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带您了解免疫检查点靶点之CTLA-4

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带您了解免疫检查点靶点之CTLA-4

在全球范围内，癌症仍然是死亡和发病的主要原因。早期诊断和癌症治疗的进步提高了癌症患者的存活率，但在这些患者中有相当一部分表现出耐药性、转移和复发。在癌症治疗的困境和挑战中，一个有希望的治疗方式就是免疫疗法，利用T细胞群直接杀死恶性肿瘤细胞，其中一个热门靶点就是CTLA-4。


CTLA-4名称为细胞毒性T淋巴细胞抗原4 ，在Treg细胞群上表达的一组免疫调节受体。多篇文献研究表明CTLA-4的免疫检查点阻断提高了肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌的存活率。CTLA-4是T细胞共刺激配体CD80/86的第二个受体，其功能对下调免疫反应至关重要。与抗原依赖性的第一受体(CD28)相反，CTLA-4是抗原非依赖性的。2011年，Ipilimumab是第一个获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的针对CTLA-4的免疫治疗药物，与标准疗法相比，该抗体药物提高了患者的存活率。


T细胞受体(TCR)与通过主要组织相容性复合体(MHC)呈递的抗原的结合需要通过CD28传递的共刺激第二信号来激活。CTLA-4是一种竞争性CD28同源物，结合CD28配体CD80/86，阻止T细胞活化。CTLA-4也介导CD28配体CD80/86的胞吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合，负调节T细胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位，也是两条通路的交汇点。TCR激活后，CTLA-4和PD-1表达均上调。这两种途径的细胞内信号是通过抑制PI3K下游信号的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导的。此外，CTLA-4与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A相互作用，使AKT去磷酸化，进一步抑制该途径。


 

图1. CTLA-4作用通路


BioXcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，能够提供以下几种CTLA-4抗体用于该靶点的研究：

抗体克隆号

9H10

9D9

UC10-4F10-11

InVivoPlus系列货号

BE0131

BE0164

BE0032

InVivoMAb系列货号

BP0131

BP0164

BP0032

Isotype

Syrian hamster IgG

Mouse IgG2b

Armenian hamster IgG

实验应用

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization Western blot

in vivo CTLA-4 neutralization

in vitro CTLA-4 neutralization

Flow cytometry Western blot

免疫原

Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein

Not available or unknown

Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein

纯度

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

同型对照

InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG

InVivoMAb mouse IgG2b isotype control, 

unknown specificity

InVivoMAb  polyclonal Armenian hamster IgG

推荐稀释液

InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer

 

以上内容引用于以下文献：

Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.

Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.

 

详情请咨询 Bio X cell中国代理-上海金畔生物

免疫检查点疗法(PD-1 & PD-L1)

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免疫检查点疗法(PD-1 & PD-L1)

随着癌细胞是如何逃避免疫杀伤的机制逐渐清晰，大大推动了癌症免疫治疗的演進。特别是在不同免疫检查点的研究上，像是PD-1和CTLA-4通路，其抑制T细胞抗肿瘤活性的功能，提供了新的干预治疗机会。研究人员也利用抑制这些检查点，使T细胞发挥杀伤肿瘤细胞的作用。值得兴奋的是除放疗和化疗可以趋动抗肿瘤的T细胞外，抑制免疫检查点和其他免疫调节方法也可以结合传统的方式，使一些恶性肿瘤的临床疗效得到最佳化。

GeneTex 一次帮大家整理好相关抗体及路径图。

http://www.genetex.com/Web/News/NewsList.aspx?id=395

 

 

 

 

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上海金畔生物科技有限公司

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

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带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

 

在全球范围内，癌症仍然是死亡和发病的主要原因。早期诊断和癌症治疗的进步提高了癌症患者的存活率。在癌症治疗的困境和挑战中，常用治疗方式就是免疫疗法，利用T细胞群直接杀死恶性肿瘤细胞，其中较为热门的靶点包括PD-1/PD-L1、CTLA-4等。


James P. Allison和Tasuku Honjo对PD-1和CTLA-4的研究表明，它们在免疫功能中起着“刹车”作用，并表明免疫检查点抑制可能会更有效地重新激活T细胞和消除癌细胞。抑制免疫检查点和其他免疫调节方法也可以结合传统的方式，使一些恶性肿瘤的临床疗效得到最佳化。


针对热门免疫检查点，InvivoGen推出可溶性PD-1/PD-L1, ICOS/ICOS- l, CTLA-4的 Fc融合蛋白，由保留铰链区的人类免疫球蛋白(IgG) Fc结构域与感兴趣的肽或蛋白质连接而生成。连接体的设计允许蛋白酶裂解并去除Fc标记。

 

 Fc融合蛋白的结构特征：

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

 

 

 应用范围：

● 利用蛋白质结合试验筛选高亲和力特异性单克隆抗体（mAbs）

● 使用中和试验筛选小分子抑制剂

● ELISA法筛选高亲和力单克隆抗体

● 竞争法筛选特异性单克隆抗体

 


 详细介绍：

✱hPD1-Fc是一种可溶性人PD-1 (CD279)嵌合体蛋白，通过将人PD-1的N端胞外结构域与Fc结构域融合而产生。PD-1是一种抑制性免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人PD-1单克隆抗体和抗人PD-L1单克隆抗体。

潜在应用举例：

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hPD-L1-Fc 是一种可溶性人PD-L1 (CD274)嵌合体蛋白，通过将人PD-L1的N端胞外结构域与Fc结构域融合而产生。PD-L1是一种抑制性免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人PD-L1单克隆抗体和抗人PD-1单克隆抗体。

 潜在应用举例：

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hICOS-Fc 是一种可溶性人ICOS (CD278)嵌合体蛋白，通过将人ICOS的N端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。ICOS是一种免疫刺激免疫检查点，也是CD28家族的一员。该蛋白可用于高亲和力抗人ICOS单克隆抗体和抗人ICOS- l单克隆抗体的筛选。

 潜在应用举例：

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hICOS-L-Fc 是一种可溶性人ICOS-L (CD275)嵌合体蛋白，通过将人ICOS-L的N端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。ICOS是一种免疫刺激免疫检查点。该蛋白可用于高亲和力抗人ICOS- l单克隆抗体和抗人ICOS单克隆抗体的筛选。

 潜在应用举例：

带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

✱hCTLA4-Fc 是一种可溶性人CTLA-4 (CD152)嵌合体蛋白，通过将人CTLA-4的n端胞外结构域与Fc结构域融合而生成。CTLA-4是一种抑制性受体和免疫检查点。该蛋白可用于筛选高亲和力的抗人CTLA-4单克隆抗体和抗人CD80或CD86单克隆抗体。

 潜在应用举例：

 带您了解免疫疗法中热门免疫检查点相关蛋白

 

 

 产品信息：

货  号

  名  称  

  规  格  

  产品类别  

  fc-hpd1     

hPD1-Fc  

  50 µg

Proteins       

链接: https://www.invivogen.com/hpd1-fc 

  fc-hpdl1     

hPD-L1-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hpdl1-fc

  fc-hicos     

hICOS-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hicos-fc

  fc-hicosl     

hICOS-L-Fc

  50 µg

Proteins

链接: https://www.invivogen.com/hicosl-fc

  fc-hctla4     

hCTLA4-Fc

  50 µg

Proteins                                               

链接: https://www.invivogen.com/ctla4-fc

 

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免疫检查点抗体-PD-1/PD-L1 antibody

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免疫检查点抗体-PD-1/PD-L1 antibody

癌症是一个严重的健康问题，也是导致全球发病率和死亡率升高的主要疾病之一。化放疗目前是晚期癌症患者的主要治疗选择，但由于严重的副作用和耐药性而受到限制。因此，非常需要开发新的疗法来克服这些缺点。

癌症免疫疗法，旨在设计有效的治疗方法，以提高免疫系统对抗癌症的特异性和强度。James P. Allison和Tasuku Honjo因发现了一种通过抑制负性免疫调节的癌症治疗方法而获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。他们对免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的研究表明，它们在免疫功能中起着“刹车”作用，并表明免疫检查点抑制可能会更有效地重新激活T细胞和消除癌细胞。越来越多的研究表明，免疫检查点抑制剂具有重要的治疗价值。PD-1的抑制促进了针对癌细胞的有效免疫反应。PD-1信号通路抑制表明不同实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者的临床反应主要依赖于T细胞有效地穿透肿瘤。此外，靶向PD-L1与多种癌症患者的临床反应显著相关。PD-1/PD-L1通路控制肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。PD-1及其配体PD-L1或PD-L2的活性负责肿瘤中T细胞的活化、增殖和细胞毒性分泌，从而使抗肿瘤免疫反应退化。

 

PD-1

PD-1，也称为CD279，于1992年首次在白细胞介素-3 (IL-3)缺失的LyD9(鼠造血祖细胞)和2B4-11(鼠T细胞杂交瘤)细胞系中发现。PD-1与CD28的氨基酸序列有15%相似性，与CTLA4有20%相似性，与诱导的T细胞共刺激因子有13%相似性。PD-1是一种55-kDa的跨膜蛋白，包含288个氨基酸，具有细胞外N-末端结构域(IgV-Like)、膜渗透结构域和分别位于N和C末端的细胞质尾，具有两个酪氨酸。PD-1是适应性和先天免疫反应的抑制剂，并在活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK)和B淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞(DCs)和单核细胞上表达。PD-1在肿瘤特异性T细胞上高度表达。转录因子如活化T细胞的核因子(NFAT)、NOTCH、Forkhead box protein(FOX) O1和干扰素(IFN)调节因子9 (IRF9)可能触发PD-1的转录。保守的上游调控区B和C (CR-B和COR-C)对PD-1基因的表达很重要。

 

PD-L1

PD- ligand 1被称为CD279和B7-H1，PD-L1通常在巨噬细胞、一些活化的T细胞和B细胞、树突状细胞和一些上皮细胞表达，特别是在炎症条件下。此外，PD-L1被肿瘤细胞表达为逃避抗肿瘤反应的“适应性免疫机制”。PD-L1与富含CD8 T细胞的免疫环境、Th1细胞因子和化学因子的产生以及干扰素和特定基因表达特征有关。已经证明，IFN-γ导致卵巢癌细胞中PD-L1上调，这是疾病进展的原因，而IFN-γ受体1抑制可以通过MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)和MYD88/TRAF6途径减少急性髓系白血病小鼠模型中PD-L1的表达。IFN-γ诱导蛋白激酶D亚型2 (PKD2 )活性的抑制同时也抑制了PD-L1的表达，并促进了强烈的抗肿瘤免疫反应。NK细胞通过Janus激酶(JAK)1、JAK2和信号转导和转录激活因子(STAT)1途径分泌IFN-γ，增加肿瘤细胞表面PD-L1的表达。对黑色素瘤细胞的研究表明，T细胞通过JAK1/JAK2-STAT1/stat 2/stat 3-IR f1途径分泌的IFN-γ可能调节PD-L1的表达。

 

Bioxcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，提供以下几种PD-1和PD-L1抗体：

BioXCell不同克隆号PD-1抗体的比较列表

克隆号名称

RMP1-14

29F.1A12

J43

InVivoPlus™货号

BP0146

BP0273

BP0033-2

Isotype

Rat IgG2a, κ

Rat IgG2a

Armenian Hamster IgG

First Citation

In 2003 by Takanori Kanai et al

In 2003 by Spencer C. Liang et al

In 1996 by Yasutoshi Agata et al

应用类型

in vivo blocking of PD-1/PD-L 

signaling

in vivo blocking of PD-1/PD-L 

signaling

in vitro PD-1 neutralization 

Immunohistochemistry 

(frozen) Immunofluorescence

Western blot F

low cytometry

in vivo blocking of PD-1/PD-L signaling

in vitro PD-1 neutralization Western blot

免疫原

Syrian Hamster BKH cells 

transfected with mouse PD-1 

cDNA

Recombinant PD-1-Ig fusion protein

Syrian Hamster BKH cells

 transfected 

with mouse PD-1 cDNA

纯度

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

是否添加稳定剂或者防腐剂

×

×

×

规格

5, 10, 25, 50mg and more

5, 10, 25, 50mg and more

5, 10, 25, 50mg and more

货期

现货

现货

现货

同型对照

InVivoPlus™ rat IgG2a isotype 

control, anti-trinitrophenol

InVivoPlus™ rat IgG2a isotype 

control, 

anti-trinitrophenol

InVivoPlus™ polyclonal 

Armenian hamster IgG

推荐稀释液

InVivoPure™ pH 7.0 Dilution 

Buffer

InVivoPure™ pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure™ pH 6.5 Dilution Buffer


BioXCell不同克隆号PD-L1抗体的比较列表

克隆号名称

10F.2H11

10F.9G2

InVivoPlus™货号

BP0361

BP0101

Isotype

Rat IgG2b, κ

Rat IgG2b, κ

应用类型

in vivo blocking of PD-L1/CD80 (B7-1) 

interactionsin vitro blocking of PD-L1/CD80 

(B7-1) interactionsELISAFlow cytometry

in vivo PD-L1 blockadeImmunofluorescence

Immunohistochemistry (frozen)Flow cytometry Western 

blot

免疫原

Murine PD-L1 expressing CHO cells

Mouse CD274

纯度

>95% Determined by SDS-PAGE

>95% Determined by SDS-PAGE

是否添加稳定剂或者防腐剂

×

×

规格

5, 10, 25, 50,100mg and more

5, 10, 25, 50,100mg and more

货期

现货

现货

同型对照

InVivoMAb rat IgG2b isotype control, 

anti-keyhole limpet hemocyanin

InVivoMAb rat IgG2b isotype control, anti-keyhole 

limpet hemocyanin

推荐稀释液

InVivoPure™ pH 7.0 Dilution Buffer

InVivoPure™ pH 6.5 Dilution Buffer

以上内容引用于Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer[J]. American journal of cancer research, 2020, 10(3): 727

详情请咨询 BioXcell 中国代理–上海金畔生物