陶扎色替
货号：
IT1260
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD13185152 |
| 别名 | VX-680; VX 680;MK-0457; Tozasertib |
| 英文名称 | Tozasertib |
| CAS | 639089-54-6 |
| 分子式 | C23H28N8OS |
| 分子量 | 464.59 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Tozasertib 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂，Ki 值分别为 0.6，18，4.6 nM。[1-3] |
| In Vitro | Tozasertib诱导相似的细胞毒性，IC50约为300nM，并且在用ABL或FLT-3（突变型和野生型）激酶转染的BaF3细胞中表现出G2/M阻滞，核内复制和凋亡的AUR B样抑制表型。 Tozasertib以时间依赖的方式阻止CAL-62增殖。 Tozasertib处理14天显著降低了8305C中菌落的数量和大小约70％，以及CAL-62,8505C和BHT-101中90％的菌落数量和大小。用Tozasertib处理不同的ATC细胞抑制增殖，IC50在25和150nM之间。 Tozasertib显著损害不同细胞系在软琼脂中形成菌落的能力。对caspase-3活性的分析表明Tozasertib诱导不同细胞系中的细胞凋亡。向Tozasertib暴露12小时的CAL-62细胞显示DNA含量≥4N的细胞积累。延时分析表明Tozasertib处理的CAL-62细胞在不分裂的情况下退出中期。此外，Tozasertib治疗后组蛋白H3磷酸化被废除[2]。 Tozasertib对患者来源样本中携带T315I突变的BCR-Abl具有显著的抑制活性[3]。 |
| 激酶实验 | ATP的消耗通过丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶对与NADH的氧化偶联，可以通过340nm处吸收的减少来监测。反应包含100 mM Tris（pH 8），10 mM MgCl 2,2.2 mM ATP，1 mM磷酸烯醇丙酮酸，0.6 mg/mL NADH，75单位/ mL丙酮酸激酶，105单位/ mL乳酸脱氢酶和0.5 mM底物肽（序列： EAIYAAPFAKKK）。通过添加足够的激酶使反应达到30nM激酶浓度来开始反应（75μL），并且在微量滴定板分光光度计中在30℃下在30分钟内监测吸光度的降低。通过在100％DMSO或单独的DMSO中添加3.75μLTozasertib获得抑制常数。 Ki值如下计算，Ki = IC 50 /（1+ [S]/Kd），其中[S] = [ATP] = 2.2mM，Kd（ATP至Abl）=70μM。假设野生型和H396P Abl激酶结构域的Kd（ATP）为70μM，计算这些值。 |
| SMILES | CC1=CC(NC2=NC(SC3=CC=C(C=C3)NC(C4CC4)=O)=NC(N5CCN(CC5)C)=C2)=NN1 |
| 靶点 | Aurora Kinase |
| 动物实验 | 对于HL-60研究，将雌性无胸腺NCr-nu小鼠皮下接种107个HL-60（TB）白血病细胞到右腋窝区域。在肿瘤达到150-200mm 3后，腹膜内施用治疗。 Tozasertib在50％PEG 300的50mM磷酸盐缓冲液载体中制备。用盐水配制的顺铂通过ipq4.d给药。总共三次注射，剂量为5.4 mg/kg。对于MIA PaCa-2研究，将雌性MF1裸鼠用107个MIA PaCa-2细胞接种到背侧。在肿瘤达到175mm 3后，腹膜内施用治疗。 Tozasertib在50％PEG 300的50mM磷酸盐缓冲液载体中制备。用盐水配制的5-氟尿嘧啶以ivq4.d给药。剂量为50毫克/千克。对于HCT116研究，将雌性Hsd RH rnu/nu大鼠用107个HCT116细胞接种到右胁腹。一旦肿瘤达到700-950mm 3就进行治疗。 Tozasertib通过留置股动脉导管连续给药，然后在重复给药周期之前用盐水输注4天。对于所有研究，肿瘤体积通过卡尺测量每周三次测定。 |
| 细胞实验 | 在不存在（二甲基亚砜，DMSO）或存在500nM Tozasertib的情况下培养CAL-62细胞不同的时间段（1-5天）。通过用不同浓度的Aurora抑制剂（5-500nM）处理不同的ATC细胞4天来评估Tozasertib对细胞增殖的剂量依赖性作用。在孵育时间结束之前，将细胞用30mM BrdU脉冲标记2小时。使用细胞增殖ELISA试剂盒通过比色免疫测定法分析BrdU掺入。将Tozasertib处理的细胞的结果与在对照细胞中观察到的结果进行比较，并表示为相对于对照的变异倍数。 |
| 数据来源文献 | [1]. Harrington EA, et al. VX-680, a potent and selective smallmolecule inhibitor of the Aurora kinases, suppresses tumor growth in vivo. Nat Med. 2004; 10:262-7. [2]. Salah E, et al. Crystal structures of ABL-related gene (ABL2) in complex with imatinib, tozasertib (VX-680), and a type I inhibitor of the triazole carbothioamide class.J Med Chem. 2011 Apr 14;54(7):2359-67. Epub 2011 Mar 18. [3]. Arlot-Bonnemains Y, et al. Effects of the Aurora kinase inhibitor VX-680 on anaplastic thyroid cancer-derived cell lines. Endocr Relat Cancer. 2008 Jun;15(2):559-68 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
Tozasertib 是 Aurora A/B/C 激酶抑制剂。