NEK7:NLRP3 炎性小体激活的重要调节剂

NEK7:NLRP3 炎性小体激活的重要调节剂

NEK7 是 11 种 (NEK1-NEK11) 哺乳动物 NIMA 相关激酶 (NEK) 家族丝氨酸/苏氨酸激酶中最小的一种,其在许多组织中表达,它在有丝分裂调节和 NLRP3 炎性小体激活中的重要性已经确定,炎性小体激活涉及 NEK7 与 NLRP3 的直接结合。炎性小体激活与细胞焦亡相关,并介导促炎细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的释放以及成孔性 gasdermin D 的裂解。细胞焦亡与许多炎性疾病有关,因此靶向治疗NEK7介导的炎性小体活化将是一个令人兴奋的研究领域 (1).

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热门研究抗体

NEK7:NLRP3 炎性小体激活的重要调节剂 NEK7:NLRP3 炎性小体激活的重要调节剂
NEK7 antibody [HL1348] (GTX636768) NLRP3 antibody (GTX133569)
NEK7:NLRP3 炎性小体激活的重要调节剂
IL1 beta antibody [HL1421] (GTX636887) Gasdermin D antibody [HL1430] (GTX636896)

重点产品:

目录号

产品名

应用

GTX110520

TNF alpha antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr

GTX101322

Caspase 1 antibody [N1N3]

WB, ICC/IF, IHC-P

GTX116840

Gasdermin D antibody [N1N3]

WB

GTX107678

NFkB p65 antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IP, EMSA

GTX102090

NFkB p65 antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, IP, ChIP assay

GTX102474

TMS1 antibody [N1C3]

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr

GTX74034

IL1 beta antibody

WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, ELISA, IHC

GTX130021

IL1 beta antibody

WB, ICC/IF

查看相关内容

(1) NLRP3 炎性体激活驱动 tau 病理
(2) 单页 – 细胞焦亡

参考文献

(1) Front Physiol. 2020; 11: 606996. 

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研究新进展—乳腺癌中作为免疫调节剂的RANK通路使“cold”肿瘤变“hot”

研究新进展—乳腺癌中作为免疫调节剂的RANK通路使“cold”肿瘤变“hot”

 

虽然免疫检查点抑制剂已经改变了一些癌症的治疗前景,如黑色素瘤和非小细胞肺癌,但还有其他肿瘤类型在免疫学上通常被描述为cold”,对免疫治疗反应不好。许多乳腺肿瘤是“cold”类型的,免疫浸润低,对免疫检查点阻断反应差。使用Bio X Cell’s Anti-mouse RANKL (clone IK22/5) antibody,研究人员证明了对RANK通路的抑制将“cold”乳腺肿瘤转化为“hot”肿瘤,变为“hot”的肿瘤可能受益于免疫疗法。

由比利时Université Libre de Bruxelles的Christos Sotiriou博士和西班牙ellvitge Biomedical Research Institute的Eva González-Suárez博士领导的研究人员通过临床前和临床补充研究,研究了RANK信号在乳腺癌中的作用。在临床前研究中,科学家小组使用小鼠模型表明,肿瘤细胞中RANK的缺失导致肿瘤浸润淋巴细胞的增加,表达RANK的肿瘤诱导免疫抑制微环境,使它们能够逃脱免疫监视。此外,Bio X Cell’s Anti-RANKL antibody用于证明抑制RANK配体(RANKL)可提高小鼠模型对检查点抑制剂的敏感性。这些结果表明,在乳腺癌患者中靶向RANK途径可能改善免疫治疗的反应。

在他们研究的临床部分,作者分析了用抗RANKL单克隆抗体Denosumab治疗的二期D-BEYON临床试验患者的样本。虽然这项研究没有达到其降低肿瘤增殖的主要目的,但作者发现了Denosumab治疗后肿瘤浸润淋巴细胞和CD8+ T细胞的增加,表明RANKL抑制有可能促进这些“cold”肿瘤的免疫反应。治疗前的高血清RANKL水平预示着免疫调节,为识别可能受益于Denosumab治疗和免疫检查点抑制的患者提供了潜在的生物标志物。

随着免疫肿瘤学的不断发展,开发免疫cold”肿瘤检查点阻断应答的策略是该领域的一大挑战。这项研究的结果表明,通过靶向调节免疫反应的途径,如RANK途径,可以将“cold”肿瘤转化为“hot”肿瘤。研究Denosumab和检查点抑制剂组合的临床试验正在其他肿瘤类型中进行测试,本研究中提供的数据为乳腺癌的类似试验提供了理论依据。

以上研究成果发布在Nature Communications文献 ” Inhibition of RANK signaling in breast cancer induces an anti-tumor immune response orchestrated by CD8+ T cells” ,该研究小组使用了BioXCellAnti-mouse RANKL antibody (clone IK22/5, Bio X Cell catalog no. BE0191) Anti-mouse CTLA-4 (CD152) (clone 9D9, Bio X Cell catalog no. BP0164) Anti-mouse PD-L1 (B7-H1) (clone 10F.9G2, Bio X Cell catalog no. BP0101) Rat IgG2a isotype control (clone 2A3, Bio X Cell catalog no. BP0089) Mouse IgG2b isotype control (clone MPC-11, Bio X Cell catalog no. BP0086),  成功应用在研究乳腺癌模型中。这个新通路的发现将为进一步开发肿瘤免疫治疗方法提供新思路。

文章原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-20138-8#Abs1

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