神经退行性疾病研究相关抗体

神经衰退疾病是很多渐进式神经疾病的统称，他们的特点是都有神经元受到损伤或者死亡。由于神经元不可再生，这些疾病使神经系统逐渐衰弱不可治愈。神经衰退疾病会损坏运动功能（共济失调）或 精神功能 (痴呆)。

神经衰退类疾病需要一系列的科研产品来研发出新的诊断和治疗方案，StressMarq 作为生物试剂行业领先的制造商，一直致力于研发最先进的实验试剂来助力神经生物学研究。

活性α-突触核蛋白聚集体活细胞试验

下图为原代大鼠海马神经元，图D-F为经过4µg/ml α-突触核蛋白聚集体（stressmarq SPR-322）处理的，可见明显绿色染色的路易小体，而A-C为非活性的对照聚集体（stressmarq SPR-317）  

细胞核染色：Hoechst(蓝色) 

一杭：小鼠杭stressmarq SMC-600D-pSer129(绿色)

K18 Tau PFFs 诱导小鼠大脑中的病理现象

K18 (0N4R) 异构体表达于人大脑当中. 

K18 P301L 突变型 tau PFFs 诱导体外 (in vitro) 和活体内 (in vivo) 的 pSer202/pThr205 病理现象. 

小鼠海马体注射了K18 P301L PFFs 9周之后显示 (pSer202 / pThr205) 病理现象, 可用AT8 Tau 抗体检测到.

K18 P301L PFFs 大大缩短了转基因小鼠病理现象出现的时间，成功诱导内源tau磷酸化聚集。P301L转基因小鼠通常9个月才会出现病理现象。

活性突触核蛋白(α-Syn)聚合体(SPR-322)催化活性单体(SPR-321)形成新的聚合体，硫黄素T是一种荧光染料, 可以绑定富含beta折叠的结构, 例如α-Syn 聚合体，绑定之后，硫黄素T光谱会发生红移，荧光强度会增强，左侧硫黄素T发射光曲线展示了四种试验对象随时间增强的荧光强度(相关于α-Syn蛋白聚合体)，其中10nM活性α-Syn聚合体(SPR-322)与100μm活性α-Syn单体(SPR-321)混合物荧光增强最明显，另外几组对比分别是活性α-Syn聚合物(SPR-322)、活性α-Syn单体(SPR-321)以及Thioflflavin T λex=450nm，λem=485nm。

Stressmarq可以提供的神经退行性疾病相关抗体列表如下：

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人类多能干细胞，视网膜退行性疾病治疗新希望

重塑突触链接与视觉再生

由于哺乳类动物的视网膜神经细胞无法再生的缘故，让视网膜损伤或相关退行性疾病(如视网膜色素病变(retinitis pigmentosa)与青光眼(glaucoma))的治疗面临巨大的挑战。视觉再生治疗方式大致可以分为两种策略: (1) 外源性置换必要的细胞种类，如感光细胞(photoreceptor cell)或是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell)；(2) 内源性再塑其他相关细胞。然而，无论是哪一种治疗策略，视觉恢复的关键皆在于是否能重塑神经细胞间的突触连结。唯有如此，才能将光源讯号正确传递形成视觉感知(Ref 1)。

Organoid是什么?

类器官(organoid)是于体外培养而成的简化版迷你模式器官，具有其代表器官的特定细胞群集与特性，可用于发育、疾病、药物筛选、细胞疗法与再生医学等领域的研究。

类器官依其细胞来源可分为：(1)组织衍生类器官以及(2)多能干细胞衍生类器官。组织衍生类器官可以将组织片段或是经纯化分离后的组织干细胞置于基质中培育，使其经由型态发生而成熟；多能干细胞衍生类器官则是利用诱导型多能干细胞或是胚胎干细胞，经过胚层特化分离培养后，根据其胚层特性置于不同基质与培养条件中 (例如：需要基质支撑贴覆的内胚层、需要细胞团聚的中胚层、需要悬浮培育的外胚层等)，借此使其型态发育形成不同的类器官(Ref 2)。

Organoid与重塑突触连结

Ludwig等人近来的研究成果为人类实现视觉再生疗法的雄心壮志做出了重大贡献 (Ref 1)。此研究中正是利用了人类多能干细胞(human pluripotent stem cell)衍生视网膜类器官(retinal organoid)所分离而得的早期视网膜细胞做为研究材料。免疫细胞化学染色实验结果显示，这些突触被断开、由类器官分离而得的细胞的确具有特殊的标志蛋白，展现出视网膜神经细胞亚群集的多样性。接着，Ludwig等人聪明地使用了由狂犬病病毒做为载体应用的单突触逆行示踪分析法，并发现在这些神经细胞之间可以重新塑造神经突触(Ref 1)。这篇科学研究文章，除了证实类器官衍生神经细胞具有突触可塑性之外，也对未来应用于医学治疗的相关研究提供了相当具有潜力的培养与评估框架。

为推动视网膜研究，GeneTex积极开发经过严格质量验证的相关抗体与试剂，其中包括了视网膜不同亚群集细胞标志蛋白的抗体。在GeneTex广泛的神经科学产品列表中，也涵盖了视网膜研究中经常伴随使用的突触相关抗体与试剂。欲了解相关产品，请参考以下重点商品、相关文宣品或联系我们代理商上海金畔生物&造访我们的网站www.genetex.com以获取更多信息。

重点产品

Synaptophysin antibody (GTX100865)	Calretinin antibody (GTX103261)	CHX10 antibody (GTX114143)
CORD2 antibody (GTX124188)	Calbindin antibody (GTX130856)	VGluT1 antibody (GTX133148)

重点产品

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1. 单页 – 神经标记物

2. 单页 – 神经递质

3. 单页 – 神经轴突和突触

4. 单页 – 视觉和视网膜

5. 挂图 – 神经元标记

6. 单页 – 神经科研

参考文献

1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2213418120. doi: 10.1073/pnas.2213418120. Epub 2023 Jan 4.

2. Nat Rev Mater. 2021;6(5):402-420. doi: 10.1038/s41578-021-00279-y.

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线粒体裂变/融合与心血管疾病

线粒体是一种动态的细胞器，不仅参与 ATP 的生成，还参与多种细胞代谢过程，它们能够根据环境条件进行裂变或融合，这些稳态过程的扰动与心血管 (CV) 疾病相关 (1)，目前有许多研究预防异常线粒体分裂作为心血管疾病管理的潜在治疗方法。

GeneTex 正在扩展其用于线粒体研究的试剂目录，添加了三种针对线粒体裂变因子 (MFF) 的兔重组抗体（见下文中的两种），这些抗体已针对多种应用进行了验证，这些试剂包含检测其他裂变因子的抗体，包括动力相关蛋白 1 (DRP1) 和线粒体裂变蛋白 1 (FIS1)（见下文）。要了解有关 GeneTex 用于线粒体研究的抗体的更多信息，联系代理商上海金畔生物。

热门研究抗体：

MFF antibody [HL1311] (GTX636729)

MFF antibody [HL1312] (GTX636730)

DRP1 antibody (GTX135364)

FIS1 antibody [GT9810] (GTX631209)

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(1) 单页 – 线粒体

(2) 挂图 – 线粒体

(3) 单页 – 心血管研究

(4) 挂图 – 心血管研究

参考文献

(1) Nat Rev Cardiol. 2022 May 6. doi: 10.1038/s41569-022-00703-y.

了解更多详情，请联系Genetex代理商-上海金畔生物

细胞凋亡与神经系统、心脏疾病

1. 细胞凋亡与神经系统疾病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s AD)是一种神经退行性疾病，大脑的神经元丢失是最基本的病理改变。近年研究表明，老年斑的核心组成β淀粉样蛋白(amyloid protein β- Aβ)，其水平与AD严重程度明显相关，而Aβ的毒性作用的基本特征是神经元凋亡。因而细胞凋亡是AD发病的重要的病理学机制。前体蛋白基因(APP)位于2l号染色体，遗传性的家族型AD患者的Aβ区域附近有7个点突变及其过度表达与AD有关。但是APP的突变仅占AD中的很少一部分，而大部分AD与14号染色体上的PS-1及1号染色体上早老素(presenilinⅡ，PS-2)基因突变相关。

研究亦表明，免疫炎症机制在AD的发生发展中起重要作用。McGeer及Rodgers首先提出AD的神经慢性退行性变可能是脑内免疫与炎症反应不适当激活的结果，超强的免疫反应可“方向错误”性地攻击神经组织，致使细胞损伤及死亡。目前认为，细胞死亡可分两大类，一类是由各种突发的、意外的事件所致的细胞死亡，即病理性细胞死亡。形态学上表现为细胞坏死；另一类为生理性细胞死亡，形态学上表现细胞凋亡。一般而言，细胞凋亡过多，会引起退行性变或早衰。AD患者的海马神经元之中有TRPM-2RNA表达。是神经细胞凋亡的一种表现。近期实验研究提示：细胞凋亡为衰老及AD等神经退行性疾病神经元丧失的原因之一，内外因素激活细胞自身基因程序而引起神经元凋亡。

中枢神经系统(CNS)不同部位特殊类型神经元的逐渐丧失是各种神经退变性疾病的病理特点。在发育期间CNS是一个强烈的凋亡部位(估计50％～80％的CNS神经元在发育期间死亡)。在成年时其存活似乎有赖于BcI-XL这样的促生存基因的表达。CNS可能特别容易受凋亡途径紊乱的损害，特别是涉及钙和自由基生成的途径。凋亡细胞的死亡及其辅助分子介质可能在许多神经退变性疾病均有作用，例如早老性痴呆、帕金森病、脊柱肌肉萎缩和肌萎缩性侧索硬化。

近年发现早老素2(presenilin2)基因的突变与家族性早老性痴呆有关。推测prsenilin2在凋亡途径中起Fas下游的作用。Presenilin2的鼠同系物可防止T淋巴细胞上的FasL上调，正常情况下此现象发生于T细胞与家族性异体肽结合被激活时。在PCI2神经元细胞系中，正常的presenilin2的过度表达导致凋亡；从家族性早老性痴呆的主要特征之一是在脑中形成淀粉样蛋白β斑，此外，神经元凋亡的阈值亦发生改变。在原代培养的人类神经元，淀粉样蛋白β的肽碎片能下调抗凋亡的Bcl-2的表达，并上调凋亡的Bax的表达，从而使神经元更易死亡，尤其是在氧化应激反应时。

帕金森病以纹状体多巴胺能的神经元变性为特点，考虑系在对氧化损伤的反应中，通过凋亡和坏死死亡。虽然造成帕金森病的基因较造成早老性痴呆的基因更难捉摸，但帕金森病的治疗证明其发生与抑制凋亡密切相关。在历史上，盐酸selegiline药物曾用于治疗帕金森病，因其能不可逆转地抑制单胺氧化酶B，因此可增强多巴胺的信号。近年发现，selegiline能特异地改变细胞死亡和生存基因的转录，包括过氧化物歧化酶、Bcl-2和BeI-XL、一氧化*氮合成酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶。与此相反，selegi-1ine对单胺氧化酶B的作用可能是次要的。Selegiline可防止线粒体膜电位的进行性还原，因而可抑制线粒体释放促凋亡物质。

既然,细胞凋亡的调节紊乱与疾病的发生密切相关，因此，对细胞凋亡的研究可以为疾病的治疗提供新的思路。如帕金森病、AD等由于神经细胞过度过早老化而发生的疾病可通过阻断细胞凋亡而预防。目前，已发现原位癌基因Bcl-2具有抗神经元凋亡的作用，其抑制依赖于神经生长因子的神经细胞过度凋亡，也可阻断放射线细胞毒性，和缺氧等所导致的神经元凋亡。促进其表达，则可减少神经元丢失，为神经退行性变的治疗带来希望。细胞凋亡需要蛋白质的主动合成，因此，某些蛋白质合成抑制剂。可阻断Aβ所诱导的神经元细胞凋亡，亦可减少急性脑缺血所致的梗塞范围，细胞凋亡的起动，需核酸内切酶的激活，钙离子是核酸内切酶活性所必须的，应用钙离子拮抗剂抑制核酸内切酶活性，可阻止核内DNA降解和细胞凋亡。此外，某些营养因子、神经生长因子和一些凋亡阻抑因子亦有可能应用于抑制神经细胞凋亡。

已经肯定，凋亡机制在肿瘤发生中的作用，对肿瘤的治疗，可以通过诱发肿瘤细胞的凋亡，而不一定要直接杀伤肿瘤细胞。Piacentimi等发现神经母细胞瘤细胞阻断在不同周期均可出现细胞凋亡。并认为该细胞周期内的凋亡存在着多个启动点，对胶质细胞瘤通过转导TK基因促进肿瘤细胞自杀或转导TNF基因分泌TNF诱发凋亡已取得成功，为攻克胶质细胞瘤带来了曙光。

一些研究表明，放射线对肿瘤细胞的杀伤作用，是通过p53基因的起动诱导肿瘤细胞的凋亡的。大多数化疗药物均可在不同类型的肿瘤细胞中诱发凋亡，化疗效果取决于肿瘤细胞对凋亡的敏感性，然而肿瘤细胞抗药性也抗凋亡，一些胶质细胞瘤由于表达P-糖蛋白致使细胞对一些化疗药物产生抗药性。用维拉帕米抑制P-糖蛋白活性，则可诱导肿瘤细胞凋亡，但药物剂量较敏感细胞为高。

2. 细胞凋亡与心脏疾病

在心脏发育过程中，细胞凋亡对于房室间隔、瓣膜及血管结构的形成有重要意义，凋亡过度或不足均可导致先天性心脏病发生。过度凋亡可导致缓慢型心串失常与猝死。细胞凋亡同内皮增生相伴而行，也参与这一过程，它对内皮的损伤、增生的抑制，粥样病灶的形成和斑块的剥落有着一定影响，细胞凋亡在动脉粥样硬化发生、演化化过程中可能起着独特的调节作用。

原发型高血压的发病及高血压所致器官损伤与细胞凋亡有关，凋亡并非由高血压直接引起，而是由其他因素如缺血缺氧、细胞内钙离子超载、血压升高产生的机械力等介导，一些抗高血压的作用机制也与细胞凋亡有关。

以前认为病毒性心肌炎是病毒直接侵害心肌并通过免疫变态反应而致病，现认为心肌细胞凋亡也是病毒性心肌炎的病情演变的一个原因，尤其是慢性心肌炎。细胞凋亡多发生于慢性心肌炎或心肌炎晚期。许多形式的心肌肥厚又具有局部心肌组织非炎症性退化的特征，提示心肌细胞存在一种非坏死的死亡方式，在人类扩张性心肌病的心肌组织中有典型的凋亡特征。在心律失常中的QT延长综合症的窦房结的退化改变，现已证实与窦房结细胞凋亡有关。细胞凋亡是右室心肌细胞减少的重要原因，是促发室性心率失常的病理基础之一。在心脏排异期，细胞毒细胞是介导破坏的主要免疫细胞，它通过坏死因子，Fas／FasL和颗粒酶／穿孔素系统使靶细胞溶解，而这些机制又可诱导细胞调亡，同种异体慢性排异反应中也证明有心肌细胞的凋亡现象。在缺血性心脏病、心肌炎、心肌病、心肌梗塞所致的心功能不全，细胞凋亡可能起着重要作用。再灌注损伤和心肌梗死均能诱发心肌细胞凋亡，细胞凋亡参与人类心肌梗死的病理过程。心肌缺血——再灌注损伤中有细胞凋亡的参与，近期的研究也表明心肌病高血压、冠心病、心率失常、心力衰竭、淬死、动脉粥样硬化等许多心血管疾病的发生发展与细胞凋亡现象的多寡有关，在心肌缺血——再灌注损伤中细胞凋亡亦有重要意义。

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神经科学知识点及神经系统受损害的疾病介绍

神经科学是一门致力于研究神经系统结构和功能的跨学科科学，包括:

• 认知神经科学, 侧重于研究心理活动的神经层面

• 细胞和分子生物学.

• P心理学，研究有意识和无意识的现象，包括感觉和想法.

• 药理学, 关注药物引起的神经细胞中的变化.

神经系统分为两大部分:

• 中枢神经系统（CNS）由脑和脊髓构成。脑进一步分为大脑皮层、小脑和脑干.

• 周围神经系统 (PNS)

中枢神经系统（CNS）的主要功能是收集所有感觉神经元，处理信息，并通过运动神经元发出反应。这种结构通过受体来调节和维持体内稳态。 大脑皮层则负责整合感官刺激，指导运动和控制更高层次的智慧功能。小脑帮助协调运动和调节体温，大多数边缘系统病变影响的就是脑的这一部分。

脑干将大脑连接到脊髓并控制平衡、协调和反射。外周神经系统 (PNS) 由连接 CNS 和身体其他部位的神经组成。这些神经是神经元过程的集合，可分为颅神经（感觉神经、运动神经或混合神经）和脊神经。 PNS 控制自愿和非自愿的身体功能并调节腺体。

神经系统受损害的疾病:

• 帕金森氏症 (PD)

• 阿尔茨海默病 (AD)

• 多发性硬化症 (MS)

• 肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)

• 弗里德希氏共济失调

• 亨廷顿氏舞蹈病 (HD)

• 路易体痴呆 (LBD)

• 脊髓灰质炎

• 朊病毒病

• 脊髓小脑性共济失调 (SCA)

• 脊髓性肌萎缩 (SMA)

这些神经退行性疾病的特征是中枢或周围神经系统的结构和功能进行性退化。神经科学研究需要一系列生命科学产品来研究诊断和治疗的新方法。StressMarq Biosciences 致力于提供最前沿的科研工具来助力神经衰退疾病的研究，例如抗体、蛋白、免疫检测、小分子和一系列的单体，原纤维（前体原纤维/PFFs）和寡聚体蛋白。

研究这些病理学的主要目标是通过毒性蛋白质的产生及其以细胞外斑块、细胞内神经原纤维缠结和细胞质或核内包涵体的形式聚集成聚集体来确定的。几个例子如下:

•  β淀粉样肽1–42在老年阿尔茨海默症中的积累。

• 纤丝状 tau 蛋白内含体常见于散发型疾病和额颞叶痴呆。

• α-突触核蛋白可见于PD病人脑中被称为路易小体的内含体中。

• 突变型 SOD1 某些家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)的神经元内含体中。

• 亨廷顿舞蹈症是典型的聚谷氨酰胺扩张障碍疾病,突变型亨廷顿蛋白存在于病变的皮质锥体神经元的细胞质和核内含体中。

对这些病症的科学研究可以使用一系列纤维状和寡聚蛋白制剂，例如α-突触核蛋白、tau、β淀粉样蛋白等。α-突触核蛋白是帕金森病的一个显著标志，因此在其诊断和治疗中具有潜在的应用价值。Tau是一种参与轴突运输的微管相关蛋白，在病理条件下，它会异常聚集成不溶性聚集体。这就导致了阿尔茨海默症相关的突触功能障碍和神经元死亡。β淀粉样肽是通过蛋白酶切割淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 产生的, 它会聚集形成寡聚体、前体原纤维、原纤维并最终形成斑块。大脑中淀粉样蛋白斑块的积累被认为是阿尔茨海默症(AD)的另一个明显标志。另一个研究比较多的目标是SOD1,它是家族性ALS的病理标志，会导致线粒体功能障碍，从而使运动神经元病变和死亡。突变型SOD1在膜间隙(IMS)内积累，错误折叠的SOD1沉积到线粒体外膜(OMM)上，阻断线粒体跨膜运输并参与了线粒体依赖性细胞凋亡。最后，转甲状腺素蛋白 (TTR) 是一种淀粉样蛋白结合蛋白，在阿尔茨海默病中具有神经保护作用。

免疫印迹（WB），免疫细胞化学（ICC）,流式细胞术, ELISA, 以及免疫组化（IHC）等技术都被广泛应用于研究这些关键的神经元靶点,这不仅支持了神经元生理学研究还提供了 对神经系统疾病研究的新思路。

StressMarq Biosciences 提供各种产品用于神经生物学研究, 包括以下领域:

• 细胞结构和神经形成

• 神经递质

• 转运蛋白和离子通道

• 神经退行性疾病

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