波生坦一水合物
货号：
IB1940
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD09751188 |
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | 波生坦;伯森坦一水合物 |
| 英文名称 | Bosentan Monohydrate |
| CAS | 157212-55-0 |
| 分子式 | C27H29N5O6S·H2O |
| 分子量 | 569.63 |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Bosentan hydrate 是一种竞争性的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂，在人SMC中，作用于 ETA 和 ETB 受体，Ki 分别为 4.7 nM 和 95 nM。[1-3] |
| In Vitro | 波生坦（BOS）竞争性地和特异性地拮抗125I标记的ET-1与人平滑肌细胞（SMC）上的ETA受体和人胎盘细胞上的ETB受体的结合。波生坦对人SMC的ETA受体的体外结合亲和力为4.7nM，对人SMC或胎盘细胞的ETB受体的体外结合亲和力为41或95nM。在体外125I标记试验中，波生坦对ETA的选择性比ETB受体高67倍（平均IC50 = 7.1对474.8 nM）[1]。 |
| In Vivo | 单剂量波生坦62.5 mg（对基线p <0.01）血浆ET-1水平在WHO患者II级或III期特发性或CTD相关PAH的7例患者中显着增加2倍，在8 h达到峰值水平[1]。在高血压大鼠中，当在波生坦100mg / kg之上给予时，Macitentan 30mg / kg进一步降低平均动脉血压（MAP）19mmHg。相反，在Macitentan之上给出的波生坦未能诱导额外的MAP减少。在肺高血压大鼠中，Macitentan 30 mg / kg进一步降低了波生坦顶部4 mm Hg的平均肺动脉压（MPAP），而在Macitentan上给予的最大有效剂量的波生坦不会导致任何额外的MPAP降低[3] 。 |
| SMILES | O=S(NC1=NC(C2=NC=CC=N2)=NC(OCCO)=C1OC3=CC=CC=C3OC)(C4=CC=C(C(C)(C)C)C=C4)=O.O |
| 靶点 | Endothelin Receptor |
| 动物实验 | 大鼠[3]使用2个月大的DSS大鼠和2个月大的Wistar大鼠。平均动脉压（MAP）或平均肺动脉压（MPAP）和心率（HR）的药理学影响在单次强饲后120小时测量，剂量范围为0.1至100 mg/kg（Macitentan）或3至600 mg/kg（波生坦）。为了确定Macitentan是否能提供优于Bosentan的药理活性，设计了一项研究，其中：1）Macitentan在剂量反应曲线建立的波生坦最大有效剂量的基础上给药。 2）在最大有效剂量的Macitentan之上施用相同剂量的波生坦。第二化合物的最大有效剂量以第一测试化合物的Tmax施用。 |
| 细胞实验 | 通过台盼蓝排除试验评估细胞活力。用指定浓度的波生坦（10,20和40μM）处理人真皮成纤维细胞。在24和48小时检查细胞活力。用血细胞计数器计数染色（死亡）和未染色（存活）细胞[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Dhillon S, et al. Bosentan: a review of its use in the management of mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9(5):331-50. [2]. Akamata K, et al. Bosentan reverses the pro-fibrotic phenotype of systemic sclerosis dermal fibroblasts via increasing DNA binding ability of transcription factor Fli1. Arthritis Res Ther. 2014 Apr 3;16(2):R86. [3]. Iglarz M, et al. Comparison of pharmacological activity of macitentan and bosentan in preclinical models of systemic and pulmonary hypertension. Life Sci. 2014 Nov 24;118(2):333-9 |
| 规格 | 50mg 10mM*1mL in DMSO 100mg 250mg |
Bosentan hydrate 是一种竞争性的 endothelin-1 (ET) 拮抗剂。