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Fenofibrate 非诺贝特

发表于由

Fenofibrate 非诺贝特

货号：
IF0040

品牌：
Jinpan

Fenofibrate 非诺贝特

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产品简介
MDL MFCD00133314
EC EINECS 256-376-3
别名 2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯
CAS 49562-28-9
分子式 C20H21ClO4
分子量 360.83
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 Fenofibrate是 PPARα 激动剂，EC50 为30 μM。[1-2]
IC50 CYP2C19:0.2 μM ; CYP2B6:0.7 μM [1]
In Vitro 非诺贝特是一种相对有效的CYP2B6抑制剂（IC50 = 0.7±0.2μM）和CYP2C19（IC50 = 0.2±0.1μM）。非诺贝特也是CYP2C8的中度抑制剂（IC50 = 4.8±1.7μM）和CYP2C9（IC50 =9.7μM）[1]。非诺贝特以高于PPARα的亲和力结合并抑制细胞色素P450环加氧酶（CYP）2C。非诺贝特是一种众所周知的PPARα激动剂，但对209种常用处方药和相关异生素的体外评估表明，非诺贝特也是细胞色素P450环氧化酶（CYP）2C的有效抑制剂。非诺贝特对CYP2C的亲和力比对PPARα（EC50 =30μM）高> 10倍（EC50 = 2.39±0.4μM）。低剂量的非诺贝特抑制CYP2C8活性而不激活PPARα[2]。
In Vivo 在这种低剂量（10μg/ g /天）下每日摄入非诺贝特可抑制由CYP2C8过度表达诱导的视网膜和脉络膜新生血管形成，分别为29％（P = 0.021）和36％（P = 1.2×10-9）[2]。
激酶实验 非诺贝特，他汀类药物（阿托伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，辛伐他汀和辛伐他汀酸，辛伐他汀的活性形式）和格列吡嗪对重组人CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4的半数抑制浓度（IC50s）使用荧光CYP450抑制测定法测定。简而言之，将药物溶解在甲醇或乙腈中。在96孔测定板中，将药物在含有辅因子的溶液中稀释至一系列浓度，所述辅因子包括NADP +（终浓度1.3mM），MgCl 2（终浓度3.3m M），葡萄糖-6-磷酸（G6P，终浓度3.3mM）。 ）和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（终浓度0.4U/mL）。将混合物在37℃下预温育10分钟。将酶和荧光底物在磷酸钠反应缓冲液（pH 7.4，终浓度200mM）中稀释至所需浓度并混合。通过将酶和底物混合物添加到辅因子和药物混合物中来开始反应。所有测定的最终反应体积为200μL。在37℃下孵育预定的时间段（15至45分钟）后，通过添加75μL猝灭溶液（0.5M Tris碱或2N NaOH）终止反应。使用BioTek Synergy 2荧光读数器测定荧光。每种药物以八种浓度一式两份进行测试。为了估计IC 50，使用针对背景校正的净荧光计算抑制百分比。然后将抑制百分比的值拟合到三或四参数对数逻辑模型[1]。
SMILES CC(C)(OC1=CC=C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1)C(OC(C)C)=O
靶点 Cytochrome P450
动物实验 小鼠[2]使用小鼠氧诱导的视网膜病变（OIR）模型。简言之，为了诱导视网膜新生血管形成，小鼠幼仔及其哺乳母亲暴露于从P7到P12的75±3％氧气。用于较高剂量的非诺贝特（F6020）治疗（100mg/kg /天）。将非诺贝特溶解在玉米油中以制备100mg/mL溶液，并将纯玉米油用作媒介物对照。对于较低剂量的治疗（10mg/kg /天），将非诺贝特溶解在10％DMSO，D2650中以制备10mg/mL溶液，并使用10％DMSO作为媒介物对照。回到室内空气后，每天从P12到P16口服强抗诺非贝特（100或10mg/kg）或载体对照。在P17，在安乐死后立即摘出眼，并在室温下在PBS中的4％多聚甲醛中固定1小时。然后解剖视网膜并在室温下用Alexa Fluor 594缀合的同工凝集素GS-IB4（10μg/ mL）染色过夜。用PBS洗涤后，将视网膜安装到显微镜载玻片上，感光体侧朝下并嵌入SlowFade抗褪色封固剂中。
数据来源文献 [1]. Schelleman H, et al. Pharmacoepidemiologic and in vitro evaluation of potential drug-drug interactions of sulfonylureas with fibrates and statins. Br J Clin Pharmacol. 2014 Sep;78(3):639-48.
[2]. Gong Y, et al. Fenofibrate Inhibits Cytochrome P450 Epoxygenase 2C Activity to Suppress Pathological Ocular Angiogenesis. EBioMedicine. 2016 Sep 30. pii: S2352-3964(16)30448-0.
规格 100mg 10mM*1mL (in DMSO) 500mg

Fenofibrate是一种选择性的PPARα激动剂。Fenofibrate抑制细胞色素 P450 亚型，例如CYP2C19，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C8 和 CYP3A4。

非诺贝特酸

发表于由

非诺贝特酸

货号：
IF1220

品牌：
Jinpan

非诺贝特酸

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD00792461
EC EINECS 255-626-9
InChIKey MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N
InChI InChI=1S/C17H15ClO4/c1-17(2,16(20)21)22-14-9-5-12(6-10-14)15(19)11-3-7-13(18)8-4-11/h3-10H,1-2H3,(H,20,21)
PubChem CID 64929
别名 胆碱非诺贝特杂质B
英文名称 Fenofibric Acid
CAS 42017-89-0
分子式 C17H15ClO4
分子量 318.75
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） White to off-white Powder
单位 瓶
生物活性 Fenofibric acid 是 fenofibrate 的活性代谢物，为 PPAR 激动剂，对 PPARα，PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 μM，1.47 μM 和 1.06 μM；Fenofibric acid 同时可抑制 COX-2 的活性，IC50 值为 48 nM。[1-4]
In Vitro Fenofibric acid是一种PPAR激活剂，PPARα，PPARγ和PPARδ的EC50分别为22.4μM，1.47μM和1.06μM[1]。非诺贝酸（10,25,50,75和100 nM）剂量依赖性地抑制COX-2酶，IC50为48 nM [2]。非诺贝酸（500 nM）可降低HepG2细胞中AOX1蛋白的丰度[3]。 Fenofibric acid（100μM）可降低JNK1 / 2，c-Jun和p38 MAPK的磷酸化水平，并可防止活性氧，内质网（ER）应激和血液视网膜屏障（BRB）破坏的积累。 ARPE-19细胞中的高葡萄糖（HG）和缺氧。在HG条件和缺氧条件下，非诺贝酸（100μM）激活ARPE-19细胞中IGF-IR / Akt / ERK1 / 2介导的存活信号通路[4]。
In Vivo Fenofibric acid（1,5,10 mg / kg，po）在由角叉菜胶诱导的急性炎症的Wistar大鼠中显示出抗炎活性[2]。
SMILES CC(C)(OC1=CC=C(C(C2=CC=C(Cl)C=C2)=O)C=C1)C(O)=O
靶点 PPAR，COX2
动物实验 通过将0.1mL在盐水（足底下）中制备的1％角叉菜胶溶液注射到大鼠的右后爪来评估非诺贝特及其活性代谢物fenofibric acid的抗炎活性。将大鼠分成6组，每组6只动物。第一组用作阴性对照，并在蒸馏水中接受1％吐温-80,10mL / kg体重。第2组和第3组接受单剂量非诺贝特和标准药物双氯芬酸10 mg / kg体重，而第4,5和6组分别接受3剂量的Fenofibric acid，分别为1,5和10 mg / kg体重。在通过足底下途径注射0.1mL的1％角叉菜胶之前60分钟使用管饲口服给予所有药物。在诱导炎症后0,1,2和3小时使用体积描记器测量测试组和对照组的水肿体积[2]。
细胞实验 ARPE-19细胞在正常血糖（5.5mM D-葡萄糖）或高血糖（25mM D-葡萄糖）条件下在37℃，5％（v / v）CO 2下培养18天，培养基DMEM / F12补充10％ （v / v）胎儿血清（FS）和青霉素/链霉素。使用ARPE-19细胞，每3-4天更换培养基。测试的条件是：（1）将对照细胞维持在5.5mM D-葡萄糖（正常葡萄糖）中18天。 （2）在用100μM非诺贝酸处理的5.5mM D-葡萄糖中培养72小时（第16,17和18天;每天施用1次）的细胞。 （3）如（1）或（2）中培养的细胞，并在最后6或24小时内进行缺氧（1％氧气）。 （4）细胞维持在25mM D-葡萄糖（HG）中18天。 （5）在用100μM非诺贝酸处理的25mM D-葡萄糖中培养72小时（第16,17和18天;每天施用1次）的细胞。 （6）如（4）或（5）中培养的细胞，在最后6或24小时内进行缺氧（1％氧气）[4]。
数据来源文献 [1]. Dietz M, et al. Comparative molecular profiling of the PPARα/γ activator aleglitazar: PPAR selectivity, activity and interaction with cofactors. ChemMedChem. 2012 Jun;7(6):1101-11.
[2]. Prasad GS, et al. Anti-inflammatory activity of anti-hyperlipidemic drug, fenofibrate, and its phase-I metabolite fenofibric acid: in silico, in vitro, and in vivo studies. Inflammopharmacology. 2017 Dec 13.
[3]. Neumeier M, et al. Aldehyde oxidase 1 is highly abundant in hepatic steatosis and is downregulated by adiponectin and fenofibric acid in hepatocytes in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 2006 Nov 24;350(3):731-5. Epub 2006 Sep 27.
[4]. Miranda S, et al. Beneficial effects of fenofibrate in retinal pigment epithelium by the modulation of stress and survival signaling under diabetic conditions. J Cell Physiol. 2012 Jun;227(6):2352-62
规格 250mg 500mg 1g

是 PPAR 激动剂；同时可抑制 COX-2 的活性。