细胞实验 将细胞以2000 /孔接种白底96孔板，用来自DMSO原液的化合物（0.2％最终DMSO浓度）处理，并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。
数据来源文献 [1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

[2]. Fleischman AG, et al. The CSF3R T618I mutation causes a lethal neutrophilic neoplasia in mice that is responsive to therapeutic JAK inhibition. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3628-31.

[3]. de Bock CE, et al. HOXA9 Cooperates with Activated JAK/STAT Signaling to Drive Leukemia Development. Cancer Discov. 2018 May;8(5):616-631.
规格 5mg 10mg

是一种有效的 JAK1/2 抑制剂。

Ruxolitinib；鲁索利替尼

发表于由

Ruxolitinib；鲁索利替尼

货号：
IR0410

品牌：
Jinpan

Ruxolitinib；鲁索利替尼

暂无详情
产品简介
EC EINECS 1312995-182-4
别名 芦可替尼
英文名称 Ruxolitinib
CAS 941678-49-5
分子式 C17H18N6
分子量 306.37
纯度 Purity≥98%
单位 支
生物活性 Ruxolitinib 是有效，选择性的 JAK1/2 抑制剂， IC50 值分别为 3.3 nM和2.8 nM，选择性是 JAK3 的 130 多倍。[1-3]
IC50 JAK2:2.8 nM ; JAK1:3.3 nM ; Tyk2:19 nM [1-3]
In Vitro Ruxolitinib有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖，以剂量依赖性方式显著增加细胞凋亡，并且在64nM时导致Ba/F3细胞中去极化线粒体的细胞加倍。 Ruxolitinib对红细胞集落形成具有显著的效力，IC50为67 nM，并且抑制正常供体和真性红细胞增多症患者的红系祖细胞增殖，IC50值分别为407 nM和223 nM [1]。
In Vivo Ruxolitinib（180 mg/kg，口服，每日两次）导致第22天存活率大于90％，显著降低脾肿大和炎性细胞因子的循环水平，优先消除肿瘤细胞，导致生存期显著延长，无骨髓抑制或JAK2V617F驱动的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在Ruxolitinib组中，41.9％的患者达到主要终点，而在骨髓纤维化双盲试验中安慰剂组为0.7％。 Ruxolitinib导致维持脾脏体积减少，总症状评分改善50％或更多[2]。 Ruxolitinib（15 mg每日两次）治疗使得总共28％的患者在骨髓纤维化患者的第48周脾脏体积减少至少35％，而接受最佳治疗的患者为0％。使用Ruxolitinib时，平均可触及的脾脏长度减少了56％，但是在第48周时使用最佳治疗方法增加了4％。在ruxolitinib组患者的整体生活质量指标改善并且症状减轻骨髓纤维化[3]。
激酶实验 使用Sf21细胞和杆状病毒载体表达重组蛋白，并用亲和层析纯化。 JAK激酶测定使用与肽底物（-EQEDEPEGDYFEWLE）的均相时间分辨荧光测定。每种酶反应用Ruxolitinib或对照，JAK酶，500nM肽，三磷酸腺苷（ATP; 1mM）和2％二甲基亚砜（DMSO）进行1小时。 50％抑制浓度（IC 50）计算为抑制50％荧光信号所需的INCB018424浓度。
SMILES N#CC[C@H](C1CCCC1)N2N=CC(C3=C4C=CNC4=NC=N3)=C2
靶点 JAK
动物实验 给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba/F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB/c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显著性。
细胞实验 将细胞以2×103 /孔的白底96孔板接种，用来自DMSO原液的Ruxolitinib（INCB018424）处理（0.2％最终DMSO浓度），并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。
数据来源文献 [1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.
[3]. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98.
规格 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg

Ruxolitinib 是有效，选择性的 JAK1/2 抑制剂。