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Brivanib alaninate；丙氨酸布立尼布

发表于由

Brivanib alaninate；丙氨酸布立尼布

货号：
IB0790

品牌：
Jinpan

Brivanib alaninate；丙氨酸布立尼布

暂无详情
产品简介
别名 BrivanibL-alanineester;BMS-582664
英文名称 Brivanib alaninate
CAS 649735-63-7
分子式 C22H24FN5O4
分子量 441.46
纯度 ≥98%
单位 瓶
In Vitro Brivanib alaninate (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1细胞和 HepG-2细胞,显著抑制VEGFR-2，FGFR-1，ERK1/2和Akt的磷酸化，而 Brivanib alaninate单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平没有影响[2]。Brivanib alaninate 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。Brivanib alaninate具有高的固态稳定性（在放置干燥剂的12周期间50°C下仅有0.3％降解），在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性[3]。Brivanib alaninate抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖，IC50分别为40 nM 和276 nM[1] 。
In Vivo Brivanib alaninate (100 mg/kg) 作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987 和 HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长[4]。Brivanib alaninate (50 mg/kg) 处理小鼠，AUC为 136 μM×hr，Cmax 为41 μM。Brivanib alaninate (60 mg/kg,口服)处理小鼠，迅速被吸收，Tmax 为1小时, 半衰期 (t1/2)为 2.7小时，平均滞留时间 (MRT) 为 3.6 小时。Brivanib alaninate (25 mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4 μM×hr，Cmax为6.4 μM。 Brivanib alaninate 处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60 mg/kg 和 90 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97%，这种作用存在剂量依赖性。[1] Brivanib alaninate按 50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为 55% 和13%。Brivanib alaninate（60 mg/kg,口服）作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠，显著降低肿瘤重量，促进细胞凋亡，降低微血管密度，抑制细胞增殖，并下调细胞周期调控。[2] Brivanib alaninate 处理携带L2987 非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80 mg/kg 和 107 mg/kg 剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97% ，这种作用存在剂量依赖性。[3]
激酶实验 VEGFR-2, Flk-1和 FGFR-1激酶实验中, Brivanib alaninate溶于 DMSO，使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下：8 ng含 GST 标签的酶, 75 μg/mL 底物, 1 μM ATP, 和 0.04 μCi [γ-33P]ATP，总反应体积为50 μL (激酶 buffer:? 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 二硫苏糖醇)。反应在27°C下开始进行60分钟，加入预冷的三氯乙酸 (TCA)终止反应，终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数，数据表示为IC50[1]。
SMILES O=C(O[C@@H](COC1=CN2C(C(OC3=C(C4=C(NC(C)=C4)C=C3)F)=NC=N2)=C1C)C)[C@@H](N)C
靶点 FGFR1;Flk1;VEGFR
细胞实验 细胞在100微升的基本生长培养基和1.0％热灭活的胎牛血清中在96孔胶原蛋白IV包被的板中以2×103 /孔的密度在37℃/ 5％CO2环境中生长。 24小时后，将血清调节至10％，然后将各种稀释度的Brivanib alaninate加入含有10％血清的最小生长培养基最终体积的每个孔中。 48小时后，将0.5μCi的[3H]胸苷加入20μL基本培养基中，持续24小时。 将板在PBS中洗涤一次。 去除PBS后，将胰蛋白酶添加到细胞中，随后使用自动收集器将其收集到玻璃纤维过滤器上。 掺入的tri使用β计数器进行定量。 生成剂量反应曲线以确定IC50值，IC50值定义为与未处理的血清刺激细胞相比，抑制50％t掺入所需的药物浓度[1]。
数据来源文献 [1] Bhide RS, et al. J Med Chem, 2006, 49(7), 2143-2146.
[2] Huynh H, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(19), 6146-6153.
[3] Cai ZW, et al. J Med Chem, 2008 , 51(6), 1976-1980.
[4] Ayers M, et al. Cancer Res, 2007, 67(14), 6899-6906.
规格 2mg 5mg

Brivanib alaninate 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂。

Brivanib；布立尼布

发表于由

Brivanib；布立尼布

货号：
IB0770

品牌：
Jinpan

Brivanib；布立尼布

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产品简介
别名 BMS-540215
英文名称 Brivanib
CAS 649735-46-6
分子式 C19H19FN4O3
分子量 370.38
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Brivanib 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂，IC50 值为 25 nM；可以适度抑制 VEGFR-1 和 FGFR-1，对 VEGFR2 的选择性是对 PDGFR-β 的 240 倍[1-3]。
IC50 VEGFR2:25 nM [1-3]
In Vitro Brivanib抑制VEGFR1和FGFR-1，IC50为0.38μM和0.148μM。 Brivanib对PDGFRβ，EGFR，LCK，PKCα或JAK-3不敏感，IC50均高于1900 nM。 Brivanib可以抑制VEGF刺激的HUVEC的增殖，IC50为40 nM，而FGF刺激的HUVEC中为276 nM。另一方面，brivanib对肿瘤细胞系表现出低活性[1]。 Brivanib剂量≤20μM反常增强FGF诱导的LX-2细胞增殖，而较高的brivanib剂量（≥30μM）抑制LX-2细胞增殖。 brivanib对肝纤维化的抑制作用不是通过抑制TGF-β1诱导的星状细胞活化，而是可能通过抑制PDGF-BB诱导的星状细胞活化[3]。
In Vivo Brivanib在无胸腺小鼠的H3396异种移植物中显示出抗肿瘤活性。在剂量为60和90 mg/kg（po）时，brivanib完全抑制肿瘤生长，TGI分别为85％和97％[1]。此外，brivanib显著抑制肝细胞癌（HCC）异种移植物中的肿瘤生长，这是由于VEGFR2的磷酸化降低。结果显示06-0606异种移植小鼠的肿瘤重量分别为55％和13％，与对照组相比，剂量为50mg/kg和100mg/kg。建议Brivanib有效治疗HCC [2]。 Brivanib（50mg/kg，po）减弱小鼠中由BDL诱导的肝纤维化和星状细胞活化。 Brivanib抑制假对照动物的生长因子和生长因子受体mRNA表达，但在胆管结扎动物中表现出不同的作用[3]。
SMILES FC1=C(OC2=NC=NN3C2=C(C(OC[C@H](O)C)=C3)C)C=CC4=C1C=C(C)N4
靶点 FGFR2;Flk1;VEGFR
动物实验 4-6周龄的雄性小鼠每周处理3次，总共12次腹膜内（ip）注射150mL/kg TAA。在TAA治疗开始时，安慰剂或brivanib（25或50mg/kg）连续5天口服给药，周末休息。在注射开始后4周处死动物。
细胞实验 使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）在LX-2细胞中测量活力。使用每孔2,000个细胞的96孔板，将HSC在10％FBS补充的DMEM中孵育24小时，然后在无血清培养基中饥饿。饥饿24小时后，以不同剂量加入brivanib。两小时后，加入5ng/mL PDGF-BB。将细胞再孵育72小时并测量细胞活力。每个实验重复进行三次，至少四次。
数据来源文献 [1]. Bhide RS, et al. Discovery and preclinical studies of (R)-1-(4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an in vivo active potent VEGFR-2 inhibitor. J Med Chem, 2006, 49 (7), 2143-2146.
[2]. Huynh H, et al. Brivanib alaninate, a dual inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and fibroblast growth factor receptor tyrosine kinases, induces growth inhibition in mouse models of human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res, 2008,
[3]. Nakamura I, et al. Correction: Brivanib Attenuates Hepatic Fibrosis In Vivo and Stellate Cell Activation In Vitro by Inhibition of FGF, VEGF and PDGF Signaling. PLoS One. 2015 Nov 3;10(11):e0142355
规格 2mg 5mg 10mg

是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂。