Bazedoxifene Acetate；醋酸巴多昔芬
| MDL | MFCD09260074 |
| EC | EINECS 638-804-4 |
| 别名 | 巴多昔芬醋酸盐; 醋酸巴泽昔芬 |
| CAS | 198481-33-3 |
| 分子式 | C30H34N2O3·C2H4O2 |
| 分子量 | 530.65 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | CC1=C(C2=CC=C(O)C=C2)N(CC3=CC=C(OCCN4CCCCCC4)C=C3)C5=CC=C(O)C=C51.CC(O)=O |
| 靶点 | Estrogen Receptor/ERR |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
是一种新型的第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM）
盐酸巴多昔芬
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | LY-2784544 |
| 英文名称 | Gandotinib |
| CAS | 1229236-86-5 |
| 分子式 | C23H24FN7O·HCl |
| 分子量 | 469.94 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂，IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB，IC50 分别为 4，25，32，44 和 95 nM。[1] |
| In Vitro | Gandotinib（LY2784544），一种有效的，选择性和ATP竞争性的janus激酶2（JAK2）酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖（IC50分别为20和55nM）。相比之下，Gandotinib（LY2784544）在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多（IC50分别为1183和1309nM）。 Gandotinib（LY2784544）有效抑制JAK2V617F信号传导（IC50 = 20 nM），但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性，IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖（IC50 = 55nM），并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂（IC50 = 1309nM）显着降低效力。 Gandotinib（LY2784544）在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效（IC50 = 45 nM），并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定（942 nM）中具有所需的阈值选择性[1]。 |
| In Vivo | Gandotinib（LY2784544），一种有效的，选择性和ATP竞争性的janus激酶2（JAK2）酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖（IC50分别为20和55nM）。相比之下，Gandotinib（LY2784544）在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多（IC50分别为1183和1309nM）。 Gandotinib（LY2784544）有效抑制JAK2V617F信号传导（IC50 = 20 nM），但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性，IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖（IC50 = 55nM），并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂（IC50 = 1309nM）显着降低效力。 Gandotinib（LY2784544）在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效（IC50 = 45 nM），并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定（942 nM）中具有所需的阈值选择性[1]。 |
| SMILES | CC1=NNC(NC2=NN3C(C(CN4CCOCC4)=C2)=NC(C)=C3CC5=CC=C(C=C5F)Cl)=C1 |
| 靶点 | JAK2，FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB |
| 动物实验 | 小鼠[1]通过测量小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制来评估JAK2V617F信号传导的剂量和时间依赖性体内抑制。将Ba / F3-JAK2V617F-GFP细胞（1×107）植入严重联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）的腹腔内，并使其发展成腹水肿瘤7天。对于剂量反应研究（6只动物/组），Gandotinib（LY2784544）通过口服强饲法（2.5,5,10,20,40或80 mg / kg）给药一次，然后30分钟后收集腹水肿瘤细胞固定，用Mouse-anti-pSTAT5（pY694）Alexa Fluor 647（1:10稀释）孵育2小时，并通过流式细胞术分析。时间过程研究类似地进行，除了动物用20,40或80mg / kg的Gandotinib（LY2784544）治疗，并且在给药后以0.25-6h的预定间隔收集腹水肿瘤细胞。通过单因素方差分析和Dunnett检验（α= 0.05）分析数据。使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量响应数据。 |
| 细胞实验 | 将表达JAK2V617F的Ba / F3细胞置于含RPMI-1640的载体（DMSO）或Gandotinib（LY2784544）（浓度范围0.001-20μM）（1×104细胞/ 96孔）中。除了添加IL-3（2ng / mL）之外，类似地处理表达野生型JAK2的Ba / F3细胞。孵育72小时后，通过加入Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagent（20μL/孔）评估细胞增殖。使用GraphPad Prism 4软件[1]计算抑制细胞增殖的IC 50。 |
| 数据来源文献 | [1]. Ma L, et al. Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J. 2013, 3, e109 |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种有效的 JAK2 抑制剂，也抑制FLT3，FLT4，FGFR2，TYK2 和 TRKB。
阿非昔芬
| MDL | MFCD00278780 |
| 别名 | 4-羟基他莫西芬，4-Hydroxytamoxifen，4-OHT |
| 英文名称 | AfiMoxifene |
| CAS | 68392-35-8 |
| 分子式 | C26H29NO2 |
| 分子量 | 387.51 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | 4-Hydroxytamoxifen (Afimoxifene) 是tamoxifen的活性代谢产物，是一种选择性的雌激素受体调节分子，相比于tamoxifen，它对雌激素受体有更高的亲和力，在乳腺癌的治疗和化学疗法中应用广泛。[1-3] |
| In Vitro | 4-OHT具有较强的剂量和时间依赖式效应，能改变分离出来的大鼠心肌细胞的收缩功能[1]。使用4-羟他莫西芬治疗可使子宫过氧化物酶活性降低约50%[2].4-HT可激活intein-Cas9突变体的靶向修饰效率[3]。 |
| 激酶实验 | Uterine peroxidase activity was determined at 510 nm by oxidation of 4-aminoantipyrine in the presence of hydrogen peroxide. The hydrogen peroxide was dissolved in 50 mM Bis-Tris, 1 mM EDTA, pH 7.1, instead of the recommended phosphate buffer to prevent interference in the absorbance measurements due to calcium phosphate precipitation. Hepatic microsomal ethoxyresorufin metabolism (a measure of cytochrome P-450 1A1/1A2) was determined by the procedure of Burke and co-workers. Analysis of p-nitrophenol metabolism (a measure of cytochrome P-450 2E1) was by the method of Reinke and Moyer. Determination of 4-dimethylaminoantipyrine metabolism (a measure of cytochrome P-450 3A4) was based on the procedure of Nash (40), as modified by Cochin and Axelrod).[2] |
| SMILES | OC1=CC=C(/C(C2=CC=C(OCCN(C)C)C=C2)=C(C3=CC=CC=C3)CC)C=C1 |
| 靶点 | Estrogen Receptor/ERR |
| 细胞实验 | Eight female Sprague–Dawley rats [Crl:COBS CD (SD) BR outbred, 8 weeks old, obtained from the breeding colony at the National Center for Toxicological Research] were treated by gavage with seven daily doses of tamoxifen (20 mg/kg, 54 μmol/kg, dissolved in 200 μl tricaprylin). Eight additional rats were treated daily for 7 days with 4-hydroxytamoxifen (21 mg/kg, 54 μmol/kg, dissolved in 200 μl tricaprylin) and eight control animals were treated with 200 μl tricaprylin alone. Twenty-four hours following the last treatment, the rats were killed by exposure to carbon dioxide. Half of the animals were used to assess the induction of hepatic cytochrome P-450 and uterine peroxidase activities. The remaining rats were used to determine the DNA adducts formed in vivo[2] |
| 数据来源文献 | [1] Asp ML, et al. PLoS One. 2013, 8(10):e78768. [2] Beland FA, et al. Carcinogenesis. 1999, 20(3):471-477. [3] Davis KM, et al. Nat Chem Biol. 2015, 11(5):316-8. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是雌激素受体 (estrogen receptor) 调节剂。