胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

胚胎 tau 蛋白

野生型胚胎Tau蛋白(0N3R) 

– 单体(SPR-490)

– 原纤维(SPR-491)

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍 胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

StressMarq 提供野生型 Tau 0N3R 单体 (目录号 SPR-490) 和PFF (目录号 SPR-491). AFM 图片 (右边) 显示出明显的卷曲,而在 TEM (左图) 中难以观察到.

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

胚胎 Tau 0N3R 前体原纤维(目录号 SPR-491)聚集

胚胎 Tau 0N3R 单体 (目录号 SPR-490) 形成原纤维的硫磺素T 聚集测试。 图像显示加入原纤维后 ThT 信号明显增强,在测试之前原纤维进行了5轮超声处理。每孔加入了10uM 肝素和 1mM DTT。

焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ(SPR-492)

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

焦谷氨酸β淀粉样蛋白 3-42 前体原纤维

• AD病人脑斑块种15-45% 的Abeta都是焦

谷氨酸β淀粉样肽

• 焦谷氨酸Aβ 3-42 显示出比全长Aβ 1-42

更强的聚集倾向和神经毒性

• 下一代 AD 治疗药物研发的靶向目标

胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍 胚胎tau蛋白及焦谷氨酸β淀粉样肽 Aβ介绍

左图: 焦谷氨酸β淀粉样蛋白 3-42 前体原纤维(目录号SPR-492)的 TEM。 负染色透射电子显微镜图像在 80 Kv 下在碳涂层的 400 目铜网格上使用磷钨酸和乙酸双氧铀染色获得。比例尺 =100 nm. 方法: 用于透射式电子显微镜检测的样品根据“direct application method”(Doane and Anderson 1987) 来制备。

中图: 焦谷氨酸β淀粉样蛋白 3-42 前体原纤维(目录号SPR-492)的 AFM。 将1.0 mg/mL样品在 dH2O 中稀释至 0.1 mg/mL 置于新鲜切割的云母上,清洗、干燥并以轻敲模式进行原子力显微镜分析。展示的图片来自 StressMarq Biosciences Inc 内部测试

右图: 焦谷氨酸β淀粉样蛋白 3-42 前体原纤维(目录号SPR-492)的免疫印迹,抗体是抗β淀粉样蛋白 6E10 抗体。相比于重悬于 2% DMSO然后接着在 SDS-PAGE 上跑的单体, 原纤维中没有单体, 从 37 kDa往上才有信号, 在浓缩胶位置有明显信号。分子量梯 = Precision Plus Dual Xtra 预染色的标准品。

详情请咨询StressMarq全国代理-上海金畔生物科技 

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抗体——BioPorto热销产品推荐

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抗体——BioPorto热销产品推荐

近年来,以胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)为代表的胃肠激素多肽类药物在糖尿病治疗上受到广泛关注。研究表明,一方面GLP-1可通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌及胃排空来降低血糖;另一方面,GLP-1还有减缓β细胞凋亡,促进其再生的独特作用。GLP-1基因在胰腺α细胞、肠道L细胞表达。完整的GLP-1多肽由37个氨基酸构成,在体内的生物活性形式为GLP-1(7-37)多肽和GLP-1(7-36)酰胺,其中约80%的GLP-1循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺。GLP-1(1-37)在体内生成后,通过两步酶切,分别去除N端6个氨基酸及形成C端酰胺化,最终生成具有高度活性的GLP-1(7-36)酰胺(也称GLP-1片段)。C末端酰胺化不但大幅提高了GLP-1肽的生物活性,也提高了GLP-1肽的体内稳定性。

 

BioPorto胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抗体

丹麦BioPorto Diadnostics公司致力于提供世界领先的GLP-1抗体。基于结合GLP-1位点的不同,他们筛选出了不同的抗GLP-1抗体。有的抗体可以同时结合GLP-1的活性形式和非活性形式,有的专门结合生物活性形式的GLP-1。在开发和检测GLP-1相关治疗的过程中,如早期研发阶段,I期临床和/或治疗产品质量过程监控中通过组合使用BioPorto公司的GLP-1抗体,可用于分析不同活性形式的GLP-1多肽。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抗体——BioPorto热销产品推荐

图1  丹麦BioPorto公司提供的多种抗GLP-1抗体,可识别不同活性形式的GLP-1多肽


ABS 033-10

GLP-1抗体(货号ABS 033-10)结合GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺的游离N端,与GLP-1(9-36)酰胺、胰高血糖素和人GIP的交叉反应性小于0.2%,与GLP-1(1-37)约有0.25%的交叉反应性,与人GLP-2交叉反应性约6%,与exendin-4交叉反应性约50%。ABS 033-10与利拉鲁肽(Liraglutide)有交叉反应。

宿主:小鼠

规格:400 uL: Cat.No.ABS 033-10-04 

1 mL: Cat.No.ABS033-10-1

产品性状:液体

溶剂:0.01 M磷酸盐缓冲液(pH 7.4),含有0.14 M NaCl和15mM叠氮化钠

纯化:生物素化

偶联物:Unconjugated BSA free

应用:该产品可应用于ELISA、WB实验

 

ABS 033-10B

GLP-1抗体(货号ABS 033-10B)结合GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)酰胺的游离N端。

宿主:小鼠

规格:150 uL: Cat. No.ABS 033-10B-015  

产品性状:液体

溶剂:0.01 M磷酸盐缓冲液(pH 7.4),含有0.14 M NaCl和15mM叠氮化钠

纯化:蛋白A/G纯化(由培养上清纯化)

偶联物:Biotin

应用:该产品可应用于ELISA实验。

ABS 033-10可作为检测抗体,ABS 046-03作为捕获抗体,结合使用来检测非酰胺化的GLP-1。与C端酰胺化的GLP-1约有5%的交叉反应性。结果表明,GLP-1的检测限为44pmol/L,是GLP-1基础浓度的10-20倍,因此检测需要优化。

相关产品信息

货号

产品

规格

ABS 033-04-04

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)

400µl

ABS 033-04-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)

1ml

ABS 033-10-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)

1 mL

ABS 033-10-04

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)

400 ul

ABS 033-10B-015

Anti-GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36) amide (N-terminal specific)

150 ul

ABS 044-49-04

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)

400µl

ABS 044-49-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)

1ml

ABS 044-53-04

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)

400µl

ABS 044-53-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)

1ml

ABS 046-03-04

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Non-amidated (-Arg-Gly), C-terminal specific)

400µl

ABS 046-03-1

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Non-amidated (-Arg-Gly), C-terminal specific)

1ml

ABS 046-03B-015

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Non-amidated (-Arg-Gly), C-terminal specific)

150µl

 

品牌简介

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)抗体——BioPorto热销产品推荐

BioPorto Diagnostics A/S公司成立于2001年,是丹麦一家专门生产抗体和基于抗体的各种生物产品的公司,致力于为临床研究专业人员提供一系列高质量诊断测试和抗体。

BioPorto Diagnostics旗下产品主要为几种快速诊断试剂盒,包括诊断早期急性肾损伤的NGAL ELISA kit,评估原发性免疫缺陷的MBL Oligomer ELISA kit,同时还有相关其他种属的科研用试剂盒和抗原抗体。其最新推出的产品有检测人体血浆中的活性蛋白C-蛋白C抑制物(APC-PCI)复合物的APC-PCI ELISA kit,高纯度人IgE单克隆抗体,以及Glucagon-like peptide-1和Exendin-4相关的单抗。

 

 


更多详情可联系BioPorto中国代理商-上海金畔生物!

Stressmarq推出新产品—-β-淀粉样肽1-42相关产品

Stressmarq推出新产品—-β-淀粉样肽1-42相关产品

由于神经退行性疾病的复杂成因,目前临床上尚缺乏有效的治疗方案,甚至对疾病病理进程也未完全了解。在研究 AD 的过程中,最先引起科研学者们注意的相关蛋白是 β 淀粉样肽,其出现在 AD 患者的大脑斑块中,被认为是导致神经元变性甚至死亡的原因[2]。因此最初的药物和治疗方案都是针对该蛋白,但令人失望的是,这些新药研发全军覆没。于是国内外更多的研究重点又放在了 tau 蛋白上。


不过,随着越来越深入的研究,科研学者们发现 AD 可能不是单纯由某一个蛋白致病,而是两种蛋白同时出现问题共同导致的疾病进程[3]所以,科研学者决定重新对 β 淀粉样肽开展研究。

从结构和机制上来说,β 淀粉样肽简称 Aβ,是淀粉样肽前体蛋白(APP)的水解产物。APP 则是一种跨膜整合蛋白,存在于多种组织当中,尤其是在 AD 中有重要角色的神经元突触[4]。APP 蛋白水解之后释放 Aβ,而后聚集沉积,是淀粉样斑块的主要成分。Aβ 和 tau 蛋白以及 α 突触核蛋白都有类似的蛋白聚集机制,从单体到寡聚体再到原纤维,然后像种子一样诱导更多单体形成原纤维/聚集体。


从形式和特性上来说,Aβ 肽是单体,主要有两种形式 Aβ40  和 Aβ42,前者在正常老年人和 AD 患者脑中含量丰富,而后者主要存在于 AD 患者脑中[5]。Aβ42 非常不稳定且极其容易聚集,导致研究它的各种结构(单体、寡聚体、原纤维)非常困难[6]。由于 Aβ1-42 在水溶液中是无结构的,而非极性溶剂可以诱导 α 螺旋结构[7],所以目前市面上常用的是 HFIP(1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇,一种非极性溶剂)处理的 Aβ 肽,使之稳定于单体状态。当 HFIP 中水的含量增加时,α 螺旋开始变成 β 折叠[7],也就是聚集过程的开始,因此 Aβ 单体在运输和储藏过程中是干粉状态,需要防潮,避免水份的加入。


StressMarq 的 β 淀粉样肽 1-42(Aβ42)为合成肽,在干燥前用  HFIP 处理,从而可以分解前体原纤维并使肽单体化,一些文献中也使用该方法[8,9]。在 DMSO/dH2O 中重新悬浮后,当在 TEM、AFM 和具有抗 Aβ 抗体的蛋白质印迹下观察时,Aβ42 呈现为不含原纤维的单体肽。值得注意的是,与 Aβ42 寡聚体和原纤维相比,Aβ42 单体对原代大鼠皮层神经元没有毒性。

Stressmarq推出新产品----β-淀粉样肽1-42相关产品

图 1. 从左至右分别为 Aβ 单体(SPR-485),寡聚体(SPR-488)和原纤维(SPR-487)的电镜图。负染色透射电子显微镜图像在 80 Kv 下在碳涂层的 400 目铜网格上使用磷钨酸和乙酸双氧铀染色获得。比例尺 = 100 nm。


Stressmarq推出新产品----β-淀粉样肽1-42相关产品

图 2. 从左至右分别为 Aβ 单体(SPR-485),寡聚体(SPR-488)和原纤维(SPR-487)的原子力显微镜图。将 1.0 mg/mL 样品在 dH2O 中稀释至 0.1 mg/mL 置于新鲜切割的云母上,清洗、干燥并以轻敲模式进行原子力显微镜分析。上图为 2.5 x 2.5 µm x-y,z 范围为 10 nm。


淀粉样斑块的出现一直被认为是 AD 疾病的象征,但是它出现的数量和节奏都与 AD 疾病的进程不符,所以近年来,研究学者们发现推动疾病进程更多的可能是 Aβ 寡聚体和原纤维。制作寡聚体和原纤维的步骤在很多文献都有描述[8~10],以下图表为常用的处理方法:


Stressmarq推出新产品----β-淀粉样肽1-42相关产品

图 3. Aβ 寡聚体和原纤维制作流程[10]


StressMarq 的 Aβ42 寡聚体使用 Aβ 肽由特殊方法制得,F12 细胞培养基方法也在投入生产。Aβ42 寡聚体在电子显微镜(图 1)和原子力显微镜(图 2)下显示出明显的球状结构,而在 WB(图 4)中使用抗 Aβ 抗体显示出独特的二聚体/三聚体和寡聚体信号。同时 Aβ 寡聚体对原代大鼠皮质神经元有毒性(图 5)。Aβ42 原纤维使用 Aβ 肽由 HCl 方法制得,在电子显微镜(图 1)和原子力显微镜(图 2)下显示出明显的长链状结构,而在 WB(图 4)中使用抗 Aβ 抗体显示出独特的高分子量信号。同时 Aβ 原纤维对原代大鼠皮质神经元有毒性(图 5)


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图 4. 从左至右分别是 Aβ 单体(SPR-485),寡聚体(SPR-488)和原纤维(SPR-487)的 WB,抗体是抗 Aβ6E10 抗体。三种 Aβ 蛋白(160 pmol)在 4%~12% Bis-Tris SDS-PAGE 上跑胶后,在 0.02% v/v Tween-20 存在下转移到硝酸纤维素上,并用 1:1000 小鼠 6E10 一抗做 WB。在 TEM/AFM 下观察到的寡聚体显示出明显的二聚体/三聚体条带以及来自 ~37-75 kDa 的信号(中)。在 TEM/AFM 下观察到的原纤维显示出大于 100 kDa 的信号,并且在浓缩胶(右)中有明显的信号。


图 5. Aβ 1-42 寡聚体(SPR-488)和原纤维(SPR-487)对原代大鼠皮层神经元显示出剂量依赖性毒性,但单体(SPR-485)没有毒性。大鼠原代皮层神经元用不同浓度的(A)单体、(B)寡聚体或(C)原纤维处理 14 天后的存活率,由 MAP2 阳性神经元量化并表示为对照的百分比(空白对照设为 100%)。原纤维和相应的载体对照先在 Bioruptor 超声破碎仪中进行超声处理。测试条件在与未处理的对照和载体对照相同的板中运行,由不含 Aβ 1-42 蛋白的缓冲液组成。数据表示为平均值 +/- s.e.m.(n = 6)。使用单向方差分析和 Dunnett 检验对数据进行全局分析;** p < 0.01 统计数据相比于对照;## p < 0.01, #### p < 0.0001 统计数据相比于载体对照。§ 代表未经处理的对照条件。

总的来说,StressMarq 的 Aβ 单体、寡聚体和原纤维都可以应用于 WB,以及体内和体外实验。StressMarq 的 Aβ 寡聚体在毒性方面有潜力成为更好的建模工具,更多数据或产品详情,可联系代理商-上海金畔生物


参考文献:

[1]. https://www.bjnews.com.cn/detail/160067807215569.html

[2]. Shankar, G.M. et al. Amyloid-b protein dimers isolated directly from Alzheimer’s brains impair synaptic plasticity and memory. Nat Med. 2008 Aug;14(8):837-42.

[3]. Eisenberg, D.S. and Sawaya, M.R. Structural Studies of Amyloid Proteins at the Molecular Level. Annu. Rev. Biochem. 2017. 86:69–95.

[4]. Chen, G.F. et al. Amyloid beta: structure, biology and structure-based therapeutic development. Acta Pharmacol Sin. 2017 Sep;38(9):1205-1235.

[5]. Qiao L, Sun Y,  Qu Z. Research situation of tau proteins and β-amyloid protein in the pathological process and autophagic mechanisms in Alzheimer′s disease. Chin J Diagnostics(Electronic Edition), 2019,7(2): 94-97.

[6]. LeVatte,M.A. et al. Preparation and characterization of a highly soluble Aβ1-42 peptide variant. Protein Expr Purif. 2019 Dec;164:105480.

[7]. Zhang-Haagen, B. et al. Monomeric Amyloid Beta Peptide in Hexafluoroisopropanol Detected by Small Angle Neutron Scattering. PLoS One. 2016; 11(2): e0150267.

[8]. Stine et al. In Vitro Characterization of Conditions for Amyloid-β Peptide Oligomerization and Fibrillogenesis.2003. JBC. 278(13):11612-22.

[9]. Chromy et al. Self-Assembly of Aβ1-42 into Globular Neurotoxins. 2003. Biochemistry. 42:12749-12760.

[10]. Dahlgren, K.N.. et al. Oligomeric and Fibrillar Species of Amyloid-β Peptides Differentially Affect Neuronal Viability. J Biol Chem. 2002 Aug 30;277(35):32046-53.


胰高血糖素样肽GLP-1抗体

胰高血糖素样肽GLP-1抗体

胰高血糖素样肽GLP-1抗体
近年来,以胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)为代表的胃肠激素多肽类药物在糖尿病治疗上受到广泛关注。研究表明,一方面GLP-1 可通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌及胃排空来降低血糖;另一方面,GLP-1 还有减缓β 细胞凋亡,促进其再生的独特作用。GLP-1 基因在胰腺α 细胞、肠道L 细胞表达。完整的GLP-1 多肽由37 个氨基酸构成,在体内的生物活性形式为GLP-1(7-37)多肽和GLP-1(7-36)酰胺,其中约80%的GLP-1 循环活性来自GLP-1(7-36)酰胺。GLP-1(1-37)在体内生成后,通过两步酶切,分别去除N 端6 个氨基酸及形成C 端酰胺化,最终生成具有高度活性的GLP-1(7-36)酰胺(也称GLP-1 片段)。研究表明,C末端酰胺化不但大幅提高了GLP-1 肽的生物活性,也提高了GLP-1 肽的体内稳定性。
 

GLP-1抗体
丹麦BioPorto Diadnostics公司致力于提供世界领先的GLP-1抗体。基于结合GLP-1位点的不同,他们筛选出了不同的抗GLP-1抗体。有的抗体可以同时结合GLP-1的活性形式和非活性形式,有的专门结合生物活性形式的GLP-1。在开发和检测GLP-1相关治疗的过程中,如早期研发阶段,I期临床和/或治疗产品质量过程监控中通过组合使用BioPorto公司的GLP-1抗体,可用于分析不同活性形式的GLP-1多肽。

                                     图1  丹麦Bioporto公司提供的抗GLP-1抗体,可识别不同活性形式的GLP-1多肽

相关产品信息

 供应商
 产品编号
 产品名称
 抗体亚型
 应用
 BioporTo
 HYB 147-12
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Mid-molecule specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB, IHC
 BioporTo
 HYB 147-13
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Mid-molecule specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 HYB 147-08
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Mid-molecule specific)
 M IgG2a/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 ABS 033-04
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)
 M IgG1/k
 ELISA, IHC
 BioporTo
 ABS 033-10
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(7-37) and GLP-1(7-36)amide, N-terminal specific)
 M IgG2a/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 ABS 044-49
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 ABS 044-53
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(9-37) and GLP-1(9-36)amide, N-terminal specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 ABS 046-03
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1, Non-amidated (-Arg-Gly), C-terminal specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB
 BioporTo
 HYB 147-06
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1 (7-36)amide, C-terminal specific)
 M IgG1/k
 ELISA, IHC
 BioporTo
 HYB 011-05
 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1(1-36)amide, N-terminal-extension specific)
 M IgG1/k
 ELISA, WB


β淀粉样肽在阿尔兹海默症中的作用

β淀粉样肽在阿尔兹海默症中的作用

阿尔茨海默病(AD)的特征是记忆和执行功能的进行性丧失,这可归因于大脑各区域内的突触损伤和神经退行性变。它是全世界痴呆症最常见的病因,预计随着人口老龄化,AD发病率将上升。几十年来,β淀粉样肽(Aβ)蛋白一直是阿尔茨海默病研究的焦点,这主要是因为AD患者的大脑中老化斑块的主要成分是 Aβ。然而,虽然老化斑块曾被认为是阿尔茨海默病病理学的原因,但事实可能并非如此1,2。相反,越来越多的证据表明aβ寡聚体是aβ的主要毒性物种,突出了其治疗靶向性的潜力。

淀粉样蛋白级联假说已经失宠

在正常情况下,长度为37到49个残基的Aβ肽被β-和γ-分泌酶从淀粉样前体蛋白(APP)中依次切割,然后从细胞中释放并迅速降解。这一过程的失调导致Aβ肽积累并形成淀粉样纤维,从而导致老化斑块。Aβ40和Aβ42是斑块的主要成分,其中Aβ42是两种异构体中神经毒性更强的3。1992年,有人提出老化斑块与神经原纤维缠结的形成和随后的神经元细胞死亡有关,这种现象被称为淀粉样蛋白级联假说1。但是,多年来,一些重要的观察结果使研究人员对这一理论产生了怀疑。其中包括:阿尔茨海默病的发病与斑块负荷之间的相关性较差;神经元细胞死亡发生在没有斑块的大脑区域;Aβ斑块存在于认知正常的个体中。此外,一些出现阿尔茨海默病症状的患者大脑中缺乏病理变化,这表明较大的聚集物不是神经退行性变的原因4。

揭示aβ寡聚体在AD发病机制中的作用

现在,淀粉样蛋白级联假说已被寡聚体级联假说所取代,该假说提出寡聚体而非老化斑块是阿尔茨海默病的起始病理因素2。寡聚体是直径约为3至10 nm的小球形结构,由多个非共价组装成簇的Aβ肽组成4,5。在AD的早期阶段,当它们定位于神经元突触或其内部时,它们明显增加,并通过许多实验方法显示其毒性作用6。例如,体外产生的Aβ寡聚体已被证明对原代小鼠皮层神经元有毒,而直接从阿尔茨海默病大脑中提取的寡聚体已被证明会损害突触结构和功能7,8。最近,在iPSC衍生的人类神经元中进行的研究表明,几种蛋白质在对寡聚体挑战的反应中受到差异调节,而利用人类AD和小鼠脑组织进行的研究已确定寡聚体附着的突触蛋白质,促使人们努力确定如何将其作为治疗靶点6,9。

支持阿尔茨海默病研究

StressMarq提供了广泛的产品选择以支持阿尔茨海默病研究,包括Aβ单体(目录#SPR-485)、寡聚体(目录#SPR-488)和预成型原纤维(目录#SPR-487)。我们的Aβ寡聚体是由Aβ肽1-42生成的,使用已公布的方法用1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)预处理。当在透射电子显微镜(TEM)和原子力显微镜(AFM)下观察时,它们表现出球状构象,并且在带有抗淀粉样β抗体的Western Blot上具有独特的二聚体/三聚体和寡聚体信号。重要的是,我们获得的数据显示,我们的Aβ寡聚体对原代大鼠皮层神经元具有剂量依赖性毒性。

β淀粉样肽在阿尔兹海默症中的作用

Aβ 1-42 寡聚体 (SPR-488) 和原纤维 (SPR-487) 对原代大鼠皮层神经元显示出剂量依赖性毒性,但单体 (SPR-485) 没有毒性。大鼠原代皮层神经元用不同浓度的 (A) 单体、(B) 寡聚体或 (C) 原纤维处理 14 天后的存活率,由 MAP2 阳性神经元量化并表示为对照的百分比(空白对照设为100%)。原纤维和相应的载体对照先在 Bioruptor 超声破碎仪中进行超声处理。测试条件在与未处理的对照和载体对照相同的板中运行,由不含Aβ 1-42 蛋白的缓冲液组成。数据表示为平均值 +/- s.e.m. (n = 6)。使用单向方差分析和 Dunnett 检验对数据进行全局分析; ** p<0.01 统计数据相比于对照; ## p<0.01, #### p<0.0001 统计数据相比于载体对照。 § 代表未经处理的对照条件。

从左至右分别为Aβ单体 (SPR-485),寡聚体 (SPR-488) 和原纤维 (SPR-487) 的电镜图。负染色透射电子显微镜图像在 80 Kv 下在碳涂层的 400 目铜网格上使用磷钨酸和乙酸双氧铀染色获得。比例尺 = 100 nm。

StressMarq 同时还提供 淀粉样蛋白寡聚物(A11) 抗体 (目录# SPC-506) 和 淀粉样蛋白纤维 (OC) 抗体 (目录# SPC-507). 两个抗体都有验证应用 Western Blot, IHC, ICC/IF 和IP.

参考文献

1. Alzheimer’s disease: the amyloid cascade hypothesis, Hardy JA and Higgins GA, Science. 1992;256(5054):184-185

2. Amyloid β-protein oligomers and Alzheimer’s disease, Haydon EY and Teplow DB, Alzheimers Res Ther. 2013;5(6):60

3. Reconsideration of Amyloid Hypothesis and Tau Hypothesis in Alzheimer’s Disease, Kametani F and Hasegawa M, Front Neurosci. 2018;12:25

4. The Role of Amyloid-β Oligomers in Toxicity, Propagation, and Immunotherapy, Sengupta U et al, EBioMedicine. 2016 Apr; 6: 42–49

5. Kinetic diversity of amyloid oligomers, Dear AJ et al, Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(22):12087-12094

6. Amyloid Beta Oligomers Target to Extracellular and Intracellular Neuronal Synaptic Proteins in Alzheimer’s Disease, Ding Y et al, Front Neurol. 2019;10:1140

7. Structural conversion of neurotoxic amyloid-beta(1-42) oligomers to fibrils, Ahmed M et al, Nat Struct Mol Biol. 2010;17(5):561-567. doi:10.1038/nsmb.1799

8. Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer’s brains impair synaptic plasticity and memory, Shankar GM et al, Nat Med. 2008;14(8):837-842.

9. Oligomeric amyloid-β induces early and widespread changes to the proteome in human iPSC-derived neurons, Sackmann C and Hallbeck M, Sci Rep. 2020;10(1):6538

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Stressmarq推出新产品—-β-淀粉样肽1-42相关产品

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神经纤维缠结是由于错误折叠的β-淀粉样蛋白()在大脑中沉积形成的淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白过度磷酸化导致的。β-淀粉样蛋白的神经毒性和阿尔茨海默病的病程进展中有很大的关联。


Stressmarq公司的近期推出用于神经退行性级别阿尔茨海默研究相关的产品,β-淀粉样蛋白单体,寡聚体,原纤维和抗体用于阿尔茨海默症相关的研究。


Stressmarq公司的β-淀粉样肽1-42Aβ42)为合成肽,在干燥前用HFIP处理,从而可以分解前体原纤维并使肽单体化。

Stressmarq推出新产品----β-淀粉样肽1-42相关产品 

 


StressMarqβ-淀粉样蛋白1-42 寡聚体 (cat#SPR-488) 和原纤维 (cat#SPR-487) 展示了大鼠初级皮层神经元毒性存在剂量依赖的相关性,StressMarqβ-淀粉样蛋白1-42单体无毒性(cat#SPR-485)

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产品名称

可提供的包装

SPR-488

Amyloid Beta 1-42 Oligomers

100ug | 200ug | 500ug

SPR-487

Amyloid Beta 1-42 Pre-formed Fibrils

100ug | 200ug | 500ug

SPR-485

Amyloid Beta Peptide 1-42 (HFIP treated)

100ug | 500ug | 1mg

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