神经退行性病变&阿尔茨海默症研究及其产品

神经退行性病变

神经退行性病变是大脑特定区域神经元细胞的缓慢进行性失活，是阿尔茨海默病和帕金森病的主要病理特征，分别导致痴呆（认知功能丧失）或共济失调（运动受损）。神经退行性疾病的潜在病理生理学被认为是由蛋白质错误折叠和聚集、蛋白质清除不足、线粒体功能障碍、能量代谢改变、轴突运输中断、神经炎症或 RNA 介导的毒性引起的氧化应激反应。在疾病的进展过程中，病理内含物和相关的毒性似乎以一种特定的模式通过神经系统传播。

以蛋白质错误折叠为治疗靶向的药物研发独具挑战，主要原因有以下几个：

• 涉及的蛋白质种类的动态特性。

• 不确定是哪种形式的致病蛋白 (单体, 寡聚体,或不溶性聚集体) 主导了细胞毒性。

• 缺乏用于临床试验的经过充分验证过的生物标志物。

StressMarq Biosciences 开发了一系列用于神经退行性疾病研究的单体、原纤维和寡聚体蛋白制剂，包括 α 突触核蛋白、β 突触核蛋白、γ 突触核蛋白、tau、β 淀粉样蛋白、SOD1和 TTR。

阿尔茨海默症

阿尔茨海默症 (AD) 是痴呆症的一种主要形式，占全世界痴呆症病例的 70%。衰老是该病最重要的诱因，呈常染色体显性遗传，几乎完全外显为早发型AD。随着疾病的进展，可观察到与 tau（微管相关蛋白）和β淀粉样蛋白病理学（淀粉样蛋白沉积）相关的突触丧失；神经元丧失发生在受影响最严重的区域，导致认知缺陷，例如语言困难和方向感障碍。

特色产品

AD 神经病理学的特征包括细胞内和细胞外蛋白质聚集体的沉积。异常磷酸化的tau形成的成对螺旋丝(PHF)，在神经元核周体（细胞体，神经元的非突起部分）和营养不良的神经突（异常的神经元突起）中聚集成神经纤维缠结(NFT)。AD的第二个病理学标志是β淀粉样肽的β-折叠集合体在细胞外沉积，形成弥漫性老年斑。淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的裂解导致β淀粉样蛋白原纤维的形成。尽管β淀粉样蛋白和 tau 在 AD 病理学中起着关键作用，但靶向β淀粉样蛋白或tau的药物迄今为止取得的成功非常有限。

特色产品

StressMarq 生产的产品可帮助研究人员发现新的遗传风险因素、研究疾病机制、确定用于早期诊断的候选生物标志物和潜在的药物靶点。 StressMarq 还生产一系列针对各种形式 Tau 的抗体，包括磷酸化 Tau、总 Tau 和 dGAE 截短形式的 Tau。

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人类多能干细胞，视网膜退行性疾病治疗新希望

重塑突触链接与视觉再生

由于哺乳类动物的视网膜神经细胞无法再生的缘故，让视网膜损伤或相关退行性疾病(如视网膜色素病变(retinitis pigmentosa)与青光眼(glaucoma))的治疗面临巨大的挑战。视觉再生治疗方式大致可以分为两种策略: (1) 外源性置换必要的细胞种类，如感光细胞(photoreceptor cell)或是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell)；(2) 内源性再塑其他相关细胞。然而，无论是哪一种治疗策略，视觉恢复的关键皆在于是否能重塑神经细胞间的突触连结。唯有如此，才能将光源讯号正确传递形成视觉感知(Ref 1)。

Organoid是什么?

类器官(organoid)是于体外培养而成的简化版迷你模式器官，具有其代表器官的特定细胞群集与特性，可用于发育、疾病、药物筛选、细胞疗法与再生医学等领域的研究。

类器官依其细胞来源可分为：(1)组织衍生类器官以及(2)多能干细胞衍生类器官。组织衍生类器官可以将组织片段或是经纯化分离后的组织干细胞置于基质中培育，使其经由型态发生而成熟；多能干细胞衍生类器官则是利用诱导型多能干细胞或是胚胎干细胞，经过胚层特化分离培养后，根据其胚层特性置于不同基质与培养条件中 (例如：需要基质支撑贴覆的内胚层、需要细胞团聚的中胚层、需要悬浮培育的外胚层等)，借此使其型态发育形成不同的类器官(Ref 2)。

Organoid与重塑突触连结

Ludwig等人近来的研究成果为人类实现视觉再生疗法的雄心壮志做出了重大贡献 (Ref 1)。此研究中正是利用了人类多能干细胞(human pluripotent stem cell)衍生视网膜类器官(retinal organoid)所分离而得的早期视网膜细胞做为研究材料。免疫细胞化学染色实验结果显示，这些突触被断开、由类器官分离而得的细胞的确具有特殊的标志蛋白，展现出视网膜神经细胞亚群集的多样性。接着，Ludwig等人聪明地使用了由狂犬病病毒做为载体应用的单突触逆行示踪分析法，并发现在这些神经细胞之间可以重新塑造神经突触(Ref 1)。这篇科学研究文章，除了证实类器官衍生神经细胞具有突触可塑性之外，也对未来应用于医学治疗的相关研究提供了相当具有潜力的培养与评估框架。

为推动视网膜研究，GeneTex积极开发经过严格质量验证的相关抗体与试剂，其中包括了视网膜不同亚群集细胞标志蛋白的抗体。在GeneTex广泛的神经科学产品列表中，也涵盖了视网膜研究中经常伴随使用的突触相关抗体与试剂。欲了解相关产品，请参考以下重点商品、相关文宣品或联系我们代理商上海金畔生物&造访我们的网站www.genetex.com以获取更多信息。

重点产品

Synaptophysin antibody (GTX100865)	Calretinin antibody (GTX103261)	CHX10 antibody (GTX114143)
CORD2 antibody (GTX124188)	Calbindin antibody (GTX130856)	VGluT1 antibody (GTX133148)

重点产品

查看相关内容

1. 单页 – 神经标记物

2. 单页 – 神经递质

3. 单页 – 神经轴突和突触

4. 单页 – 视觉和视网膜

5. 挂图 – 神经元标记

6. 单页 – 神经科研

参考文献

1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2213418120. doi: 10.1073/pnas.2213418120. Epub 2023 Jan 4.

2. Nat Rev Mater. 2021;6(5):402-420. doi: 10.1038/s41578-021-00279-y.

更多详情请咨询Genetex代理商-上海金畔生物

神经退行性疾病研究相关抗体

神经衰退疾病是很多渐进式神经疾病的统称，他们的特点是都有神经元受到损伤或者死亡。由于神经元不可再生，这些疾病使神经系统逐渐衰弱不可治愈。神经衰退疾病会损坏运动功能（共济失调）或 精神功能 (痴呆)。

神经衰退类疾病需要一系列的科研产品来研发出新的诊断和治疗方案，StressMarq 作为生物试剂行业领先的制造商，一直致力于研发最先进的实验试剂来助力神经生物学研究。

活性α-突触核蛋白聚集体活细胞试验

下图为原代大鼠海马神经元，图D-F为经过4µg/ml α-突触核蛋白聚集体（stressmarq SPR-322）处理的，可见明显绿色染色的路易小体，而A-C为非活性的对照聚集体（stressmarq SPR-317）  

细胞核染色：Hoechst(蓝色) 

一杭：小鼠杭stressmarq SMC-600D-pSer129(绿色)

K18 Tau PFFs 诱导小鼠大脑中的病理现象

K18 (0N4R) 异构体表达于人大脑当中. 

K18 P301L 突变型 tau PFFs 诱导体外 (in vitro) 和活体内 (in vivo) 的 pSer202/pThr205 病理现象. 

小鼠海马体注射了K18 P301L PFFs 9周之后显示 (pSer202 / pThr205) 病理现象, 可用AT8 Tau 抗体检测到.

K18 P301L PFFs 大大缩短了转基因小鼠病理现象出现的时间，成功诱导内源tau磷酸化聚集。P301L转基因小鼠通常9个月才会出现病理现象。

活性突触核蛋白(α-Syn)聚合体(SPR-322)催化活性单体(SPR-321)形成新的聚合体，硫黄素T是一种荧光染料, 可以绑定富含beta折叠的结构, 例如α-Syn 聚合体，绑定之后，硫黄素T光谱会发生红移，荧光强度会增强，左侧硫黄素T发射光曲线展示了四种试验对象随时间增强的荧光强度(相关于α-Syn蛋白聚合体)，其中10nM活性α-Syn聚合体(SPR-322)与100μm活性α-Syn单体(SPR-321)混合物荧光增强最明显，另外几组对比分别是活性α-Syn聚合物(SPR-322)、活性α-Syn单体(SPR-321)以及Thioflflavin T λex=450nm，λem=485nm。

Stressmarq可以提供的神经退行性疾病相关抗体列表如下：

详情请咨询StressMarq全国代理-上海金畔生物科技 

神经退行性疾病抗体和蛋白质促销

StressMarq年终促销活动

折扣：终端55折， 干冰运费另算

促销时间：2021年11月15日至2021年12月31日

促销代码：DSTR2021NEURO *

促销产品：神经退行性病变相关抗体和蛋白质，具体产品请联系上海金畔生物相关区域负责业务员

StressMarq Biosciences Inc.位于加拿大维多利亚，是一家生物科技公司，专门从事试剂与试剂盒研究。StressMarq有强大的国际经销商网络，主要为私人和公众客户提供经多次试验成功的试剂，服务范围遍及全球40多个国家。 StressMarq公司的核心技术领域为细胞应激与离子通道以及载体研究，同时在其他领域也取得了一定成就，包括翻译后修饰，提供甲基化与乙酰基化抗体。其中，细胞应激领域主要包括热休克蛋白（HSP）领域。我们公司不仅在热休克蛋白领域领先全球，而且在氧化应激领域也卓有成就。StressMarq的优势在于提供四种独立的产品系列，分别涉及抗体、蛋白、酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒及小分子领域。 通过定位好以上四个领域，研究人员能够运用研究相关的整套试剂工具，将研究产品重点放在热休克蛋白70和90（HSP70和HSP90）两个核心领域。产品主要包括ELISA试剂盒、抑制剂、蛋白质（包括无内毒素制剂，而非低内毒素制剂）以及经过高级验证的抗体，产品在全球范围内均有销售。 StressMarq因其试剂验证质量过硬，跻身为高端公司。研究人员能放心使用抗体产品，因为本产品将具有免疫印迹（WB）、免疫沉淀、组织染色技术的功能，如免疫组织化学（IHC）和免疫细胞化学（ICC）。提供氧化应激产品，如8OHdG（DNA受损）ELISA试剂盒，同时还提供专门的抗体，适用于非定量技术，如免疫组化。在免疫组化中，组织的目标可视化更为重要。除了提供用于进一步研究的相关工具外，StressMarq还提供新的尖端研究工具，用于开发新的生物项目，包括全球独一无二的α B晶体蛋白ELISA试剂盒（现在是公认的乳腺癌标志物）以及热休克同源蛋白70（Hsc70）ELISA试剂盒。Stressmarq已将专业技术扩展到抗体、小分子离子通道与载体等更新领域，前者包括当前热门的核心领域：Nav、Cav、TRP、Kv、KCNQ、HCN，后者包括当前热门的核心领域：ENaC、NCC和NKCC2以及主要水通道蛋白载体。

更多详情请联系Stressmarq中国代理商——上海金畔生物