伊马替尼 标准品
| EC | EINECS 604-855-6 |
| MDL | MFCD05662257 |
| 别名 | 甲磺酸伊马替尼; |
| 英文名称 | Imatinib |
| CAS | 152459-95-5 |
| 分子式 | C29H31N7O |
| 分子量 | 493.6 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 外观（性状） | Off-white Powder |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | CN(CC1)CCN1CC2=CC=C(C(NC3=CC=C(C)C(NC4=NC(C5=CC=CN=C5)=CC=N4)=C3)=O)C=C2 |
| 规格 | 50mg |
Saracatinib；塞卡替尼
| MDL | MFCD09832698 |
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | AZD0530 |
| 英文名称 | Saracatinib |
| CAS | 379231-04-6 |
| 分子式 | C27H32ClN5O5 |
| 分子量 | 542.03 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Saracatinib（AZD0530）是一种Src抑制剂，在体外表现出有效的抗迁移和抗侵袭作用，并抑制膀胱癌小鼠模型的转移。[1-2] |
| In Vitro | Saracatinib的抗增殖活性在细胞系之间变化（IC500.2-10μM）。 Saracatinib有效抑制Src3T3小鼠成纤维细胞的增殖，并在含有内源性Src的一系列人癌细胞系中表现出可变的抗增殖活性。观察到用Saracatinib（肿瘤类型：结肠，前列腺，肺和白血病）测试的五种人癌细胞系的亚微摩尔生长抑制，IC 50值为0.2-0.7μM。在3天MTS细胞增殖测定中，Saracatinib抑制Bcr-Abl驱动的人白血病细胞系K562的增殖，IC50为0.22μM。在微滴迁移试验中，Saracatinib以浓度依赖性方式降低人肺癌A549细胞的迁移（IC500.14μM）[1]。 |
| In Vivo | Saracatinib（AZD0530）处理以剂量依赖性方式有效抑制皮下移植的Src3T3成纤维细胞在小鼠和大鼠中的增殖。在两种模型中，在≥6mg/ kg /天的剂量下观察到肿瘤生长的显著抑制（小鼠中60％抑制和大鼠中用载体处理的动物中98％抑制），并且在所研究的最大剂量下，完全抑制肿瘤生长。观察到（小鼠25mg/kg /天100％抑制，大鼠10mg/kg /天）[1]。 |
| 激酶实验 | 使用全长活化的人Src在连续的偶联测定中进行Saracatinib抑制的可逆性和机制的研究。 ATP和肽底物（Src II肽）浓度依次变化（ATP40-1280μM; Src II肽100-800μM），与Saracatinib（0-30 nM）一起，在不变底物的饱和浓度下（ATP 1.6mM; Src II肽1.0mM）。使用BIAcore抑制 – 溶液测定法测量Saracatinib对失活的Src（在酪氨酸527处磷酸化，而不是酪氨酸416）的结合亲和力。该测定遵循Saracatinib和固定的脲基喹唑啉之间的竞争结合以结合Src。使用GraFit，第5版通过非加权非线性回归进行数据分析，并使用F检验来确定最合适的方程[1]。 |
| SMILES | ClC1=CC=C2C(OCO2)=C1NC3=C4C(OC5CCOCC5)=CC(OCCN6CCN(C)CC6)=CC4=NC=N3 |
| 靶点 | Src |
| 动物实验 | 小鼠和大鼠[1]使用雌性无胸腺小鼠（nu/nu）和大鼠（RH-rnu/rnu）。通过口服管饲法每天一次处理动物，使用单独的载体或Saracatinib 6.25-50mg/kg，持续10-91天。计算肿瘤生长抑制。对于药代动力学和药效学分析，人道地处死动物并收集样品（血浆和肿瘤）。将肿瘤样品用5倍体积的水匀浆并用氯仿萃取。使用高效液相色谱法在固相萃取后使用串联质谱检测分析血浆和肿瘤样品的Saracatinib浓度。 |
| 细胞实验 | 将细胞接种到96孔板（1.5×10 4细胞/孔）上，第二天加入0.039-20μM沙拉替尼的DMSO溶液（终浓度为0.5％），将细胞培养24小时。用BrdU脉冲标记细胞2小时并固定。然后用提供的溶液使细胞DNA变性，并与抗BrdU过氧化物酶一起温育90分钟。用磷酸盐缓冲盐水洗涤三次后，加入四甲基联苯胺底物溶液，将板在平板振荡器上孵育10-30分钟，直至690nm处的阳性对照吸光度为约1.5吸光度单位[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Green TP, et al. Preclinical anticancer activity of the potent, oral Src inhibitor AZD0530. Mol Oncol, 2009, 3(3), 248-261. [2]. Fuse MA, et al. Combination Therapy With c-Met and Src Inhibitors Induces Caspase-Dependent Apoptosis of Merlin-Deficient Schwann Cells and Suppresses Growth of Schwannoma Cells. Mol Cancer Ther. Mol Cancer Ther. 2017 Nov;16(11):2387-2398. |
| 规格 | 10mg 50mg |
Saracatinib是一种有效的 Src 抑制剂。
双马来酸盐阿法替尼
| EC | EINECS 810-416-1 |
| 描述 | 是不可逆的 EGFR 家族抑制剂。 |
| 别名 | BIBW-2992;阿法替尼二马来酸盐 |
| 英文名称 | Afatinib Dimaleate |
| CAS | 850140-73-7 |
| 分子式 | C24H25ClFN5O3·2C4H4O4 |
| 分子量 | 717.18 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Afatinib dimaleate是不可逆的 EGFR 家族抑制剂，抑制EGFRwt，EGFRL858R，EGFRL858R/T790M 和 HER2的 IC50 分别为0.5 nM，0.4 nM，10 nM 和 14 nM。[1-2] |
| In Vitro | 在无细胞体外激酶测定中，Afatinib（BIBW2992）dimaleate显示出对抗EGFR和HER2的野生型和突变形式的有效活性，类似于吉非替尼对L858R EGFR的效力，但对抗吉非替尼抗性的活性约高100倍。 L858R-T790M EGFR双突变体，IC50为10 nM。此外，BIBW2992与拉帕替尼和卡那替尼相比具有抗HER2的体外效力，IC50为14nM。该评估中最敏感的激酶是lyn，IC50为736 nM [1]。 Afatinib是这些ErbB家族受体的不可逆抑制剂。食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞系对Afatinib敏感，IC50浓度在较低的微摩尔范围内（孵育48小时：HKESC-1 = 78 nM，HKESC-2 = 115 nM，KYSE510 =3.182μM，SLMT-1 =4.625μM，EC-1 =1.489μM;孵育72小时：HKESC-1 = 2 nM，HKESC-2 = 2 nM，KYSE510 =1.090μM，SLMT-1 =1.161μM，EC-1 = 109 nM）最大生长抑制超过95％。 Afatinib可以剂量和时间依赖的方式强烈诱导HKESC-2和EC-1中的G0 / G1细胞周期停滞[2]。 |
| In Vivo | 一旦治疗开始，阿法替尼（15mg / kg）强烈抑制HKESC-2肿瘤的生长。车辆的平均肿瘤大小和终点处理分别为348±24 mm3和108±36 mm3，两者之间存在显著差异。显然，在Afatinib给药结束后，肿瘤大小不会在短时间内反弹。在整个治疗过程中体重没有快速变化表明Afatinib的毒性很小，这种药物耐受性良好[2]。 |
| 激酶实验 | 感染后72小时，用HEPEX（20mM HEPES pH 7.4,100mM NaCl，10mMβ-甘油磷酸盐，10mM对硝基苯基磷酸盐，30mM NaF，从Sf9生物质中提取EGFR激酶结构域-GST融合蛋白， 5 mM EDTA，5％甘油，1％Triton X-100,1 mM Na3VO4,0.1％SDS，0.5μg/ mL胃蛋白酶抑制剂A，抑肽酶20 KIU / mL，Leupeptin2μg/ mL，苯甲脒1 mM，2.5μg/ mL 3,4-二氯异香豆素，2.5μg/ mL反式环氧琥珀酰基-L-亮氨酰-L-酰氨基丁烷和0.002％PMSF）并用于测定IC 50值。每个100μL酶反应在50％Me2SO中含有10μLAfatinib（BIBW2992），20μL底物溶液（200 mM HEPES pH 7.4,50 mM Mg-acetate，2.5 mg / mL poly（EY），5μg/ mL bio -pEY）和20μL酶制剂。通过加入50μL在10mM MgCl 2中制备的100μMATP溶液开始酶促反应。测定在室温下进行30分钟，并通过加入50μL终止溶液（在20mM HEPES pH 7.4中的250mM EDTA）终止。将100μL转移至链霉抗生物素蛋白包被的微量滴定板，在室温下孵育60分钟后，用200μL洗涤溶液（50mM Tris，0.05％Tween20）洗涤板。向孔中加入100μL等份的HRPO标记的抗PY抗体（PY20H Anti-Ptyr：HRP，由Transduction Laboratories提供）250ng / mL。孵育60分钟后，将板用200μL洗涤溶液洗涤三次。然后用100μLTMB过氧化物酶溶液（A：B = 1：1）显色样品。 10分钟后停止反应。将板转移至ELISA读数器并在OD 450nm下测量消光。所有数据点一式三份执行[1]。 |
| SMILES | O=C(NC1=C(C=C2C(C(NC3=CC(Cl)=C(C=C3)F)=NC=N2)=C1)O[C@H]4CCOC4)/C=C/CN(C)C.O=C(O)/C=CC(O)=O.O=C(O)/C=CC(O)=O |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用体重约16-20克的六周龄雌性无胸腺裸鼠（nu / nu）。通过将HKESC-2（重悬于50μLHBSS缓冲液中的6×104细胞）皮下接种到裸鼠的两侧，建立ESCC异种移植物。当肿瘤大小达到4-6mm直径时，它们在治疗（15mg / kg）或载体对照组中随机化。用于治疗的阿法替尼通过在给药前溶解在0.5％甲基纤维素中来制备。通过口服强饲法将药物或媒介物以5天的时间表给予小鼠，加上2天，连续两周。通过用卡尺监测肿瘤大小的变化来评估药物功效。用公式肿瘤体积=（宽度2×长度）/ 2计算肿瘤体积。 |
| 细胞实验 | 将人ESCC细胞系EC-1，HKESC1和HKESC2，SLMT1和KYSE510在含有10％胎牛血清（FBS）的RPMI中培养。使用MTT通过比色测定评估细胞毒性。将肿瘤细胞在各孔培养基中的48孔板（每孔3000-8000个细胞）中培养。在细胞铺板后24小时加入完全培养基中的阿法替尼，并在37℃，5％CO 2下培养48和72小时。细胞生长抑制表示为用酶标仪在570nm处测量的对照培养物的吸光度百分比，并且通过GraphPad PRISM计算50％的最大生长抑制（IC 50）。在每个实验中，对于每种药物浓度（n = 3）进行一式三份孔，并且在三个独立实验中重复测定[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Li D, et al. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene. 2008 Aug 7;27(34):4702-11. [2]. Wong CH, et al. Preclinical evaluation of afatinib (BIBW2992) in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Am J Cancer Res. 2015 Nov 15;5(12):3588-99 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是不可逆的 EGFR/HER2抑制剂。
甲磺酸氟马替尼
| 英文名称 | Flumatinib Mesylate |
| CAS | 895519-91-2 |
| 储存条件 | RT |
| 单位 | 瓶 |
| 规格 | 300mg |
Axitinib；阿西替尼
| MDL | MFCD09837898 |
| EC | EINECS 638-771-6 |
| 别名 | 阿昔替尼;AG-013736 |
| 英文名称 | Axitinib |
| CAS | 319460-85-0 |
| 分子式 | C22H18N4OS |
| 分子量 | 386.47 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3， PDGFRβ 的 IC50 值分别为4，20，4，2 nM[1-3]。 |
| IC50 | VEGFR1:0.1 nM ; VEGFR2:0.2 nM ; VEGFR3:0.1 nM PDGFRβ:1.6 nM [1-3] |
| In Vitro | Axitinib是VEGFR 1至3的有效选择性抑制剂。在转染或内源性RTK表达细胞中，Axitinib有效阻断生长因子刺激的VEGFR-2和VEGFR-3磷酸化，平均IC50值为0.2和分别为0.1至0.3nM。针对VEGFR-1的细胞活性为1.2nM（在2.3％牛血清白蛋白存在下测量），相当于基于Axitinib的蛋白质结合的~0.1nM的绝对IC 50。在Flk-1转染的NIH-3T3细胞中针对鼠VEGFR-2（Flk-1）的效力为0.18nM，类似于其人同源物的效力。 Axitinib对密切相关的III型和V型RTK显示高出约8至25倍的IC50，包括PDGFR-β（1.6 nM），KIT（1.7 nM）和PDGFR-α（5 nM）;纳摩尔浓度的阿西替尼阻断PDGF BB介导的人胶质瘤U87MG细胞（PDGFR-β阳性）迁移但不增殖[2]。 |
| In Vivo | 与对照肿瘤相比，单次口服剂量的Axitinib（100mg/kg）显著抑制鼠VEGFR-2磷酸化长达7小时。 Axitinib迅速抑制VEGF诱导的小鼠皮肤血管通透性;抑制作用呈剂量依赖性，与小鼠的药物浓度直接相关。药代动力学/药效学分析表明未结合的EC 50为0.46nM。在没有外源性VEGF-A刺激的MV522荷瘤小鼠的皮肤中也显示出类似的抑制作用。 Axitinib抑制小鼠中人异种移植肿瘤的生长。无论初始肿瘤大小，模型类型或植入部位如何，Axitinib都会产生剂量依赖性生长延迟[2]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(SC2=CC3=C(C(/C=C/C4=CC=CC=N4)=NN3)C=C2)C=CC=C1)NC |
| 靶点 | VEGFR |
| 动物实验 | 小鼠和大鼠[2]给予具有M24met异种移植肿瘤（400-600mm 3）的小鼠单剂量的Axitinib或对照（0.5％羧甲基纤维素/ H 2 O）。收集血液和肿瘤组织样品用于药代动力学和VEGFR-2测量。使用Bradford比色测定法测定肿瘤组织中的总蛋白质浓度。给6日龄Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射两次Axitinib（30mg/kg）。处死动物，收集视网膜并裂解，并进行免疫沉淀/免疫印迹实验。 ECL-Plus用于检测，使用Alpha Imager 8800进行光密度分析。 |
| 细胞实验 | 在1％FBS（HUVEC）或0.1％FBS（肿瘤细胞）存在下使内皮细胞或肿瘤细胞饥饿18小时。加入Axitinib并将细胞在1mM Na 3 VO 4存在下于37℃温育45分钟。将适当的生长因子加入细胞中，5分钟后，用冷PBS冲洗细胞，并在裂解缓冲液和蛋白酶抑制剂混合物中裂解。将裂解物与免疫沉淀抗体一起在4℃下孵育过夜的蛋白质。将抗体复合物与蛋白A珠缀合，并通过SDS-PAGE分离上清液[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Fenton BM, et al. The addition of AG-013736 to rractionated radiation improves tumor response without functionally normalizing the tumor vasculature. Cancer Res. 2007 Oct 15;67(20):9921-8. [2]. Hu-Lowe DD, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83 [3]. Allen E, et al. Metabolic Symbiosis Enables Adaptive Resistance to Anti-angiogenic Therapy that Is Dependent on mTOR Signaling. Cell Rep. 2016 May 10;15(6):1144-60 |
| 规格 | 50mg 100mg 500mg |
Axitinib是多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。
鲁索利替尼磷酸盐
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD00083542 |
| 别名 | 卢索替尼磷酸盐；INCB-018424 |
| 英文名称 | Ruxolitinib Phosphate |
| CAS | 1092939-17-7 |
| 分子式 | C17H18N6·H3PO4 |
| 分子量 | 404.36 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to grey (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ruxolitinib phosphate是一种有效的 JAK1/2 抑制剂， IC50 分别为3.3 nM/2.8 nM，比JAK3选择性高130倍。[1-3] |
| IC50 | JAK2:2.8 nM ; JAK1:3.3 nM ; Tyk2:19 nM ; JAK3:428 nM [1-3] |
| In Vitro | Ruxolitinib（INCB018424）有效且选择性地抑制JAK2V617F介导的信号传导和增殖。 Ruxolitinib抑制HEL细胞的生长，EC50为186 nM。 Ruxolitinib显着增加Ba / F3-EpoR-JAK2V617F细胞系统的凋亡，并抑制原发性MPN患者样本中的造血祖细胞增殖[1]。 |
| In Vivo | Ruxolitinib（180 mg / kg，po）可降低接种JAK2V617F表达细胞的小鼠的肿瘤负荷，而不会引起贫血或淋巴细胞减少[1]。 |
| SMILES | N#CC[C@H](C1CCCC1)N2N=CC(C3=C4C=CNC4=NC=N3)=C2.O=P(O)(O)O |
| 靶点 | JAK |
| 动物实验 | 给小鼠喂食标准啮齿动物食物并随意提供水。将Ba / F3-JAK2V617F细胞（每只小鼠105只）静脉内接种到6至8周龄雌性BALB / c小鼠中。每天监测存活率，并且死亡的垂死的老鼠被人道地杀死并且被认为已经死亡。用载体（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纤维素）或Ruxolitinib（INCB018424）处理在细胞接种后24小时内开始，每天两次通过口服强饲法。使用分析的Bayer Advia120测量血液学参数，并使用Dunnett测试确定统计学显着性。 |
| 细胞实验 | 将细胞以2000 /孔接种白底96孔板，用来自DMSO原液的化合物（0.2％最终DMSO浓度）处理，并在37℃下用5％CO 2温育48小时。通过使用Cell-Titer Glo荧光素酶试剂或活细胞计数的细胞ATP测定来测量活力。将值转化为相对于载体对照的抑制百分比，并使用PRISM GraphPad根据数据的非线性回归分析拟合IC 50曲线。 |
| 数据来源文献 | [1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Fleischman AG, et al. The CSF3R T618I mutation causes a lethal neutrophilic neoplasia in mice that is responsive to therapeutic JAK inhibition. Blood. 2013 Nov 21;122(22):3628-31. [3]. de Bock CE, et al. HOXA9 Cooperates with Activated JAK/STAT Signaling to Drive Leukemia Development. Cancer Discov. 2018 May;8(5):616-631. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的 JAK1/2 抑制剂。
Gefitinib 吉非替尼
| MDL | MFCD04307832 |
| EC | EINECS 643-034-7 |
| 别名 | 易瑞沙; Iressa |
| CAS | 184475-35-2 |
| 分子式 | C22H24ClFN4O3 |
| 分子量 | 446.9 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Gefitinib 是一种有效的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，在 NR6wtEGFR 细胞中 IC50 值为 2-37 nM。[1-6] |
| In Vitro | 吉非替尼（0.01-0.1mM）导致受体的磷酸酪氨酸负荷增加，ERK信号传导增加和刺激增殖和锚定非依赖性生长，可能是通过在EGFRvIII表达细胞的长期暴露中诱导EGFRvIII二聚化。另一方面，吉非替尼（1-2 mM）显著降低EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷，EGFRvIII介导的增殖和不依赖贴壁的生长[1]。吉非替尼（ZD1839）抑制这些EGF驱动的未转化细胞的单层生长，IC50为20 nM [2]。吉非替尼可抑制CALU-3和GLC82细胞增殖，IC50为2μM[3]。 |
| In Vivo | 与二甲双胍混合的吉非替尼（150mg/kg，口服）诱导携带H1299或CALU-3 GEF-R细胞的裸鼠中肿瘤生长的显著降低，所述细胞作为肿瘤异种移植物皮下生长[3]。在受照射的大鼠中，吉非替尼治疗可增强肺部炎症，包括炎症细胞浸润和促炎细胞因子表达，而吉非替尼治疗可减轻由于肺成纤维细胞增殖抑制引起的纤维化肺重塑[4]。 |
| SMILES | ClC1=C(C=CC(NC2=NC=NC3=C2C=C(C(OC)=C3)OCCCN4CCOCC4)=C1)F |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | 小鼠[3] 4至6周龄雌性balb/c无胸腺（nu +/nu +）小鼠在注射癌细胞前适应环境1周，皮下注射107 H1299和CALU-3 GEF-R细胞重悬于200μLMatrigel中。当检测到直径约75mm3的确定肿瘤时，小鼠不进行治疗或口服二甲双胍（200mg/mL二甲双胍稀释于饮用水中并在整个实验中存在），吉非替尼（150mg/kg，每天口服灌胃） ）或指定时间段内的两者。每个治疗组由10只小鼠组成。使用公式π/ 6×较大直径×（较小直径）2测量肿瘤体积。大鼠[4]将大鼠随机分配到4个实验组中的1个：1）每天一次口服给予载体（0.1％吐温80）治疗的未照射大鼠; 2）每日一次口服吉非替尼（50mg/kg /天）治疗的未照射大鼠; 3）每天一次口服给药治疗的受照射大鼠; 4）每天一次口服吉非替尼治疗的受照射大鼠。每个实验组包含5-6只大鼠，并且所有处理都被递送14天。 |
| 细胞实验 | 将癌细胞接种在96孔板中，并用不同剂量的吉非替尼（0.01-20μM），二甲双胍或两者处理72小时。用MTT测定法测量细胞增殖。通过剂量 – 反应曲线的内插确定IC 50值。结果表示3个单独实验的中值，每个实验一式四份进行。通过使用CalcuSyn软件程序[3]，根据Chou和Talalay的方法分析组合处理的结果。 |
| 数据来源文献 | [1]. Pedersen MW, et al. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23. [2]. Moasser MM, et al. The tyrosine kinase inhibitor ZD1839 (“Iressa”) inhibits HER2-driven signaling and suppresses the growth of HER2-overexpressing tumor cells. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7184-8. [3]. Morgillo F, et al. Synergistic effects of metformin treatment in combination with gefitinib, a selective EGFR tyrosine kinase inhibitor, in LKB1 wild-type NSCLC cell lines. Clin Cancer Res. 2013 Jul 1;19(13):3508-19. [4]. Miyake K, et al. Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (gefitinib) augments pneumonitis, but attenuates lung fibrosis in response to radiation injury in rats. J Med Invest. 2012;59(1-2):174-85. [5]. Noh CK, et al. Simultaneous quantification of volitinib and gefitinib in rat plasma by HPLC-MS/MS for application to a pharmacokinetic study in rats. J Sep Sci. 2017 Jul 27. [6]. Dhar D, et al. Liver Cancer Initiation Requires p53 Inhibition by CD44-Enhanced Growth Factor Signaling. Cancer Cell. 2018 Jun 11;33(6):1061-1077.e6. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg |
是一种有效，选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，还可诱导细胞自噬 (autophagy)。具有抗肿瘤活性。
吉非替尼
| 英文名称 | Gefitinib |
| CAS | 184475-35-2 |
| 储存条件 | RT |
| 单位 | 瓶 |
| 规格 | 100mg |
呋喹替尼
| 含量 | Purity≥98% |
| MDL | MFCD00001293 |
| 别名 | HMPL-013 |
| CAS | 1194506-26-7 |
| 分子式 | C21H19N3O5 |
| 分子量 | 393.39 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Fruquintinib是有效，选择性的 VEGFR 1/2/3 抑制剂，IC50 值分别为33，0.5，and 35 nM[1]。 |
| IC50 | VEGFR1:33 nM ；VEGFR2:35 nM ；VEGFR3:0.5 nM [1] |
| In Vitro | Fruquintinib在HEK293-KDR细胞中显示出对VEGF-A依赖性KDR磷酸化的有效抑制，并且在原代HUVEC中VEGF-A诱导增殖，IC50分别为0.6±0.2nM和1.7nM。类似地，在初级HLEC中观察到由fruquintinib引起的有效VEGFR3减弱，对于VEGF-C，IC50分别为1.5nM和4.2nM，刺激VEGFR3磷酸化和增殖。 Fruquintinib以浓度依赖性方式抑制管分支，管长度和面积。原发性HUVEC的小管长度分别在0.03和0.3μM的fruquintinib下降了74％和94％。 Fruquintinib抑制HUVEC小管生长和CAM血管生成。用0.3μM的fruquintinib处理18小时后，管形成受到显著抑制[1]。 |
| In Vivo | 发现胃癌BGC-823模型对fruquintinib最敏感。在该模型中，fruquintinib分别以0.5和2mg/kg每天一次给药抑制肿瘤生长62.3％和95.4％至98.6％。当剂量升高至5mg/kg和20mg/kg时，肿瘤分别回复24.1％和48.6％。在不同的肿瘤异种移植模型中，fruquintinib的抗肿瘤生长活性水平不同。即使最低剂量为0.8 mg/kg，Fruquintinib也能显著降低微血管密度[1]。 |
| SMILES | O=C(C1=C(C)OC2=CC(OC3=C4C=C(OC)C(OC)=CC4=NC=N3)=CC=C12)NC |
| 靶点 | VEGFR3，VEGFR1，VEGFR2 |
| 动物实验 | 小鼠：在原发肿瘤采用体内连续传代后建立患者来源的异种移植模型。一旦肿瘤生长至100-300mm 3，动物随机分配每组6-8只动物。小鼠用载体（对照组）或fruquintinib口服治疗，剂量范围为0.5-20mg/kg，悬浮于载体（治疗组）中，每天一次，持续3周。在组合研究中，每周一次通过静脉内注射将多西紫杉醇（泰索帝，5mg/kg）或奥沙利铂（10mg/kg）给予裸鼠。每周测量肿瘤大小和体重3次。肿瘤体积（TV）计算[1]。 |
| 细胞实验 | 将处于指数期的原代HUVEC或HLEC悬浮于100μL含有0.5％FBS的RPMI-1640培养基中，并以预先涂有0.2％明胶或纤连蛋白的96孔板中以5000细胞/孔接种，并在5℃下孵育过夜。 ％CO2，37°C培养箱。加入Fruquintinib和VEGF-A165或VEGF-C（50ng/mL）并孵育48小时。使用CCK-8测定形式[1]确定细胞的活力。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sun Q, et al. Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VEGFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2014;15(12):1635-45. |
| 规格 | 10mg 50mg |
克唑替尼 标准品
| EC | EINECS 638-814-9 |
| MDL | MFCD12407409 |
| 别名 | 克里唑啼尼 |
| 英文名称 | Crizotinib |
| CAS | 877399-52-5 |
| 分子式 | C21H22Cl2FN5O |
| 分子量 | 450.34 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | ClC1=C(F)C=CC(Cl)=C1[C@H](OC2=CC(C3=CN(N=C3)C4CCNCC4)=CN=C2N)C |
| 规格 | 20mg |